En studie for å undersøke effekten av mild og moderat nedsatt leverfunksjon på sikkerheten og toleransen til Fezolinetant sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 36,0 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg ved screening.

• Kvinnelig forsøksperson er ikke gravid og minst én av følgende betingelser gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i minst 30 dager før dag -1 til og med minst 30 dager etter IP-administrering.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter IP-administrering.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter IP-administrering.
• Subjektet samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Ytterligere kriterium for forsøkspersoner med nedsatt leverfunksjon:

• Personen har mild (Child-Pugh klassifisering klasse A, skår 5 eller 6) eller moderat (Child-Pugh klassifisering klasse B, skår 7 til 9) nedsatt leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag -1.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen seks måneder før screening eller amming innen tre måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor fezolinetant eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har tidligere vært utsatt for fezolinetant.
• Pasienten har brukt en hvilken som helst induktor av cytokrom P450 (CYP) 1A2 i de tre månedene før eller hemmere av CYP 1A2 i de to ukene eller fem halveringstidene til inhibitoren, avhengig av hva som er lengst, før dag -1.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) før IP-administrering.
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral (unntatt kronisk hepatitt B og C), bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen en uke før dag -1.
• Forsøkspersonen har røykt, brukt tobakksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) innen seks måneder før screening eller forsøkspersonen testet positivt for kotinin ved screening eller på dag -1.
• Personen har hatt betydelig blodtap, donert ≥ 1 enhet (450 ml) fullblod eller donert plasma innen syv dager før dag -1 og/eller fått en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager.
• Emnet er en ansatt i Astellas, de studierelaterte kontraktsforskningsorganisasjonene (CROs) eller den kliniske enheten.
• Personen har kreatininnivå utenfor normale grenser på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.

Ytterligere kriterier for personer med nedsatt leverfunksjon:

• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, metabolsk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet, ikke relatert til gjeldende sykdomstilstand.
• Personen har en historie med inntak av > 7 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen tre måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen ett år før screening (merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 unser vin, 1 unse brennevin/sterk brennevin) eller forsøkspersonen tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 90 slag per minutt (bpm); gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 160 millimeter kvikksølv (mmHg); gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i minst fem minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat.
• Personen har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias formel (QTcF) på > 480 millisekund (ms) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra trippelt elektrokardiogram (EKG).
• Forsøkspersonen har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen tre måneder før dag -1, eller forsøkspersonen tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1, med mindre den positive testen skyldes reseptbelagte legemidler som er godkjent av hovedetterforsker og sponsor.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt A-virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Personen har varierende eller raskt forverret leverfunksjon, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden (f.eks. avansert ascites, infeksjon av ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
• Forsøksperson som har hatt en endring i doseregime for medisinsk(e) nødvendig(e) medisin(er) i løpet av de to ukene før screening (tillatte samtidige medisiner) og/eller forsøksperson for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme under studien (mindre doseendringer er tillatt i avtale med sponsoren) og/eller forsøkspersonen har brukt ikke-tillatte samtidig(e) medisin(er) i løpet av de tre ukene før innleggelse til den kliniske enheten (ikke-tillatte samtidige medisiner inkluderer alle kjente leverenzymforandrende midler eller forbindelser som er kjent for å begrense metabolismen, vitaminer, hormonelle prevensjonsmidler, hormonbehandling [HRT] og natur- og urtemidler, for eksempel johannesurt).
• Personen har et hepatocellulært karsinom, eller en akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller legemiddeltoksisitet.
• Pasienten har alvorlig portal hypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunter, inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.
• Personen har skrumplever, biliær obstruksjon eller annen årsak til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymal lidelse og/eller leversykdom.
• Pasienten har tegn på signifikant leverencefalopati (hepatisk encefalopati grad ≥ 2).
• Personen har alvorlig ascites og/eller pleuravæske.
• Pasienten har blødning fra esophageal/gastrisk variceal de siste seks månedene før screening, med mindre det er bånd.
• Personen har trombocyttnivå under 40 × 10^9 per liter og/eller hemoglobin < 90 gram per liter.
• Personen har tidligere levertransplantert.

Ytterligere kriterier for friske personer med normal leverfunksjon:

• Personen har noen av leverfunksjonstestene (alkalisk fosfatase [ALP], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ) > 1,1 på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Personen har en historie med inntak av > 7 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen seks måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen to år før screening (merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 unser vin, 1 unse brennevin/sterk brennevin) eller forsøkspersonen tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter fysisk undersøkelse, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig SBP > 140 mmHg; gjennomsnittlig DBP > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i minst fem minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat.
• Personen har en gjennomsnittlig QTcF på > 450 msek på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas ett ekstra triplikat EKG.
• Personen har brukt forskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, hormonelle prevensjonsmidler, HRT og natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de to ukene før IP-administrering, bortsett fra sporadisk bruk av acetaminophen (opptil 2 g/) dag) og aktuelle dermatologiske produkter, inkludert kortikosteroidprodukter.
• Forsøkspersonen har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen tre måneder før dag -1, eller forsøkspersonen tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for HAV-antistoffer (IgM), hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer eller antistoffer mot HIV type 1 og/eller type 2 ved screening.