生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬療法への反応が不十分な活動性強直性脊椎炎の参加者におけるフィルゴチニブの有効性と安全性を評価する研究 (SEALION1-IR)
2021年1月7日 更新者：Gilead Sciences
生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬療法に対する反応が不十分な活動性強直性脊椎炎の被験者におけるフィルゴチニブの有効性と安全性を評価するための第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、活動性強直性脊椎炎 (AS) の徴候および症状に対するフィルゴチニブとプラセボの効果を評価することです。生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬療法に対して不十分な反応を示します。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、主試験（16 週目までのスクリーニング）と長期延長（LTE）（16 週目から最大 1.5 年）の 2 つの部分で構成されています。
主試験で治療を永久に中止した参加者は、長期延長の資格がありません。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上（日本では20歳以上）の外来の男性または女性の個人
- -強直性脊椎炎（AS）または炎症性関節炎の治療のために投与された少なくとも1つから3つ以下の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bioDMARD）に対して不十分な反応または不耐性があった
- -X線撮影による軸性脊椎関節炎（SpA）/ ASの確立された診断をリウマチ専門医（またはASの診断に専門知識を持つ他の専門家）による
次のように、スクリーニング時の画像検査で X 線仙腸関節炎を伴う軸性 SpA の国際脊椎関節炎協会 (ASAS) 分類基準の評価を満たす:
- -背中の痛みの病歴が3か月以上で、背中の痛みの発症時の年齢が45歳未満、かつ
- X線撮影による仙腸関節炎 両側でグレード2以上または片側でグレード3～4、および
- ≥ 1 つの SpA 機能 (プロトコルを参照してください。炎症性の背中の痛み、関節炎、かかとの付着物炎、前部ブドウ膜炎、指炎、乾癬、炎症性腸疾患 (IBD)、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) に対する良好な反応、SpA の家族歴、歴史的にヒト白血球抗原 B27 (HLA-B27) 陽性、C 反応性タンパク質 (CRP) の上昇)
以下によって定義されるように、スクリーニング時および 1 日目にアクティブな AS を持っている:
- -バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）≧4、および
- -脊椎痛≥4（BASDAIの質問2に基づく）
- -ASの治療のためのNSAIDに対する不十分な反応または不耐性の病歴がある
- 許可されている従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬 (csDMARDs)、NSAID、またはコルチコステロイド療法を使用している場合は、1 日目より前に安定した用量 (プロトコルに概説されているとおり) を使用している必要があります。
主な除外基準:
- ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤への以前の暴露 > 2回の投与
- 脊椎の完全強直
- プロトコルで指定されているアクティブ/最近の感染
- 線維筋痛症の診断
-研究者の判断による、研究パラメータの評価を妨げるAS以外の筋骨格障害
- 注：ASへの診断の変更またはASの追加の診断の文書化がある場合、反応性または他のタイプの炎症性関節炎の以前の病歴は許可されます
- -16歳より前に発症した炎症性関節炎の病歴
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィルゴチニブ 200 mg (主要試験 - 盲検)
参加者は、フィルゴチニブ 200 mg + プラセボ トゥ マッチ (PTM) フィルゴチニブ 100 mg を最大 16 週間受け取ります。
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1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回経口投与される錠剤
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実験的：フィルゴチニブ 100 mg (主要試験 - 盲検)
参加者は、フィルゴチニブ 100 mg + PTM フィルゴチニブ 200 mg を最大 16 週間受け取ります。
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1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回経口投与される錠剤
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プラセボコンパレーター：プラセボ (主な研究 - ブラインド)
参加者は、PTM フィルゴチニブ 200 mg + PTM フィルゴチニブ 100 mg を最大 16 週間受け取ります。
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1日1回経口投与される錠剤
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実験的：フィルゴチニブ 200 mg (LTE)
研究全体の盲検を解除する前に、参加者はフィルゴチニブ 200 mg + PTM フィルゴチニブ 100 mg を受け取ります。 研究全体の盲検解除後、参加者はフィルゴチニブ 200 mg を受け取ります。 |
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回経口投与される錠剤
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実験的：フィルゴチニブ 100 mg (LTE)
試験全体の盲検を解除する前に、参加者はフィルゴチニブ 100 mg + PTM フィルゴチニブ 200 mg を受け取ります。 研究全体の盲検解除後、参加者はフィルゴチニブ 100 mg を受け取ります。 |
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回経口投与される錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SpondyloArthritis International Society の評価を達成した参加者の割合 16 週目に 40% 改善 (ASAS40) の反応
時間枠：16週目
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ASAS40 の計算には、4 つのドメインの分析が含まれます: 参加者の疾患活動性、脊髄痛 (脊髄痛質問票から導出)、機能 (バス強直性脊椎炎機能指数 (BASFI) スコアから導出)、および炎症 (朝のこわばりから導出) の全体的な評価。バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）からの質問）。
ASAS40 は、10 段階評価で少なくとも 3 つのドメインで 40% 以上の改善と 2 単位以上の改善があり、残りのドメインで悪化がなければ達成されます。
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16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASAS40 の回答を達成した参加者の割合
時間枠：12週目まで
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ASAS40 の計算には、4 つのドメインの分析が含まれます: 参加者の疾患活動性、脊椎痛 (脊椎痛アンケートから派生)、機能 (BASFI スコアから派生)、および炎症 (BASDAI からの朝のこわばりの質問から派生) の全体的な評価。
ASAS40 は、10 段階評価で少なくとも 3 つのドメインで 40% 以上の改善と 2 単位以上の改善があり、残りのドメインで悪化がなければ達成されます。
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12週目まで
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脊椎関節炎国際社会の評価を達成した参加者の割合 20% 改善 (ASAS20) 応答
時間枠：16週目まで
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ASAS20 の計算には、4 つのドメインの分析が含まれます: 参加者の疾患活動性、脊髄痛 (脊髄痛質問票から導出)、機能 (BASFI スコアから導出)、および炎症 (BASDAI からの朝のこわばりの質問から導出) の全体的な評価。ASAS20 10 段階評価で少なくとも 3 つのドメインで 20% 以上および 1 単位以上の改善があり、残りのドメインで 20% 以上および 1 単位以上の悪化がなければ、達成されます。
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16週目まで
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16週目に強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）低疾患活動性（LDA）（すなわち、ASDAS < 2.1）を達成した参加者の割合
時間枠：16週目
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ASDAS は 5 つのドメインの複合スコアです: 腰痛の合計、周辺部の痛みおよび/または腫れ、朝のこわばりの持続時間 (BASDAI アンケートに基づく)、疾患活動性に関する参加者の全体的な評価、および血清高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) .
ASDAS には 0 からの連続スケールがあり、上限は定義されていません。
スコアが低いほど、疾患活動性が低いことを示します。
ASDAS < 2.1 の場合、ASDAS LDA が達成されます。
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16週目
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ASAS 5/6 対応を達成した参加者の割合
時間枠：16週目まで
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ASAS 5/6 は、6 つのドメインのうち少なくとも 5 つが 20% 以上改善された場合に達成されます。
使用する 6 つのドメインは、参加者の疾患活動性全体評価、脊椎痛 (脊椎痛のアンケートから取得)、機能 (BASFI スコアから取得)、炎症 (BASDAI からの朝のこわばりの質問から取得)、側方脊椎屈曲 (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) question 1)、および hsCRP。
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16週目まで
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ASAS コア セットの個々のコンポーネントのベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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ASAS コア セットは、6 つの評価ドメインで構成されています。(1) 参加者の疾患活動性の全体的な評価、(2) 脊髄痛 (脊髄痛質問票に由来)、(3) 機能 (BASFI スコアに由来)、(4) 炎症 (由来) (BASDAI の朝のこわばりの質問から)、(5) hsCRP (これらの 5 つのドメインでは、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します)、および (6) 側方脊椎屈曲 (BASMI 質問 1) (この 6 番目のドメインでは、スコアが高いほど疾患活動性が低いことを示します)疾患活動）。
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ベースラインから 16 週目まで
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入浴を達成した参加者の割合 強直性脊椎炎疾患活動指数 (BASDAI) 50% 改善反応
時間枠：16週目まで
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BASDAI は、参加者に 0 ～ 10 の数値評価スケールで過去 1 週間の疲労、脊椎の痛み、末梢関節炎、腱付着部炎、強さ、および朝のこわばりの持続時間を報告するよう求める 6 つの項目で構成されています。
合計スコアの範囲は 0 ～ 10 です。スコアが 4 以上の場合、疾患の制御が最適ではないことを示唆しています。
ベースラインに対してＢＡＳＤＡＩが少なくとも５０％減少すると、ＢＡＳＤＡＩの５０％改善が達成される。
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16週目まで
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ASDAS のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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ASDAS は、5 つのドメインの複合スコアです: 腰痛の合計、末梢の痛みおよび/または腫れ、朝のこわばりの持続時間 (BASDAI アンケートから得られたもの)、参加者の疾患活動性の全体的な評価、および hsCRP。
ASDAS には 0 からの連続スケールがあり、上限は定義されていません。
スコアが低いほど、疾患の活動性が低いことを示します。
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ベースラインから 16 週目まで
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BASDAIのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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BASDAI は、参加者に 0 ～ 10 の数値評価スケールで過去 1 週間の疲労、脊椎の痛み、末梢関節炎、腱付着部炎、強さ、および朝のこわばりの持続時間を報告するよう求める 6 つの項目で構成されています。
合計スコアの範囲は 0 ～ 10 です。スコアが 4 以上の場合、疾患の制御が最適ではないことを示唆しています。
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ベースラインから 16 週目まで
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バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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BASFI は AS の身体機能を評価します。
このツールは、0 から 10 までの数値評価尺度 (NRS) で評価された 10 項目で構成されています。0 は「簡単」を表し、10 は「不可能」を表します。
10項目のうち、8項目は基本的な生活動作（靴下を履く、かがむ、手を伸ばす、立ち上がる、立つ、階段を上る、肩越しの2項目）を評価し、2項目は参加者の日常生活能力を評価します。生活（身体的に要求の厳しい活動と終日の活動）。
合計スコアは 0 ～ 10 の範囲であり、スコアが高いほど機能障害が高くなります。
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ベースラインから 16 週目まで
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バス強直性脊椎炎計測指数（BASMI）のベースラインからの変化（線形スコア）
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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BASMI は、脊椎外側屈曲、耳珠から壁までの距離、腰椎屈曲 (修正 Schober 指数)、最大くるぶし間距離、および頸椎回転の 5 つの測定値を組み合わせたものです。
BASMI は、軸骨格の可動性を定量化し、脊椎の動きの臨床的に重要な変化の客観的評価を可能にする線形関数を使用して採点されます。
合計スコアは 0 ～ 10 の範囲であり、スコアが高いほど参加者の運動制限が厳しくなります。
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ベースラインから 16 週目まで
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胸部拡張のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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胸部拡張は、第 4 肋間腔での最大吸気時および最大強制呼気時に測定されます。
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ベースラインから 16 週目まで
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後頭部から壁までの距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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後頭部から壁までの距離は、参加者のかかとと背中を壁につけて 2 回測定します。
あごは通常の運搬レベルである必要があり、参加者は頭を壁に接触させるために最大限の努力をします.
後頭部と壁の間の距離が評価され、2 つの評価のうち良い方が報告されます。
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ベースラインから 16 週目まで
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マーストリヒト強直性脊椎炎付着部炎スコア（MASES）のベースラインからの変化、ベースラインで付着部炎のある参加者
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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MASES は、13 の身体部位の付着炎の等級付けに基づいています。
MASES は、すべてのサイト スコアの合計であり、範囲は 0 ～ 13 です。
スコアが高いほど、付着炎の存在が高くなります。
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ベースラインから 16 週目まで
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強直性脊椎炎の生活の質（ASQoL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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ASQoL は、AS 参加者の健康関連の生活の質を評価します。
アンケートは 18 のはい/いいえの質問で構成されます。
「はい」の回答ごとに 1 ポイントが割り当てられ、合計スコアが 0 ～ 18 になり、スコアが低いほど生活の質が高いことを示します。
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ベースラインから 16 週目まで
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脊椎関節炎国際社会健康指数 (ASAS HI) の評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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ASAS HI は、軸方向 SpA を含む脊椎関節炎 (SpA) に対する介入の影響を評価するための 17 項目の患者報告アウトカム指標です。
各項目は、「同意する」(1 点) または「同意しない」(0 点) のいずれかの 2 値回答を持つ質問で構成されます。
スコアリングは、「はい」の回答数を合計することによって実行されます。
ASAS HI の合計は 0 ～ 17 の範囲で、スコアが低いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースラインから 16 週目まで
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36 項目の簡易調査 (SF-36) バージョン 2 の身体コンポーネントの概要 (PCS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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SF-36 バージョン 2 は、参加者の生活の質を評価する健康関連の調査であり、8 つの健康領域をカバーする 36 の質問で構成されています: 身体機能、身体の痛み、身体的問題と感情的問題による役割の制限、一般的な健康認識、精神的健康、社会的機能、活力、および 2 つのコンポーネント スコア (精神コンポーネント サマリー (MCS) スコアと PCS)。
MCS は、社会的機能、活力、精神的健康、および感情的役割で構成されます。
PCS は、身体機能、身体の痛み、身体の役割、および一般的な健康の認識で構成されます。
各ドメインは、個々の項目を合計し、スコアを 0 ～ 100 のスケールに変換することによってスコアが付けられます。スコアが高いほど、健康状態または機能が良好であることを示します。
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ベースラインから 16 週目まで
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SF-36 バージョン 2 のメンタル コンポーネント サマリー (MCS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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SF-36 バージョン 2 は、参加者の生活の質を評価する健康関連の調査であり、8 つの健康領域をカバーする 36 の質問で構成されています: 身体機能、身体の痛み、身体的問題と感情的問題による役割の制限、一般的な健康認識、精神的健康、社会的機能、活力、および 2 つのコンポーネント スコア (MCS および PCS)。
MCS は、社会的機能、活力、精神的健康、および感情的役割で構成されます。
PCS は、身体機能、身体の痛み、身体の役割、および一般的な健康の認識で構成されます。
各ドメインは、個々の項目を合計し、スコアを 0 ～ 100 のスケールに変換することによってスコアが付けられます。スコアが高いほど、健康状態または機能が良好であることを示します。
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ベースラインから 16 週目まで
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慢性疾患治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 疲労スケール (FACIT-Fatigue)
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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FACIT-Fatigue は、過去 1 週間の通常の日常活動における個人の疲労レベルを測定します。
これは、5 段階のリッカート スケールで 13 の質問で構成され、0 は「まったくない」を示し、4 は「非常にある」を示します。
否定的な項目は反転され、合計スコアは 0 ～ 52 の範囲になります。
低いスコアは、高いスコアよりも深刻な疲労を示します。
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ベースラインから 16 週目まで
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強直性脊椎炎の作業生産性および活動障害のベースラインからの変化 (WPAI-AS)
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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WPAI-AS は、AS の参加者の作業活動の障害を測定するために開発されたアンケートです。 アンケートは 6 つの質問 (現在雇用されている、AS のために欠勤した時間、その他の理由で欠勤した時間、実際に働いた時間、AS が働いている間の生産性に影響を与えた度合い [0-10 NRS; 0 は効果なし、10 は AS を示す) で構成されます。 [0-10 NRS; 0 は効果がないことを示し、10 は AS が参加者の日常活動を完全に妨げたことを示す])。 質問 2 から 6 の想起期間は 7 日間です。 WPAI-AS から 4 つの主な結果 (パーセンテージで表される) を得ることができます: AS が原因で失われた作業時間のパーセンテージ、AS が原因の機能障害のパーセンテージ、AS が原因の全体的な作業障害のパーセンテージ、および AS が原因の活動障害のパーセンテージ. 数字が大きいほど、障害が大きく、生産性が低いことを示します。 |
ベースラインから 16 週目まで
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EuroQol 5 ディメンション 5 レベルのベースラインからの変更 (EQ-5D-5L)
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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EQ-5D-5L は、健康関連の生活の質の標準的な尺度です。
このツールは、EQ-5D-5L 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) で構成されています。
記述部分は、5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成されます。
これらの 5 つの次元には、それぞれ 5 つのレベル (問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題) があります。
5 つのディメンションのそれぞれの結果は、参加者の健康状態を説明するために 5 桁の数字に結合されます。
VAS は参加者の健康を 0 ～ 100 mm の VAS スケールで記録します。0 は「想像できる最悪の健康状態」を示し、100 は「想像できる最高の健康状態」を示します。
EQ VAS のスコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
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ベースラインから 16 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年12月1日
一次修了 (予想される)
2023年1月1日
研究の完了 (予想される)
2024年9月1日
試験登録日
最初に提出
2020年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月20日
最初の投稿 (実際)
2020年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月7日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。