Исследование по оценке эффективности и безопасности филготиниба у участников с активным анкилозирующим спондилитом, которые имеют неадекватный ответ на биологическую болезнь-модифицирующую противоревматическую лекарственную терапию (SEALION1-IR)
7 января 2021 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности филготиниба у субъектов с активным анкилозирующим спондилитом, которые имеют неадекватный ответ на биологическую болезнь-модифицирующую противоревматическую лекарственную терапию
Основная цель этого исследования — оценить влияние филготиниба по сравнению с плацебо на признаки и симптомы активного анкилозирующего спондилита (АС), оцененное международным обществом по оценке спондилоартрита 40% улучшение (ASAS40) ответ на 16-й неделе у участников с активным АС, которые имеют неадекватный ответ на биологическую болезнь-модифицирующую антиревматическую лекарственную терапию.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из 2 частей: основного исследования (скрининг до 16-й недели) и долгосрочного продления (LTE) (до 1,5 лет после 16-й недели).
Участники, окончательно прекратившие лечение в рамках основного исследования, не будут иметь права на долгосрочное продление.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Амбулаторные лица мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет (≥ 20 лет в Японии) на день подписания информированного согласия
- Имели неадекватную реакцию или непереносимость по крайней мере 1 и не более 3 биологических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (bioDMARDs), вводимых для лечения анкилозирующего спондилита (АС) или воспалительного артрита
- Наличие установленного рентгенологическим диагнозом аксиального спондилоартрита (СпА)/АС ревматологом (или другим специалистом, имеющим опыт диагностики АС)
Соответствуют критериям классификации Международного общества по оценке спондилоартрита (ASAS) для аксиального СпА с радиографическим сакроилеитом при визуализации при скрининге следующим образом:
- Боли в спине в анамнезе ≥ 3 месяцев и возраст начала болей в спине < 45 лет, И
- Рентгенологический сакроилеит степени ≥ 2 на двусторонней основе или степени 3-4 на односторонней основе, И
- ≥ 1 признак СпА (см. протокол; воспалительная боль в спине, артрит, пяточный энтезит, передний увеит, дактилит, псориаз, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), хороший ответ на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), СпА в семейном анамнезе, в анамнезе положительный человеческий лейкоцитарный антиген В27 (HLA-B27), повышенный С-реактивный белок (СРБ))
Иметь активный АС при скрининге и в день 1, как это определено:
- Индекс активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI) ≥ 4, И
- Боль в спине ≥ 4 (на основании вопроса 2 BASDAI)
- Иметь в анамнезе неадекватную реакцию или непереносимость НПВП для лечения АС
- При использовании разрешенных обычных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (csDMARD), НПВП или терапии кортикостероидами, они должны принимать стабильные дозы (как указано в протоколе) до 1-го дня.
Ключевые критерии исключения:
- Предшествующее воздействие ингибитора Янус-киназы (JAK) > 2 доз
- Тотальный анкилоз позвоночника
- Любая активная/недавняя инфекция, как указано в протоколе.
- Диагностика фибромиалгии
Любое скелетно-мышечное заболевание, кроме АС, которое может помешать оценке параметров исследования, по мнению исследователя.
- Примечание. Наличие в анамнезе реактивного или других типов воспалительного артрита допускается, если есть документальное подтверждение изменения диагноза на АС или дополнительный диагноз АС.
- Любой воспалительный артрит в анамнезе с дебютом в возрасте до 16 лет.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Филготиниб 200 мг (основное исследование — слепое)
Участники будут получать филготиниб 200 мг + плацебо, чтобы соответствовать (PTM) филготинибу 100 мг на срок до 16 недель.
|
Таблетки вводят перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки вводят перорально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Филготиниб 100 мг (основное исследование — слепое)
Участники будут получать филготиниб в дозе 100 мг + филготиниб в дозе 200 мг на срок до 16 недель.
|
Таблетки вводят перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки вводят перорально один раз в день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (основное исследование - слепые)
Участники будут получать ПТМ филготиниб 200 мг + ПТМ филготиниб 100 мг на срок до 16 недель.
|
Таблетки вводят перорально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Филготиниб 200 мг (LTE)
Перед расшифровкой в рамках всего исследования участники получат филготиниб 200 мг + филготиниб 100 мг ПТМ. После раскрытия информации в масштабах всего исследования участники получат 200 мг филготиниба. |
Таблетки вводят перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки вводят перорально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Филготиниб 100 мг (LTE)
Перед расшифровкой в рамках всего исследования участники получат филготиниб 100 мг + филготиниб ПТМ 200 мг. После раскрытия информации в масштабах всего исследования участники получат филготиниб в дозе 100 мг. |
Таблетки вводят перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки вводят перорально один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, достигших оценки улучшения спондилоартрита международным обществом на 40 % (ASAS40) на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
|
Расчет ASAS40 включает анализ 4 доменов: общая оценка активности заболевания участником, боль в позвоночнике (полученная из опросника боли в позвоночнике), функция (полученная из функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI)) и воспаление (полученная из утренней скованности). вопросы из индекса активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI)).
ASAS40 считается достигнутым, если есть улучшение на ≥ 40% и ≥ 2 единиц как минимум в 3 областях по 10-балльной шкале без ухудшения в остальных областях.
|
Неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, получивших ответ ASAS40
Временное ограничение: До 12 недели
|
Расчет ASAS40 включает анализ 4 доменов: общая оценка активности заболевания участниками, боль в позвоночнике (полученная из опросника боли в позвоночнике), функция (полученная из баллов BASFI) и воспаление (полученная из вопросов об утренней скованности из BASDAI).
ASAS40 считается достигнутым, если есть улучшение на ≥ 40% и ≥ 2 единиц как минимум в 3 областях по 10-балльной шкале без ухудшения в остальных областях.
|
До 12 недели
|
|
Доля участников, достигших оценки улучшения спондилоартрита международным обществом на 20% (ASAS20) Ответ
Временное ограничение: До 16 недели
|
Расчет ASAS20 включает в себя анализ 4 доменов: глобальная оценка участниками активности заболевания, боль в позвоночнике (полученная из опросника боли в позвоночнике), функция (полученная из баллов BASFI) и воспаление (полученная из вопросов об утренней скованности из BASDAI). ASAS20 достигается, если имеется улучшение на ≥ 20% и ≥ 1 единицы как минимум в 3 областях по 10-балльной шкале без ухудшения на ≥ 20 % и ≥ 1 единицы в остальных областях.
|
До 16 недели
|
|
Доля участников, достигших показателя активности болезни Анкилозирующего спондилита (ASDAS) и низкой активности заболевания (LDA) (т. е. ASDAS < 2,1) на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
|
ASDAS представляет собой составную оценку из 5 доменов: общая боль в спине, периферическая боль и/или отек, продолжительность утренней скованности (полученная из опросника BASDAI), общая оценка участником активности заболевания и высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) в сыворотке крови. .
ASDAS имеет непрерывную шкалу от 0 без определенного верхнего предела.
Более низкий балл указывает на более низкую активность заболевания.
ASDAS LDA достигается, когда ASDAS < 2,1.
|
Неделя 16
|
|
Доля участников, получивших ответ ASAS 5/6
Временное ограничение: До 16 недели
|
ASAS 5/6 достигается при улучшении не менее 20% как минимум в 5 из 6 доменов.
Шесть доменов, которые следует использовать: общая оценка активности заболевания участником, боль в позвоночнике (полученная из опросника боли в позвоночнике), функция (полученная из баллов BASFI), воспаление (полученная из вопросов утренней скованности из BASDAI), боковое сгибание позвоночника (анализ анкилозирующих ванн). Метрологический индекс спондилита (BASMI), вопрос 1) и вчСРБ.
|
До 16 недели
|
|
Изменение отдельных компонентов базового набора ASAS по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
Базовый набор ASAS состоит из 6 областей оценки: (1) глобальная оценка активности заболевания участником, (2) боль в позвоночнике (полученная из опросника боли в позвоночнике), (3) функция (полученная из оценки BASFI), (4) воспаление (полученная из вопросов утренней скованности из BASDAI), (5) вчСРБ (для этих 5 доменов более низкий балл указывает на более низкую активность заболевания) и (6) боковое сгибание позвоночника (вопрос 1 BASMI) (для этого 6-го домена; более высокий балл указывает на более низкую активность болезни).
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Доля участников, достигших индекса активности анкилозирующего спондилита в ванне (BASDAI) 50% ответ на улучшение
Временное ограничение: До 16 недели
|
BASDAI состоит из 6 пунктов, в которых участников просят сообщить об их усталости, боли в позвоночнике, периферическом артрите, энтезите, интенсивности и продолжительности утренней скованности в течение прошлой недели по числовой шкале от 0 до 10.
Общий балл колеблется от 0 до 10; 4 балла и выше указывают на субоптимальный контроль заболевания.
Улучшение BASDAI на 50 % достигается при снижении BASDAI по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 50 %.
|
До 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в ASDAS
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
ASDAS представляет собой составную оценку по 5 доменам: общая боль в спине, периферическая боль и/или отек, продолжительность утренней скованности (полученная из опросника BASDAI), глобальная оценка участником активности заболевания и вчСРБ.
ASDAS имеет непрерывную шкалу от 0 без определенного верхнего предела.
Более низкий балл указывает на более низкую активность заболевания.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в BASDAI
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
BASDAI состоит из 6 пунктов, в которых участников просят сообщить об их усталости, боли в позвоночнике, периферическом артрите, энтезите, интенсивности и продолжительности утренней скованности в течение прошлой недели по числовой шкале от 0 до 10.
Общий балл колеблется от 0 до 10; 4 балла и выше указывают на субоптимальный контроль заболевания.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
BASFI оценивает физическую функцию при АС.
Инструмент состоит из 10 пунктов, оцениваемых по числовой шкале оценок (NRS) от 0 до 10, где 0 означает «легко», а 10 — «невозможно».
Среди 10 заданий 8 заданий оценивают основные действия в повседневной жизни (надевание носков, наклоны, протягивание рук, 2 задания на вставание, стояние, подъем по ступенькам и взгляд через плечо), а 2 задания оценивают способность участников справляться с повседневными делами. жизнь (физически требовательная деятельность и деятельность в течение всего дня).
Суммарный балл колеблется от 0 до 10, и чем выше балл, тем выше функциональные нарушения.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем метрологического индекса анкилозирующего спондилита в ванне (BASMI) (линейная оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
BASMI объединяет 5 измерений: боковое сгибание позвоночника, расстояние от козелка до стены, поясничное сгибание (модифицированный индекс Шобера), максимальное межлодыжковое расстояние и шейное вращение.
BASMI будет оцениваться с использованием линейной функции, которая будет количественно определять подвижность осевого скелета и позволит объективно оценить клинически значимые изменения в движении позвоночника.
Суммарный балл колеблется от 0 до 10, и чем выше балл, тем тяжелее ограничение движения участника.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в расширении груди
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
Расширение грудной клетки будет измеряться во время максимального вдоха и максимального форсированного выдоха в четвертом межреберье.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение расстояния от затылка до стены по сравнению с базовой линией
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
Расстояние от затылка до стены измеряется дважды, когда пятки и спина участника упираются в стену.
Подбородок должен находиться на обычном уровне переноски, и участник прилагает максимальное усилие, чтобы коснуться головой стены.
Оценивается расстояние между затылком и стеной, и записывается лучшая из двух оценок.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Маастрихтской шкалы анкилозирующего спондилита и энтезита (MASES) у участников с энтезитом на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
MASES основан на оценке энтезита 13 участков тела.
MASES представляет собой сумму баллов всех сайтов и находится в диапазоне от 0 до 13.
Чем выше балл, тем выше наличие энтезита.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
ASQoL оценивает связанное со здоровьем качество жизни участников АС.
Анкета состоит из 18 вопросов да/нет.
За каждый ответ «да» будет начисляться один балл, в результате чего общий балл будет составлять от 0 до 18, при этом более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке международного индекса здоровья общества спондилоартрита (ASAS HI)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
ASAS HI представляет собой оцениваемый пациентом показатель исхода из 17 пунктов для оценки воздействия вмешательств при спондилоартрите (СпА), включая аксиальный СпА.
Каждый пункт состоит из вопроса с бинарным ответом либо «Я согласен» (оценивается как 1), либо «Я не согласен» (оценивается как 0).
Оценка производится путем суммирования количества ответов «да».
Общая сумма ASAS HI колеблется от 0 до 17, при этом более низкий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем итоговой оценки физических компонентов (PCS) в кратком опросе из 36 пунктов (SF-36), версия 2
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
SF-36, версия 2, представляет собой опрос, связанный со здоровьем, который оценивает качество жизни участников и состоит из 36 вопросов, охватывающих 8 областей здоровья: физическое функционирование, телесная боль, ролевые ограничения из-за физических проблем и эмоциональных проблем, общее восприятие здоровья, психическое здоровье. , социальное функционирование, жизнеспособность и 2 балла по компонентам (резюме умственного компонента (MCS) и PCS).
MCS состоит из социального функционирования, жизнеспособности, психического здоровья и ролевой эмоциональности.
PCS состоит из физического функционирования, телесной боли, ролевого физического и общего восприятия здоровья.
Каждый домен будет оцениваться путем суммирования отдельных элементов и преобразования баллов в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья или функционирование.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем итоговой оценки умственного компонента (MCS) в SF-36, версия 2
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
SF-36, версия 2, представляет собой опрос, связанный со здоровьем, который оценивает качество жизни участников и состоит из 36 вопросов, охватывающих 8 областей здоровья: физическое функционирование, телесная боль, ролевые ограничения из-за физических проблем и эмоциональных проблем, общее восприятие здоровья, психическое здоровье. , социальное функционирование, жизнеспособность и 2 балла по компонентам (MCS и PCS).
MCS состоит из социального функционирования, жизнеспособности, психического здоровья и ролевой эмоциональности.
PCS состоит из физического функционирования, телесной боли, ролевого физического и общего восприятия здоровья.
Каждый домен будет оцениваться путем суммирования отдельных элементов и преобразования баллов в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья или функционирование.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний - шкала усталости (FACIT-Fatigue)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
FACIT-Fatigue измеряет уровень усталости человека во время его обычной повседневной деятельности в течение прошлой недели.
Он состоит из 13 вопросов по 5-балльной шкале Лайкерта, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень».
Отрицательно сформулированные элементы меняются местами, и общий балл колеблется от 0 до 52.
Низкие баллы указывают на более сильную усталость, чем высокие баллы.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем производительности труда и нарушения активности при анкилозирующем спондилите (WPAI-AS)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
WPAI-AS — это опросник, разработанный для измерения нарушений трудовой деятельности у участников с АС. Анкета состоит из 6 вопросов (в настоящее время работает, рабочее время, пропущенное из-за АС, рабочее время, пропущенное по другим причинам, фактически отработанное время, степень влияния АС на производительность во время работы [0-10 NRS; где 0 указывает на отсутствие эффекта и 10 указывает на АС полностью мешал участнику работать], а степень АС влияла на производительность в регулярной неоплачиваемой деятельности [0-10 NRS; где 0 указывает на отсутствие эффекта, а 10 указывает на то, что АС полностью препятствует повседневной деятельности участника]). Период отзыва для вопросов со 2 по 6 составляет 7 дней. Четыре основных результата (выраженные в процентах) могут быть получены из WPAI-AS: процент рабочего времени, пропущенного из-за АС, процент ухудшения работы из-за АС, процент общего ухудшения работы из-за АС и процент снижения активности из-за АС. . Более высокие числа указывают на большее ухудшение и меньшую производительность. |
Исходный уровень и до 16 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в параметрах EuroQol 5, 5 уровней (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели
|
EQ-5D-5L является стандартным показателем качества жизни, связанного со здоровьем.
Инструмент состоит из описательной системы EQ-5D-5L и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) EQ.
Описательная часть включает 5 параметров (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия).
Каждое из этих 5 измерений имеет 5 уровней (нет проблем, незначительные проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы).
Результаты по каждому из 5 параметров объединяются в 5-значное число, описывающее состояние здоровья участника.
ВАШ регистрирует состояние здоровья участника по шкале ВАШ от 0 до 100 мм, где 0 означает «худшее здоровье, которое вы можете себе представить», а 100 — «самое лучшее здоровье, которое вы можете себе представить».
Более высокие баллы EQ VAS указывают на лучшее здоровье.
|
Исходный уровень и до 16 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-433-5305
- 2019-004298-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .