Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av filgotinib hos deltagare med aktiv ankyloserande spondylit som har ett otillräckligt svar på biologisk sjukdomsmodifierande antireumatisk läkemedelsbehandling (SEALION1-IR)
7 januari 2021 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av filgotinib hos personer med aktiv ankyloserande spondylit som har ett otillräckligt svar på biologisk sjukdomsmodifierande antireumatisk läkemedelsbehandling
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av filgotinib kontra placebo på tecken och symtom på aktiv ankyloserande spondylit (AS), utvärderad av Assessment of SpondyloArthritis international Society 40 % förbättring (ASAS40) svar vid vecka 16 hos deltagare med aktiv AS som har ett otillräckligt svar på biologisk sjukdomsmodifierande antireumatisk läkemedelsbehandling.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av 2 delar: huvudstudie (screening till och med vecka 16) och långtidsförlängning (LTE) (upp till 1,5 år efter vecka 16).
Deltagare som permanent avbryter behandlingen i huvudstudien kommer inte att vara berättigade till den långvariga förlängningen.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ambulerande manliga eller kvinnliga individer som är ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan) på dagen för undertecknande av informerat samtycke
- Har haft otillräckligt svar eller intolerans mot minst 1 och inte fler än 3 biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (bioDMARDs) administrerade för behandling av ankyloserande spondylit (AS) eller inflammatorisk artrit
- Har en fastställd diagnos av radiografisk axiell spondyloartrit (SpA)/AS av en reumatolog (eller annan specialist med expertis i att diagnostisera AS)
Uppfyll bedömningen av SpondyloArthritis international Society (ASAS) klassificeringskriterier för axial SpA med radiografisk sacroiliit på avbildning vid screening enligt följande:
- Historik med ryggsmärtor ≥ 3 månader och ålder vid debut av ryggsmärta < 45 år, OCH
- Radiografisk sacroiliit grad ≥ 2 bilateralt eller grad 3-4 unilateralt, OCH
- ≥ 1 SpA-funktion (se protokoll; inflammatorisk ryggsmärta, artrit, hälentesit, uveit anterior, daktylit, psoriasis, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), bra svar på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), familjehistoria av SpA, historiskt positivt humant leukocytantigen B27 (HLA-B27), förhöjt C-reaktivt protein (CRP))
Ha aktiv AS vid screening och dag 1 enligt definitionen av:
- Bath Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, AND
- Spinal smärta ≥ 4 (baserat på BASDAI fråga 2)
- Har en historia av otillräckligt svar eller intolerans mot NSAID för behandling av AS
- Om du använder tillåtna konventionella syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (csDMARDs), måste NSAID eller kortikosteroidbehandling ha varit på stabila doser (enligt protokollet) före dag 1
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare exponering för en Janus kinashämmare (JAK) > 2 doser
- Total ankylos i ryggraden
- Alla aktiva/nyligen genomförda infektioner, som specificerats i protokollet
- Diagnos av fibromyalgi
Varje muskel- och skelettsjukdom annan än AS som skulle störa bedömningen av studieparametrar, enligt utredarens bedömning
- Obs: Tidigare anamnes på reaktiv eller andra typer av inflammatorisk artrit är tillåten om det finns dokumentation om förändring i diagnos till AS eller ytterligare diagnos av AS
- Eventuell historia av en inflammatorisk artrit med början ålder före 16 år
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Filgotinib 200 mg (Huvudstudie - Blindad)
Deltagarna kommer att få filgotinib 200 mg + placebo för att matcha (PTM) filgotinib 100 mg i upp till 16 veckor.
|
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Filgotinib 100 mg (Huvudstudie - Blindad)
Deltagarna kommer att få filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg i upp till 16 veckor.
|
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (huvudstudie – blindad)
Deltagarna kommer att få PTM filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg i upp till 16 veckor.
|
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Filgotinib 200 mg (LTE)
Innan studieomfattande avblindning kommer deltagarna att få filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg. Efter studieomfattande avblindning kommer deltagarna att få filgotinib 200 mg. |
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Filgotinib 100 mg (LTE)
Innan studieomfattande avblindning kommer deltagarna att få filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg. Efter studieomfattande avblindning kommer deltagarna att få filgotinib 100 mg. |
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Tabletter administreras oralt en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår en bedömning av SpondyloArthritis international Society 40 % förbättring (ASAS40) svar vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
|
ASAS40-beräkningen involverar analys av fyra domäner: deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, ryggradssmärta (härledd från frågeformuläret för ryggsmärta), funktion (härledd från Bath Ankylosing Spondylit Functional Index (BASFI) poäng) och inflammation (härledd från morgonstelhet) frågor från Bath Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index (BASDAI)).
ASAS40 uppnås om det finns en förbättring på ≥ 40 % och ≥ 2 enheter i minst 3 domäner på en skala av 10 utan försämring i den återstående domänen.
|
Vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår ett ASAS40-svar
Tidsram: Fram till vecka 12
|
ASAS40-beräkningen innefattar analys av 4 domäner: deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, ryggradssmärta (härledd från frågeformuläret för ryggsmärta), funktion (härledd från BASFI-poäng) och inflammation (härledd från morgonstelhetsfrågor från BASDAI).
ASAS40 uppnås om det finns en förbättring på ≥ 40 % och ≥ 2 enheter i minst 3 domäner på en skala av 10 utan försämring i den återstående domänen.
|
Fram till vecka 12
|
|
Andel deltagare som uppnår en bedömning av SpondyloArthritis international Society 20 % förbättring (ASAS20) svar
Tidsram: Fram till vecka 16
|
ASAS20-beräkningen innefattar analys av fyra domäner: deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, ryggradssmärta (härledd från frågeformuläret för ryggsmärta), funktion (härledd från BASFI-poäng) och inflammation (härledd från frågor om morgonstelhet från BASDAI). ASAS20 uppnås om det finns en förbättring på ≥ 20 % och ≥ 1 enhet i minst 3 domäner på en skala av 10 utan försämring på ≥ 20 % och ≥ 1 enhet i den återstående domänen.
|
Fram till vecka 16
|
|
Andel deltagare som uppnår ankyloserande spondylit Disease Activity Score (ASDAS) Low Disease Activity (LDA) (dvs. ASDAS < 2,1) vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
|
ASDAS är en sammansatt poäng av 5 domäner: total ryggsmärta, perifer smärta och/eller svullnad, varaktighet av morgonstelhet (härledd från BASDAI frågeformulär), deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet och högkänsligt C-reaktivt protein i serum (hsCRP) .
ASDAS har en kontinuerlig skala från 0 utan någon definierad övre ände.
En lägre poäng indikerar lägre sjukdomsaktivitet.
ASDAS LDA uppnås när ASDAS < 2.1.
|
Vecka 16
|
|
Andel deltagare som uppnår ett ASAS 5/6-svar
Tidsram: Fram till vecka 16
|
ASAS 5/6 uppnås när minst 20 % förbättring i minst 5 av 6 domäner.
De 6 domänerna att använda är: deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, ryggradssmärta (härledd från frågeformuläret för ryggsmärta), funktion (härledd från BASFI-poäng), inflammation (härledd från frågor om morgonstelhet från BASDAI), lateral spinalflexion (Bath Ankylosing). Spondylit Metrology Index (BASMI) fråga 1), och hsCRP.
|
Fram till vecka 16
|
|
Ändra från Baseline i de individuella komponenterna i ASAS Core Set
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
ASAS kärnuppsättning består av 6 bedömningsdomäner: (1) deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet, (2) ryggradssmärta (härledd från frågeformuläret för ryggsmärta), (3) funktion (härledd från BASFI-poäng), (4) inflammation (härledd från morgonstelhetsfrågor från BASDAI), (5) hsCRP, (för dessa 5 domäner indikerar lägre poäng lägre sjukdomsaktivitet) och (6) lateral spinalflexion (BASMI fråga 1) (för denna sjätte domän; högre poäng indikerar lägre sjukdomsaktivitet).
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Andel deltagare som uppnår ett bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) 50 % förbättringssvar
Tidsram: Fram till vecka 16
|
BASDAI består av 6 artiklar som ber deltagarna att rapportera sin trötthet, ryggradssmärta, perifer artrit, entesit, intensitet och varaktighet av morgonstelhet under den senaste veckan på en numerisk skala från 0 till 10.
Totalpoängen varierar mellan 0-10; poäng på 4 eller högre tyder på suboptimal kontroll av sjukdomen.
BASDAI 50 % förbättring uppnås när en minskning av BASDAI jämfört med baslinjen med minst 50 %.
|
Fram till vecka 16
|
|
Ändra från baslinjen i ASDAS
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
ASDAS är en sammansatt poäng av 5 domäner: total ryggsmärta, perifer smärta och/eller svullnad, varaktighet av morgonstelhet (härledd från BASDAI frågeformulär), deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet och hsCRP.
ASDAS har en kontinuerlig skala från 0 utan någon definierad övre ände.
En lägre poäng indikerar lägre sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Ändra från Baseline i BASDAI
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
BASDAI består av 6 artiklar som ber deltagarna att rapportera sin trötthet, ryggradssmärta, perifer artrit, entesit, intensitet och varaktighet av morgonstelhet under den senaste veckan på en numerisk skala från 0 till 10.
Totalpoängen varierar mellan 0-10; poäng på 4 eller högre tyder på suboptimal kontroll av sjukdomen.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i badets ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
BASFI utvärderar fysisk funktion i AS.
Instrumentet består av 10 poster, betygsatta på en numerisk betygsskala från 0 till 10 (NRS), där 0 representerar "lätt" och 10 representerar "omöjligt".
Bland de 10 artiklarna utvärderar 8 punkter grundläggande aktiviteter i det dagliga livet (att ta på sig strumpor, böja sig, sträcka sig upp, 2 punkter om att resa sig upp, stå, klättra i trappsteg och se sig över axeln) och 2 objekt bedömer deltagarnas förmåga att klara vardagen livet (fysiskt krävande aktiviteter och heldagsaktiviteter).
Den totala poängen varierar mellan 0-10, och ju högre poäng desto högre funktionsnedsättning.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Ändring från baslinjen i badets ankyloserande spondylit Metrology Index (BASMI) (Linear Score)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
BASMI kombinerar 5 åtgärder: lateral spinalflexion, tragus-till-vägg-avstånd, lumbalflexion (modifierat Schober-index), maximalt intermalleolärt avstånd och cervikal rotation.
BASMI kommer att bedömas med hjälp av en linjär funktion som kommer att kvantifiera rörligheten hos det axiella skelettet och möjliggör objektiv bedömning av kliniskt signifikanta förändringar i ryggradens rörelse.
Den totala poängen varierar mellan 0-10, och ju högre poäng, desto svårare är deltagarens begränsning av rörelse.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Ändra från baslinjen i bröstexpansion
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
Bröstexpansion kommer att mätas under maximal inspiration och maximal forcerad utandning vid det fjärde interkostala utrymmet.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Ändra från baslinjen i avstånd från nackknöl till vägg
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
Nackknöl-till-vägg-avståndet mäts två gånger med deltagarens hälar och rygg vilad mot väggen.
Hakan ska vara på vanlig bärnivå och deltagaren anstränger sig maximalt för att röra huvudet mot väggen.
Avståndet mellan nackknölen och väggen bedöms och den bästa av de 2 bedömningarna ska rapporteras.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesitis Score (MASES), hos deltagare med enthesit vid baslinjen
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
MASEs är baserad på entesitgradering av 13 kroppsställen.
MASES är summan av alla webbplatspoäng och sträcker sig från 0-13.
Ju högre poäng, desto högre förekomst av entesit.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylit livskvalitet (ASQoL)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
ASQoL bedömer hälsorelaterad livskvalitet hos AS-deltagare.
Enkäten består av 18 ja/nej-frågor.
En enda poäng kommer att tilldelas för varje "ja"-svar, vilket resulterar i en totalpoäng mellan 0 och 18, med lägre poäng som indikerar en bättre livskvalitet.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen vid bedömning av SpondyloArthritis International Society Health Index (ASAS HI)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
ASAS HI är ett patientrapporterat resultatmått med 17 punkter för att bedöma effekten av interventioner för spondyloartrit (SpA), inklusive axial SpA.
Varje punkt består av en fråga med ett binärt svar av antingen "Jag håller med" (betyget som 1) eller "Jag håller inte med" (betyget som 0).
Poängsättningen görs genom att summera antalet "ja"-svar.
Den totala summan av ASAS HI varierar mellan 0-17, med ett lägre betyg som indikerar ett bättre hälsotillstånd.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Ändring från baslinje i fysisk komponentsammanfattning (PCS) poäng för 36-objekt kortformsundersökning (SF-36) version 2
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
SF-36 version 2 är en hälsorelaterad undersökning som bedömer deltagarnas livskvalitet och består av 36 frågor som täcker 8 hälsodomäner: fysisk funktion, kroppslig smärta, rollbegränsningar på grund av fysiska problem och känslomässiga problem, allmänna hälsouppfattningar, mental hälsa , social funktion, vitalitet och 2 komponentpoäng (Mental Component Summary (MCS) poäng och PCS).
MCS består av social funktion, vitalitet, mental hälsa och roll-emotionell.
PCS består av fysisk funktion, kroppslig smärta, rollfysisk och allmänna hälsouppfattningar.
Varje domän kommer att poängsättas genom att summera de enskilda objekten och omvandla poängen till en 0 till 100-skala med högre poäng som indikerar bättre hälsostatus eller funktion.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i MCS-poängen (Mental Component Summary) för SF-36 version 2
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
SF-36 Version 2 är en hälsorelaterad undersökning som bedömer deltagarnas livskvalitet och består av 36 frågor som täcker 8 hälsodomäner: fysisk funktion, kroppslig smärta, rollbegränsningar på grund av fysiska problem och känslomässiga problem, allmänna hälsouppfattningar, mental hälsa , social funktion, vitalitet och 2 komponentpoäng (MCS och PCS).
MCS består av social funktion, vitalitet, mental hälsa och roll-emotionell.
PCS består av fysisk funktion, kroppslig smärta, rollfysisk och allmänna hälsouppfattningar.
Varje domän kommer att poängsättas genom att summera de enskilda objekten och omvandla poängen till en 0 till 100-skala med högre poäng som indikerar bättre hälsostatus eller funktion.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar - Fatigue Scale (FACIT-Trötthet)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
FACIT-Trötthet mäter en individs nivå av trötthet under sina vanliga dagliga aktiviteter under den senaste veckan.
Den består av 13 frågor på en 5-gradig Likert-skala, där 0 anger "inte alls" och 4 anger "väldigt mycket".
Negativt angivna poster är omvända och totalpoängen varierar mellan 0-52.
Låga poäng tyder på svårare trötthet än höga poäng.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Förändring från baslinjen i arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning för ankyloserande spondylit (WPAI-AS)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
WPAI-AS är ett frågeformulär utvecklat för att mäta funktionsnedsättningar i arbetsaktiviteter hos deltagare med AS. Frågeformuläret består av 6 frågor (för närvarande anställd, arbetstid missad på grund av AS, missad arbetstid på grund av andra orsaker, faktiskt arbetade timmar, grad AS påverkade produktiviteten under arbetet [0-10 NRS; med 0 indikerar ingen effekt och 10 indikerar AS helt hindrade deltagaren från att arbeta], och graden AS påverkade produktiviteten i vanliga obetalda aktiviteter [0-10 NRS; där 0 indikerar ingen effekt och 10 indikerar AS helt förhindrade deltagarens dagliga aktiviteter]). Återkallelseperioden för frågorna 2 till 6 är 7 dagar. Fyra huvudresultat (uttryckta i procent) kan erhållas från WPAI-AS: procentandel av arbetstiden som missats på grund av AS, procentandel av funktionsnedsättning på grund av AS, procentandel av total arbetsnedsättning på grund av AS och procentandel av aktivitetsnedsättning på grund av AS . Högre siffror indikerar större funktionsnedsättning och lägre produktivitet. |
Baslinje och fram till vecka 16
|
|
Ändra från baslinjen i EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 16
|
EQ-5D-5L är ett standardmått på hälsorelaterad livskvalitet.
Verktyget består av EQ-5D-5L beskrivande system och EQ visuell analog skala (VAS).
Den beskrivande delen omfattar 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression).
Var och en av dessa 5 dimensioner har 5 nivåer (inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem).
Resultaten för var och en av de 5 dimensionerna kombineras till ett 5-siffrigt nummer för att beskriva deltagarens hälsotillstånd.
VAS registrerar deltagarens hälsa på en 0-100 mm VAS-skala, där 0 indikerar "den värsta hälsan du kan föreställa dig" och 100 indikerar "den bästa hälsan du kan tänka dig".
Högre poäng av EQ VAS indikerar bättre hälsa.
|
Baslinje och fram till vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 december 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2020
Första postat (Faktisk)
23 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-433-5305
- 2019-004298-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .