Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​filgotinib hos deltagere med aktiv ankyloserende spondylitis, som har en utilstrækkelig respons på biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddelterapi (SEALION1-IR)

7. januar 2021 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​filgotinib hos forsøgspersoner med aktiv ankyloserende spondylitis, som har en utilstrækkelig respons på biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddelterapi

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​filgotinib versus placebo på tegn og symptomer på aktiv ankyloserende spondylitis (AS), evalueret af Assessment of SpondyloArthritis international Society 40 % forbedring (ASAS40) respons i uge 16 hos deltagere med aktiv AS, som har en utilstrækkelig respons på biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddelbehandling.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af 2 dele: Hovedundersøgelse (screening gennem uge 16) og langtidsforlængelse (LTE) (op til 1,5 år efter uge 16). Deltagere, der permanent afbryder behandlingen i hovedundersøgelsen, vil ikke være berettiget til den langsigtede forlængelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Ambulante mandlige eller kvindelige individer, der er ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • Har haft utilstrækkelig respons eller intolerance over for mindst 1 og ikke mere end 3 biologiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (bioDMARDs) administreret til behandling af ankyloserende spondylitis (AS) eller inflammatorisk arthritis
  • Har en etableret diagnose af radiografisk aksial spondyloarthritis (SpA)/AS af en reumatolog (eller anden specialist med ekspertise i at diagnosticere AS)

  • Opfyld Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) klassificeringskriterier for aksial SpA med radiografisk sacroiliitis på billeddannelse ved screening som følger:

    • Anamnese med rygsmerter ≥ 3 måneder og alder ved debut af rygsmerter < 45 år, OG
    • Radiografisk sacroiliitis grad ≥ 2 bilateralt eller grad 3-4 unilateralt, OG
    • ≥ 1 SpA-funktion (se protokol; inflammatoriske rygsmerter, gigt, hælenthesitis, uveitis anterior, dactylitis, psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), god respons på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), familiehistorie med SpA, historisk positivt humant leukocytantigen B27 (HLA-B27), forhøjet C-reaktivt protein (CRP))

  • Har aktiv AS ved screening og dag 1 som defineret af:

    • Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, OG
    • Spinal smerte ≥ 4 (baseret på BASDAI spørgsmål 2)
  • Har en historie med utilstrækkelig respons eller intolerance over for NSAID'er til behandling af AS
  • Ved brug af tilladte konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (csDMARDs), skal NSAID eller kortikosteroidbehandling have været på stabile doser (som beskrevet i protokollen) før dag 1

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Før eksponering for en Janus kinase (JAK) hæmmer > 2 doser
  • Total ankylose af rygsøjlen
  • Enhver aktiv/nylig infektion, som specificeret i protokollen
  • Diagnose af fibromyalgi

  • Enhver muskuloskeletal lidelse, bortset fra AS, der ville forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsesparametre, ifølge investigatorens vurdering

    • Bemærk: Tidligere reaktiv eller andre former for inflammatorisk arthritis er tilladt, hvis der er dokumentation for ændring i diagnose til AS eller yderligere diagnose af AS
  • Enhver historie med en inflammatorisk arthritis med begyndende alder før 16 år

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Filgotinib 200 mg (hovedundersøgelse - blindet)
Deltagerne vil modtage filgotinib 200 mg + placebo til match (PTM) filgotinib 100 mg i op til 16 uger.
Medicin: Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Medicin: Placebo til at matche Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Filgotinib 100 mg (hovedundersøgelse - blindet)
Deltagerne vil modtage filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg i op til 16 uger.
Medicin: Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Medicin: Placebo til at matche Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Placebo komparator: Placebo (hovedundersøgelse - blindet)
Deltagerne vil modtage PTM filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg i op til 16 uger.
Medicin: Placebo til at matche Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Filgotinib 200 mg (LTE)

Før undersøgelsesdækkende afblænding vil deltagerne modtage filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg.

Efter afblænding i hele undersøgelsen vil deltagerne modtage filgotinib 200 mg.
Medicin: Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Medicin: Placebo til at matche Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Filgotinib 100 mg (LTE)

Før undersøgelsesdækkende afblænding vil deltagerne modtage filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg.

Efter undersøgelsesdækkende afblænding vil deltagerne modtage filgotinib 100 mg.
Medicin: Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Medicin: Placebo til at matche Filgotinib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår en vurdering af SpondyloArthritis international Society 40 % forbedring (ASAS40) respons i uge 16
Tidsramme: Uge 16
ASAS40-beregningen involverer analyse af 4 domæner: deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet, spinal smerte (afledt af spinal smerte spørgeskemaet), funktion (afledt af Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) score) og inflammation (afledt af morgenstivhed) spørgsmål fra Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)). ASAS40 opnås, hvis der er en forbedring på ≥ 40 % og ≥ 2 enheder i mindst 3 domæner på en skala fra 10 uden forværring i det resterende domæne.
Uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår et ASAS40-svar
Tidsramme: Op til uge 12
ASAS40-beregningen involverer analyse af 4 domæner: deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet, spinal smerte (afledt af spinal smerte-spørgeskemaet), funktion (afledt af BASFI-score) og inflammation (afledt af morgenstivhedsspørgsmål fra BASDAI). ASAS40 opnås, hvis der er en forbedring på ≥ 40 % og ≥ 2 enheder i mindst 3 domæner på en skala fra 10 uden forværring i det resterende domæne.
Op til uge 12
Andel af deltagere, der opnår en vurdering af SpondyloArthritis international Society 20 % forbedring (ASAS20)-respons
Tidsramme: Op til uge 16
ASAS20-beregningen involverer analyse af 4 domæner: deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet, spinal smerte (afledt af spinal smerte-spørgeskemaet), funktion (afledt af BASFI-score) og inflammation (afledt af morgenstivhedsspørgsmål fra BASDAI). ASAS20 opnås, hvis der er en forbedring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhed i mindst 3 domæner på en skala fra 10 uden forværring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhed i det resterende domæne.
Op til uge 16
Andel af deltagere, der opnår ankyloserende spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) Low Disease Activity (LDA) (dvs. ASDAS < 2,1) i uge 16
Tidsramme: Uge 16
ASDAS er en sammensat score af 5 domæner: total rygsmerter, perifer smerte og/eller hævelse, varighed af morgenstivhed (afledt af BASDAI-spørgeskema), deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet og serum højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) . ASDAS har en kontinuerlig skala fra 0 uden nogen defineret øvre ende. En lavere score indikerer lavere sygdomsaktivitet. ASDAS LDA opnås, når ASDAS < 2.1.
Uge 16
Andel af deltagere, der opnår et ASAS 5/6-svar
Tidsramme: Op til uge 16
ASAS 5/6 opnås, når mindst 20 % forbedring i mindst 5 ud af 6 domæner. De 6 domæner, der skal bruges er: deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet, spinal smerte (afledt af spinal smerte spørgeskemaet), funktion (afledt af BASFI score), inflammation (afledt af morgenstivhedsspørgsmål fra BASDAI), lateral spinal fleksion (Bath Ankylosing). Spondylitis Metrology Index (BASMI) spørgsmål 1), og hsCRP.
Op til uge 16
Ændring fra baseline i de individuelle komponenter i ASAS Core Set
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
ASAS kernesæt består af 6 vurderingsdomæner: (1) deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet, (2) spinal smerte (afledt af spinal smerte spørgeskema), (3) funktion (afledt af BASFI score), (4) inflammation (afledt fra morgenstivhedsspørgsmål fra BASDAI), (5) hsCRP, (for disse 5 domæner indikerer en lavere score lavere sygdomsaktivitet) og (6) lateral spinalfleksion (BASMI spørgsmål 1) (for dette 6. domæne; en højere score indikerer lavere sygdomsaktivitet).
Baseline og op til uge 16
Andel af deltagere, der opnår et bad Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 % forbedringsrespons
Tidsramme: Op til uge 16
BASDAI består af 6 punkter, der beder deltagerne om at rapportere deres træthed, rygsmerter, perifer arthritis, enthesitis, intensitet og varighed af morgenstivhed i løbet af den seneste uge på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10. Den samlede score spænder fra 0-10; score på 4 eller derover tyder på suboptimal kontrol af sygdommen. BASDAI 50 % forbedring opnås, når et fald i BASDAI versus baseline med mindst 50 %.
Op til uge 16
Ændring fra baseline i ASDAS
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
ASDAS er en sammensat score af 5 domæner: total rygsmerter, perifer smerte og/eller hævelse, varighed af morgenstivhed (afledt af BASDAI-spørgeskema), deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet og hsCRP. ASDAS har en kontinuerlig skala fra 0 uden nogen defineret øvre ende. En lavere score indikerer lavere sygdomsaktivitet.
Baseline og op til uge 16
Skift fra baseline i BASDAI
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
BASDAI består af 6 punkter, der beder deltagerne om at rapportere deres træthed, rygsmerter, perifer arthritis, enthesitis, intensitet og varighed af morgenstivhed i løbet af den seneste uge på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10. Den samlede score spænder fra 0-10; score på 4 eller derover tyder på suboptimal kontrol af sygdommen.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i bad ankyloserende spondylitis funktionelt indeks (BASFI)
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
BASFI evaluerer fysisk funktion i AS. Instrumentet består af 10 elementer, vurderet på en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS), hvor 0 repræsenterer "let" og 10 repræsenterer "umuligt". Blandt de 10 punkter evaluerer 8 punkter dagligdagens grundlæggende aktiviteter (at tage sokker på, bøje sig, række op, 2 punkter om at rejse sig, stå, klatre i trin og kigge over skulderen) og 2 punkter vurdere deltagernes evne til at klare hverdagen liv (fysisk krævende aktiviteter og heldagsaktiviteter). Den samlede score spænder fra 0-10, og jo højere score, jo højere funktionsnedsættelse.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i bad ankyloserende spondylitis metrologiindeks (BASMI) (lineær score)
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
BASMI kombinerer 5 mål: lateral spinal fleksion, tragus-til-væg afstand, lumbal fleksion (modificeret Schober-indeks), maksimal intermalleolær afstand og cervikal rotation. BASMI vil blive scoret ved hjælp af en lineær funktion, der vil kvantificere mobiliteten af ​​det aksiale skelet og give mulighed for objektiv vurdering af klinisk signifikante ændringer i spinal bevægelse. Den samlede score spænder fra 0-10, og jo højere score, jo mere alvorlig er deltagerens begrænsning af bevægelse.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i brystudvidelse
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
Brystudvidelse vil blive målt under maksimal inspiration og maksimal forceret eksspiration ved det fjerde interkostale rum.
Baseline og op til uge 16
Skift fra baseline i nakkeknude-til-væg-afstand
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
Nakkeknude-til-væg-afstanden måles to gange med deltagerens hæle og ryg hvilet mod væggen. Hagen skal være i normalt bæreniveau, og deltageren gør en maksimal indsats for at røre hovedet mod væggen. Afstanden mellem nakkeknuden og væggen vurderes, og den bedste af de 2 vurderinger skal oplyses.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i Maastricht Ankyloserende spondylitis Enthesitis Score (MASES), hos deltagere med enthesitis ved baseline
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
MASEs er baseret på enthesitis-klassificering af 13 kropssteder. MASES er summen af ​​alle webstedsscore og spænder fra 0-13. Jo højere score, jo højere er tilstedeværelsen af ​​enthesitis.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i ankyloserende spondylitis livskvalitet (ASQoL)
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
ASQoL vurderer sundhedsrelateret livskvalitet hos AS-deltagere. Spørgeskemaet består af 18 ja/nej spørgsmål. Et enkelt point vil blive tildelt for hvert "ja" svar, hvilket resulterer i en samlet score mellem 0 og 18, med lavere score, der indikerer en bedre livskvalitet.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i vurdering af SpondyloArthritis International Society Health Index (ASAS HI)
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
ASAS HI er et patientrapporteret resultatmål med 17 punkter til at vurdere virkningen af ​​interventioner for spondyloarthritis (SpA), herunder aksial SpA. Hvert element består af et spørgsmål med et binært svar på enten "Jeg er enig" (scoret som 1) eller "Jeg er ikke enig" (scoret som 0). Scoringen udføres ved at summere antallet af "ja"-svar. Den samlede sum af ASAS HI spænder fra 0-17, med en lavere score, der indikerer en bedre sundhedsstatus.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i fysisk komponentoversigt (PCS)-score for 36-elementer kortformsundersøgelse (SF-36) version 2
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
SF-36 Version 2 er en sundhedsrelateret undersøgelse, der vurderer deltagerens livskvalitet og består af 36 spørgsmål, der dækker 8 sundhedsdomæner: fysisk funktion, kropslige smerter, rollebegrænsninger på grund af fysiske problemer og følelsesmæssige problemer, generelle sundhedsopfattelser, mental sundhed , social funktion, vitalitet og 2 komponentscores (Mental Component Summary (MCS) score og PCS). MCS består af social funktion, vitalitet, mental sundhed og rolle-emotionel. PCS består af fysisk funktion, kropslige smerter, rolle-fysiske og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne vil blive scoret ved at summere de individuelle elementer og transformere scorerne til en 0 til 100 skala med højere score, der indikerer bedre sundhedsstatus eller funktion.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i Mental Component Summary (MCS)-score for SF-36 version 2
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
SF-36 Version 2 er en sundhedsrelateret undersøgelse, der vurderer deltagerens livskvalitet og består af 36 spørgsmål, der dækker 8 sundhedsdomæner: fysisk funktion, kropslige smerter, rollebegrænsninger på grund af fysiske problemer og følelsesmæssige problemer, generelle sundhedsopfattelser, mental sundhed , social funktion, vitalitet og 2 komponentscores (MCS og PCS). MCS består af social funktion, vitalitet, mental sundhed og rolle-emotionel. PCS består af fysisk funktion, kropslige smerter, rolle-fysiske og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne vil blive scoret ved at summere de individuelle elementer og transformere scorerne til en 0 til 100 skala med højere score, der indikerer bedre sundhedsstatus eller funktion.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthedsskala (FACIT-træthed)
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
FACIT-Fatigue måler et individs niveau af træthed under deres sædvanlige daglige aktiviteter i løbet af den seneste uge. Den består af 13 spørgsmål på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0 indikerer "slet ikke" og 4 indikerer "meget meget". Negativt angivne elementer er omvendt, og den samlede score spænder fra 0-52. Lav score indikerer mere alvorlig træthed end høj score.
Baseline og op til uge 16
Ændring fra baseline i arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse for ankyloserende spondylitis (WPAI-AS)
Tidsramme: Baseline og op til uge 16

WPAI-AS er et spørgeskema udviklet til at måle svækkelser i arbejdsaktiviteter hos deltagere med AS. Spørgeskemaet består af 6 spørgsmål (aktuelt ansat, mistet arbejdstid på grund af AS, mistet arbejdstid på grund af andre årsager, faktisk arbejdede timer, grad AS påvirkede produktiviteten under arbejdet [0-10 NRS; med 0 angiver ingen effekt og 10 angiver AS fuldstændig forhindrede deltageren i at arbejde], og grad AS påvirkede produktiviteten i almindelige ulønnede aktiviteter [0-10 NRS; hvor 0 indikerer ingen effekt og 10 indikerer AS, forhindrede fuldstændig deltagerens daglige aktiviteter]). Tilbagekaldelsesperioden for spørgsmål 2 til 6 er 7 dage.

Fire hovedresultater (udtrykt i procenter) kan opnås fra WPAI-AS: procentdel af arbejdstid, der er mistet på grund af AS, procentdel af værdiforringelse på grund af AS, procentdel af samlet arbejdsnedsættelse på grund af AS og procentdel af aktivitetsnedsættelse på grund af AS . Højere tal indikerer større værdiforringelse og mindre produktivitet.
Baseline og op til uge 16
Skift fra baseline i EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
EQ-5D-5L er et standardmål for sundhedsrelateret livskvalitet. Værktøjet består af EQ-5D-5L beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (VAS). Den beskrivende del omfatter 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). Hver af disse 5 dimensioner har 5 niveauer (intet problem, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer). Resultater for hver af de 5 dimensioner kombineres til et 5-cifret tal for at beskrive deltagerens helbredstilstand. VAS registrerer deltagerens helbred på en 0-100 mm VAS-skala, hvor 0 angiver "det værste helbred, du kan forestille dig" og 100 angiver "det bedste helbred, du kan forestille dig." Højere scores af EQ VAS indikerer bedre helbred.
Baseline og op til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbejdspartnere

Galapagos NV

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. december 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-433-5305
  • 2019-004298-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ankyloserende spondylitis

Kliniske forsøg med Filgotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner