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Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib en participantes con espondilitis anquilosante activa que tienen una respuesta inadecuada a la terapia biológica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (SEALION1-IR)

7 de enero de 2021 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib en sujetos con espondilitis anquilosante activa que tienen una respuesta inadecuada a la terapia biológica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de filgotinib frente a placebo en los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante (EA) activa, evaluada mediante la respuesta de mejora del 40 % (ASAS40) de la Assessment of SpondyloArthritis international Society en la semana 16 en participantes con EA activa que tienen una respuesta inadecuada a la terapia biológica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 2 partes: estudio principal (detección hasta la semana 16) y extensión a largo plazo (LTE) (hasta 1,5 años después de la semana 16). Los participantes que suspendan permanentemente el tratamiento en el estudio principal no serán elegibles para la extensión a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Individuos ambulatorios masculinos o femeninos que tienen ≥ 18 años de edad (≥ 20 años de edad en Japón) el día de la firma del consentimiento informado
  • Han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos 1 y no más de 3 fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bioDMARD) administrados para el tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA) o la artritis inflamatoria
  • Tener un diagnóstico establecido de espondiloartritis axial radiográfica (SpA)/AS por un reumatólogo (u otro especialista con experiencia en el diagnóstico de AS)

  • Cumplir con los criterios de clasificación de la Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) para SpA axial con sacroilitis radiográfica en las imágenes en la selección de la siguiente manera:

    • Antecedentes de dolor de espalda ≥ 3 meses y edad al inicio del dolor de espalda < 45 años, Y
    • Sacroilitis radiográfica Grado ≥ 2 bilateral o Grado 3-4 unilateral, Y
    • ≥ 1 característica de SpA (consulte el protocolo; dolor de espalda inflamatorio, artritis, entesitis del talón, uveítis anterior, dactilitis, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), buena respuesta a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antecedentes familiares de SpA, históricamente antígeno leucocitario humano B27 positivo (HLA-B27), proteína C reactiva elevada (PCR))

  • Tener AS activo en la selección y el día 1 según lo definido por:

    • Índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4, Y
    • Dolor espinal ≥ 4 (basado en la pregunta 2 de BASDAI)
  • Tener antecedentes de respuesta inadecuada o intolerancia a los AINE para el tratamiento de AS
  • Si usa medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales permitidos (csDMARD), AINE o terapia con corticosteroides, debe haber estado en dosis estables (como se describe en el protocolo) antes del Día 1

Criterios clave de exclusión:

  • Exposición previa a un inhibidor de Janus quinasa (JAK) > 2 dosis
  • Anquilosis total de la columna
  • Cualquier infección activa/reciente, como se especifica en el protocolo
  • Diagnóstico de la fibromialgia

  • Cualquier trastorno musculoesquelético que no sea AS que interfiera con la evaluación de los parámetros del estudio, según el criterio del investigador

    • Nota: se permiten antecedentes de artritis reactiva u otros tipos de artritis inflamatoria si hay documentación de cambio en el diagnóstico a AS o diagnóstico adicional de AS
  • Cualquier antecedente de artritis inflamatoria con edad de inicio antes de los 16 años

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Filgotinib 200 mg (Estudio principal - Enmascarado)
Los participantes recibirán filgotinib 200 mg + placebo para igualar (PTM) filgotinib 100 mg durante un máximo de 16 semanas.
Droga: Filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Droga: Placebo para igualar filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Experimental: Filgotinib 100 mg (Estudio principal - Enmascarado)
Los participantes recibirán filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg durante un máximo de 16 semanas.
Droga: Filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Droga: Placebo para igualar filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Comparador de placebos: Placebo (estudio principal - cegado)
Los participantes recibirán PTM filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg durante un máximo de 16 semanas.
Droga: Placebo para igualar filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Experimental: Filgotinib 200 mg (LTE)

Antes del desenmascaramiento de todo el estudio, los participantes recibirán filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg.

Después del desenmascaramiento de todo el estudio, los participantes recibirán 200 mg de filgotinib.
Droga: Filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Droga: Placebo para igualar filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Experimental: Filgotinib 100 mg (LTE)

Antes del desenmascaramiento de todo el estudio, los participantes recibirán filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg.

Después del desenmascaramiento de todo el estudio, los participantes recibirán 100 mg de filgotinib.
Droga: Filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Droga: Placebo para igualar filgotinib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes que logran una respuesta de mejora del 40 % de la evaluación de la SpondyloArthritis International Society (ASAS40) en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
El cálculo ASAS40 implica el análisis de 4 dominios: la evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor espinal (derivado del cuestionario de dolor espinal), la función (derivada del índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)) y la inflamación (derivada de la rigidez matutina). preguntas del índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)). El ASAS40 se alcanza si hay una mejora de ≥ 40% y ≥ 2 unidades en al menos 3 dominios en una escala de 10 sin empeoramiento en el dominio restante.
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes que logran una respuesta ASAS40
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
El cálculo ASAS40 implica el análisis de 4 dominios: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, dolor espinal (derivado del cuestionario de dolor espinal), función (derivado del puntaje BASFI) e inflamación (derivado de las preguntas de rigidez matutina de BASDAI). El ASAS40 se alcanza si hay una mejora de ≥ 40% y ≥ 2 unidades en al menos 3 dominios en una escala de 10 sin empeoramiento en el dominio restante.
Hasta la semana 12
Proporción de participantes que logran una evaluación de la respuesta de mejora del 20 % de la sociedad internacional de espondiloartritis (ASAS20)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
El cálculo ASAS20 implica el análisis de 4 dominios: la evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, el dolor espinal (derivado del cuestionario de dolor espinal), la función (derivada del puntaje BASFI) y la inflamación (derivada de las preguntas de rigidez matutina de BASDAI). El ASAS20 se logra si hay una mejora de ≥ 20% y ≥ 1 unidad en al menos 3 dominios en una escala de 10 sin empeoramiento de ≥ 20% y ≥ 1 unidad en el dominio restante.
Hasta la semana 16
Proporción de participantes que logran una baja actividad de la enfermedad (LDA) (es decir, ASDAS < 2,1) en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
ASDAS es una puntuación compuesta de 5 dominios: dolor de espalda total, dolor o hinchazón periféricos, duración de la rigidez matutina (derivada del cuestionario BASDAI), evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante y proteína C reactiva de alta sensibilidad sérica (hsCRP) . El ASDAS tiene una escala continua desde 0 sin límite superior definido. Una puntuación más baja indica una menor actividad de la enfermedad. ASDAS LDA se logra cuando ASDAS < 2.1.
Semana 16
Proporción de participantes que logran una respuesta ASAS 5/6
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
El ASAS 5/6 se logra cuando al menos un 20 % de mejora en al menos 5 de 6 dominios. Los 6 dominios a usar son: evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, dolor espinal (derivado del cuestionario de dolor espinal), función (derivado del puntaje BASFI), inflamación (derivado de las preguntas de rigidez matutina de BASDAI), flexión lateral de la columna (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) pregunta 1) y hsCRP.
Hasta la semana 16
Cambio desde la línea de base en los componentes individuales del conjunto básico de ASAS
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El conjunto básico de ASAS consta de 6 dominios de evaluación: (1) evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, (2) dolor espinal (derivado del cuestionario de dolor espinal), (3) función (derivado del puntaje BASFI), (4) inflamación (derivado de las preguntas de rigidez matinal de BASDAI), (5) hsCRP, (para estos 5 dominios, una puntuación más baja indica una menor actividad de la enfermedad) y (6) flexión lateral de la columna (BASMI pregunta 1) (para este 6.º dominio; una puntuación más alta indica una menor actividad de la enfermedad). actividad de la enfermedad).
Línea de base y hasta la semana 16
Proporción de participantes que logran una respuesta de mejora del 50 % en el índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
BASDAI consta de 6 elementos que piden a los participantes que informen sobre su fatiga, dolor de columna, artritis periférica, entesitis, intensidad y duración de la rigidez matutina durante la última semana en una escala de calificación numérica del 0 al 10. La puntuación total oscila entre 0 y 10; las puntuaciones de 4 o más sugieren un control subóptimo de la enfermedad. Se logra una mejora del 50 % en BASDAI cuando se produce una disminución en BASDAI en comparación con la línea de base de al menos un 50 %.
Hasta la semana 16
Cambio desde la línea de base en ASDAS
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
ASDAS es una puntuación compuesta de 5 dominios: dolor de espalda total, dolor o hinchazón periféricos, duración de la rigidez matutina (derivada del cuestionario BASDAI), evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante y PCRhs. El ASDAS tiene una escala continua desde 0 sin límite superior definido. Una puntuación más baja indica una menor actividad de la enfermedad.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde la línea de base en BASDAI
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
BASDAI consta de 6 elementos que piden a los participantes que informen sobre su fatiga, dolor de columna, artritis periférica, entesitis, intensidad y duración de la rigidez matutina durante la última semana en una escala de calificación numérica del 0 al 10. La puntuación total oscila entre 0 y 10; las puntuaciones de 4 o más sugieren un control subóptimo de la enfermedad.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El BASFI evalúa la función física en AS. El instrumento consta de 10 elementos, calificados en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10, donde 0 representa "fácil" y 10 representa "imposible". Entre los 10 ítems, 8 ítems evalúan actividades básicas de la vida diaria (ponerse los calcetines, agacharse, estirarse, 2 ítems sobre levantarse, ponerse de pie, subir escalones y mirar por encima del hombro) y 2 ítems evalúan la capacidad de los participantes para hacer frente a las tareas cotidianas. (actividades físicamente exigentes y actividades de día completo). La puntuación total oscila entre 0 y 10, y cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el deterioro funcional.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath (BASMI) (puntuación lineal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El BASMI combina 5 medidas: flexión lateral de la columna, distancia del trago a la pared, flexión lumbar (índice de Schober modificado), distancia intermaleolar máxima y rotación cervical. El BASMI se calificará utilizando una función lineal que cuantificará la movilidad del esqueleto axial y permitirá una evaluación objetiva de los cambios clínicamente significativos en el movimiento de la columna. La puntuación total oscila entre 0 y 10, y cuanto mayor sea la puntuación, más grave será la limitación de movimiento del participante.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde la línea de base en la expansión del cofre
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
La expansión torácica se medirá durante la inspiración máxima y la espiración forzada máxima en el cuarto espacio intercostal.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde la línea de base en la distancia del occipucio a la pared
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
La distancia del occipucio a la pared se mide dos veces con los talones y la espalda del participante apoyados contra la pared. El mentón debe estar al nivel de carga habitual y el participante hace el máximo esfuerzo para tocar la cabeza contra la pared. Se evalúa la distancia entre el occipucio y la pared y se informa la mejor de las 2 evaluaciones.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación de entesitis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES), en participantes con entesitis al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
MASES se basa en la clasificación de entesitis de 13 partes del cuerpo. El MASES es la suma de todos los puntajes del sitio y varía de 0 a 13. A mayor puntuación, mayor presencia de entesitis.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en la calidad de vida de la espondilitis anquilosante (ASQoL)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El ASQoL evalúa la calidad de vida relacionada con la salud en los participantes con AS. El cuestionario consta de 18 preguntas de sí/no. Se asignará un solo punto por cada respuesta "sí", lo que dará como resultado una puntuación total entre 0 y 18, donde las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en la evaluación del índice de salud de la sociedad internacional de espondiloartritis (ASAS HI)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El ASAS HI es una medida de resultado informada por el paciente de 17 ítems para evaluar el impacto de las intervenciones para la espondiloartritis (SpA), incluida la SpA axial. Cada elemento consta de una pregunta con una respuesta binaria de "Estoy de acuerdo" (puntuado como 1) o "No estoy de acuerdo" (puntuado como 0). La puntuación se realiza sumando el número de respuestas "sí". La suma total del ASAS HI oscila entre 0 y 17, donde una puntuación más baja indica un mejor estado de salud.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el punto de partida en la puntuación del resumen de componentes físicos (PCS) de la encuesta breve de 36 ítems (SF-36) versión 2
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El SF-36 Versión 2 es una encuesta relacionada con la salud que evalúa la calidad de vida de los participantes y consta de 36 preguntas que cubren 8 dominios de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de roles debido a problemas físicos y problemas emocionales, percepciones generales de salud, salud mental , funcionamiento social, vitalidad y puntajes de 2 componentes (puntaje del Resumen del Componente Mental (MCS) y PCS). MCS consiste en funcionamiento social, vitalidad, salud mental y rol emocional. El PCS consiste en el funcionamiento físico, el dolor corporal, el rol físico y las percepciones generales de salud. Cada dominio se calificará sumando los elementos individuales y transformando los puntajes en una escala de 0 a 100 donde los puntajes más altos indican un mejor estado de salud o funcionamiento.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación del resumen del componente mental (MCS) del SF-36 versión 2
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El SF-36 Versión 2 es una encuesta relacionada con la salud que evalúa la calidad de vida de los participantes y consta de 36 preguntas que cubren 8 dominios de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de roles debido a problemas físicos y problemas emocionales, percepciones generales de salud, salud mental , funcionamiento social, vitalidad y puntajes de 2 componentes (MCS y PCS). MCS consiste en funcionamiento social, vitalidad, salud mental y rol emocional. El PCS consiste en el funcionamiento físico, el dolor corporal, el rol físico y las percepciones generales de salud. Cada dominio se calificará sumando los elementos individuales y transformando los puntajes en una escala de 0 a 100 donde los puntajes más altos indican un mejor estado de salud o funcionamiento.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas - Escala de fatiga (FACIT-Fatigue)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El FACIT-Fatigue mide el nivel de fatiga de un individuo durante sus actividades diarias habituales durante la última semana. Consta de 13 preguntas en una escala Likert de 5 puntos, donde 0 indica "nada" y 4 indica "mucho". Los elementos declarados negativamente se invierten y la puntuación total oscila entre 0 y 52. Las puntuaciones bajas indican fatiga más severa que las puntuaciones altas.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde el inicio en la productividad laboral y el deterioro de la actividad para la espondilitis anquilosante (WPAI-AS)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16

El WPAI-AS es un cuestionario desarrollado para medir las deficiencias en las actividades laborales en participantes con AS. El cuestionario consta de 6 preguntas (empleado actualmente, tiempo de trabajo perdido debido a AS, tiempo de trabajo perdido por otras razones, horas efectivamente trabajadas, grado de AS que afectó la productividad mientras trabajaba [0-10 NRS; donde 0 indica ningún efecto y 10 indica AS impidió por completo que el participante trabajara], y el grado AS afectó la productividad en actividades regulares no remuneradas [0-10 NRS; donde 0 indica ningún efecto y 10 indica que AS impidió por completo las actividades diarias del participante]). El período de recuperación para las preguntas 2 a 6 es de 7 días.

Se pueden obtener cuatro resultados principales (expresados ​​en porcentajes) del WPAI-AS: porcentaje de tiempo de trabajo perdido debido a AS, porcentaje de discapacidad debido a AS, porcentaje de discapacidad laboral general debido a AS y porcentaje de discapacidad de actividad debido a AS . Los números más altos indican mayor deterioro y menor productividad.
Línea de base y hasta la semana 16
Cambio desde la línea de base en EuroQol 5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 16
El EQ-5D-5L es una medida estándar de la calidad de vida relacionada con la salud. La herramienta consta del sistema descriptivo EQ-5D-5L y la escala visual analógica (EVA) EQ. La parte descriptiva comprende 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Cada una de estas 5 dimensiones tiene 5 niveles (sin problema, con problemas leves, con problemas moderados, con problemas graves y con problemas extremos). Los resultados de cada una de las 5 dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos para describir el estado de salud del participante. El VAS registra la salud del participante en una escala VAS de 0-100 mm, donde 0 indica "la peor salud que pueda imaginar" y 100 indica "la mejor salud que pueda imaginar". Las puntuaciones más altas de EQ VAS indican una mejor salud.
Línea de base y hasta la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Colaboradores

Galapagos NV

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-433-5305
  • 2019-004298-24 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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