评估 Filgotinib 在活动性强直性脊柱炎参与者中的疗效和安全性的研究，这些参与者对生物疾病缓解抗风湿药物治疗反应不佳 (SEALION1-IR)
2021年1月7日 更新者：Gilead Sciences
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Filgotinib 在对生物疾病缓解抗风湿药物治疗反应不足的活动性强直性脊柱炎患者中的疗效和安全性
本研究的主要目的是评估 filgotinib 与安慰剂对活动性强直性脊柱炎 (AS) 体征和症状的影响，通过评估脊柱关节炎国际协会在第 16 周对活动性 AS 参与者的 40% 改善 (ASAS40) 反应进行评估对生物疾病缓解抗风湿药物治疗反应不足。
研究概览
详细说明
该研究由 2 部分组成：主要研究（筛选至第 16 周）和长期扩展 (LTE)（第 16 周后长达 1.5 年）。
在主研究中永久停止治疗的参与者将没有资格获得长期延期。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 签署知情同意书之日年满 18 岁（在日本为 20 岁以上）的非卧床男性或女性个体
- 对至少 1 种且不超过 3 种用于治疗强直性脊柱炎 (AS) 或炎症性关节炎的生物疾病缓解抗风湿药 (bioDMARDs) 反应不足或不耐受
- 已由风湿病学家（或其他具有诊断 AS 专业知识的专家）确诊为中轴型脊柱关节炎 (SpA)/AS
符合国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 评估中轴性 SpA 伴放射学骶髂关节炎的分类标准，筛选时的影像学检查如下：
- 背痛病史 ≥ 3 个月且背痛发作年龄 < 45 岁，并且
- 放射性骶髂关节炎 ≥ 2 级双侧或 3-4 级单侧，并且
- ≥ 1 SpA 特征（参见方案；炎性背痛、关节炎、足跟附着点炎、前葡萄膜炎、指炎、银屑病、炎症性肠病 (IBD)、对非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 反应良好、SpA 家族史、既往史人类白细胞抗原 B27 (HLA-B27) 阳性，C 反应蛋白 (CRP) 升高）
根据以下定义，在筛选和第 1 天具有活跃的 AS：
- 巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) ≥ 4，并且
- 脊柱痛 ≥ 4（基于 BASDAI 问题 2）
- 有对非甾体抗炎药治疗 AS 反应不足或不耐受的病史
- 如果使用允许的常规合成疾病缓解抗风湿药 (csDMARDs)、NSAID 或皮质类固醇疗法，则必须在第 1 天之前使用稳定剂量（如方案中所述）
关键排除标准：
- 之前接触过 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 > 2 剂
- 脊柱完全强直
- 方案中指定的任何活动/近期感染
- 纤维肌痛的诊断
根据研究者的判断，除了 AS 之外的任何会干扰研究参数评估的肌肉骨骼疾病
- 注意：如果有 AS 诊断改变或 AS 额外诊断的文件，则允许有反应性或其他类型炎症性关节炎的既往病史
- 任何炎症性关节炎病史且发病年龄在 16 岁之前
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Filgotinib 200 mg（主要研究 - 盲法）
参与者将接受 filgotinib 200 mg + 安慰剂匹配 (PTM) filgotinib 100 mg 长达 16 周。
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每天口服一次片剂
其他名称：
每天口服一次片剂
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实验性的：Filgotinib 100 mg（主要研究 - 盲法）
参与者将接受 filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg 长达 16 周。
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每天口服一次片剂
其他名称：
每天口服一次片剂
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安慰剂比较：安慰剂（主要研究 - 盲法）
参与者将接受 PTM filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg 长达 16 周。
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每天口服一次片剂
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实验性的：非戈替尼 200 毫克 (LTE)
在研究范围内揭盲之前，参与者将接受 filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg。 在研究范围内揭盲后，参与者将接受 200 mg 的 filgotinib。 |
每天口服一次片剂
其他名称：
每天口服一次片剂
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实验性的：非戈替尼 100 毫克 (LTE)
在研究范围内揭盲之前，参与者将接受 filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg。 在研究范围内揭盲后，参与者将接受 100 mg filgotinib。 |
每天口服一次片剂
其他名称：
每天口服一次片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周达到国际脊柱关节炎协会评估 40% 改善 (ASAS40) 反应的参与者比例
大体时间：第 16 周
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ASAS40 计算涉及 4 个领域的分析：参与者对疾病活动的整体评估、脊柱疼痛（来自脊柱疼痛问卷）、功能（来自 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 评分）和炎症（来自晨僵来自 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 的问题）。
如果在 10 级的至少 3 个领域有 ≥ 40% 和 ≥ 2 个单位的改善，而其余领域没有恶化，则达到 ASAS40。
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第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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获得 ASAS40 响应的参与者比例
大体时间：直到第 12 周
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ASAS40 计算涉及 4 个领域的分析：参与者对疾病活动的整体评估、脊柱疼痛（来自脊柱疼痛问卷）、功能（来自 BASFI 评分）和炎症（来自 BASDAI 的晨僵问题）。
如果在 10 级的至少 3 个领域有 ≥ 40% 和 ≥ 2 个单位的改善，而其余领域没有恶化，则达到 ASAS40。
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直到第 12 周
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达到国际脊柱关节炎协会评估 20% 改善 (ASAS20) 反应的参与者比例
大体时间：直到第 16 周
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ASAS20 计算涉及 4 个领域的分析：参与者对疾病活动的整体评估、脊柱疼痛（来自脊柱疼痛问卷）、功能（来自 BASFI 评分）和炎症（来自 BASDAI 的晨僵问题）。ASAS20如果在 10 级的至少 3 个领域有 ≥ 20% 和 ≥ 1 个单位的改善，而其余领域没有恶化 ≥ 20% 和 ≥ 1 个单位，则实现。
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直到第 16 周
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在第 16 周达到强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 低疾病活动度 (LDA)（即 ASDAS < 2.1）的参与者比例
大体时间：第 16 周
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ASDAS 是 5 个领域的综合评分：总背痛、周围疼痛和/或肿胀、晨僵持续时间（来自 BASDAI 问卷）、参与者对疾病活动的总体评估和血清高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) .
ASDAS 具有从 0 开始的连续刻度，没有定义的上限。
较低的分数表示较低的疾病活动。
当 ASDAS < 2.1 时，可实现 ASDAS LDA。
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第 16 周
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获得 ASAS 5/6 响应的参与者比例
大体时间：直到第 16 周
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ASAS 5/6 是在 6 个领域中的至少 5 个领域至少有 20% 的改进时实现的。
要使用的 6 个领域是：参与者对疾病活动的整体评估、脊柱疼痛（来自脊柱疼痛问卷）、功能（来自 BASFI 评分）、炎症（来自 BASDAI 的晨僵问题）、脊柱侧屈（Bath Ankylosing脊柱炎计量指数 (BASMI) 问题 1) 和 hsCRP。
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直到第 16 周
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ASAS 核心集的各个组件中的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
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ASAS 核心集由 6 个评估领域组成：(1) 参与者对疾病活动的整体评估，(2) 脊柱疼痛（源自脊柱疼痛问卷），(3) 功能（源自 BASFI 评分），(4) 炎症（源自来自 BASDAI 的晨僵问题），(5) hsCRP，（对于这 5 个领域，较低的分数表示较低的疾病活动度）和 (6) 脊柱侧屈（BASMI 问题 1）（对于第 6 个领域；较高的分数表示较低的疾病活动度）疾病活动）。
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基线和第 16 周
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达到 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 50% 改善反应的参与者比例
大体时间：直到第 16 周
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BASDAI 由 6 个项目组成，要求参与者以 0 到 10 的数字评分量表报告过去一周的疲劳、脊柱疼痛、外周关节炎、附着点炎、强度和晨僵持续时间。
总分范围0-10； 4 分或更高的分数表明疾病控制不佳。
当 BASDAI 相对于基线减少至少 50% 时，BASDAI 提高 50%。
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直到第 16 周
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ASDAS 中的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
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ASDAS 是 5 个领域的综合评分：总背痛、外周疼痛和/或肿胀、晨僵持续时间（源自 BASDAI 问卷）、参与者对疾病活动的整体评估和 hsCRP。
ASDAS 具有从 0 开始的连续刻度，没有定义的上限。
较低的分数表示较低的疾病活动。
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基线和第 16 周
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从 BASDAI 中的基线更改
大体时间：基线和第 16 周
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BASDAI 由 6 个项目组成，要求参与者以 0 到 10 的数字评分量表报告过去一周的疲劳、脊柱疼痛、外周关节炎、附着点炎、强度和晨僵持续时间。
总分范围0-10； 4 分或更高的分数表明疾病控制不佳。
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基线和第 16 周
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巴斯强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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BASFI 评估 AS 中的身体功能。
该工具包含 10 个项目，按照 0 到 10 的数字评分量表 (NRS) 进行评分，其中 0 代表“容易”，10 代表“不可能”。
10个项目中，8个项目评估日常生活的基本活动（穿袜子、弯腰、伸手、2个项目起床、站立、爬台阶、回头看），2个项目评估参与者应对日常生活的能力生活（体力活动和全天活动）。
总分范围为0-10分，得分越高，功能障碍程度越高。
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基线和第 16 周
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Bath 强直性脊柱炎计量指数 (BASMI) 相对于基线的变化（线性评分）
大体时间：基线和第 16 周
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BASMI 结合了 5 项措施：侧向脊柱屈曲、耳屏到墙的距离、腰椎屈曲（改良的 Schober 指数）、最大踝间距离和颈椎旋转。
BASMI 将使用线性函数进行评分，该函数将量化轴向骨骼的移动性，并允许客观评估脊柱运动的临床显着变化。
总分范围为 0-10，分数越高，参与者的运动受限越严重。
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基线和第 16 周
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胸部扩张相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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将在第四肋间最大吸气和最大用力呼气期间测量胸部扩张。
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基线和第 16 周
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枕骨到墙距离的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
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Occiput-to-wall 距离是用参与者的脚后跟和背部靠在墙上测量两次的。
下巴应处于通常的抬高水平，参与者会尽最大努力将头靠在墙上。
评估枕骨和墙壁之间的距离，并报告 2 项评估中较好的一项。
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基线和第 16 周
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马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分 (MASES) 基线的变化，在基线时患有附着点炎的参与者
大体时间：基线和第 16 周
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MASES 基于 13 个身体部位的附着点炎分级。
MASES 是所有站点分数的总和，范围为 0-13。
分数越高，附着点炎的发生率越高。
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基线和第 16 周
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强直性脊柱炎生活质量 (ASQoL) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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ASQoL 评估 AS 参与者的健康相关生活质量。
问卷由 18 个是/否问题组成。
每个“是”的回答都会分配一个分数，总分介于 0 和 18 之间，分数越低表示生活质量越好。
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基线和第 16 周
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国际脊柱关节炎协会健康指数 (ASAS HI) 评估的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
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ASAS HI 是一项由 17 项患者报告的结果衡量指标，用于评估干预措施对脊柱关节炎 (SpA) 的影响，包括中轴型 SpA。
每个项目都包含一个问题，问题的二元回答是“我同意”（得分为 1）或“我不同意”（得分为 0）。
通过将“是”答案的数量相加来进行评分。
ASAS HI 的总和范围为 0-17，分数越低表明健康状况越好。
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基线和第 16 周
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36 项简短调查 (SF-36) 第 2 版的物理组件摘要 (PCS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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SF-36 第 2 版是一项评估参与者生活质量的健康相关调查，由 36 个问题组成，涵盖 8 个健康领域：身体机能、身体疼痛、身体问题和情绪问题导致的角色限制、一般健康认知、心理健康、社会功能、活力和 2 个分量分数（心理分量摘要 (MCS) 分数和 PCS）。
MCS 包括社会功能、活力、心理健康和角色情感。
PCS 包括身体机能、身体疼痛、身体角色和一般健康感知。
每个领域将通过对各个项目求和并将分数转换为 0 到 100 的量表进行评分，分数越高表示健康状况或功能越好。
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基线和第 16 周
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SF-36 第 2 版的心理成分摘要 (MCS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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SF-36 第 2 版是一项评估参与者生活质量的健康相关调查，由 36 个问题组成，涵盖 8 个健康领域：身体机能、身体疼痛、身体问题和情绪问题导致的角色限制、一般健康认知、心理健康、社会功能、活力和 2 个组成部分分数（MCS 和 PCS）。
MCS 包括社会功能、活力、心理健康和角色情感。
PCS 包括身体机能、身体疼痛、身体角色和一般健康感知。
每个领域将通过对各个项目求和并将分数转换为 0 到 100 的量表进行评分，分数越高表示健康状况或功能越好。
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基线和第 16 周
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慢性疾病治疗功能评估的基线变化 - 疲劳量表 (FACIT-Fatigue)
大体时间：基线和第 16 周
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FACIT-Fatigue 衡量个人在过去一周日常活动中的疲劳程度。
它由 13 个问题组成，采用 5 点李克特量表，0 表示“完全没有”，4 表示“非常”。
负面陈述的项目被颠倒，总分范围为 0-52。
低分表示比高分更严重的疲劳。
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基线和第 16 周
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强直性脊柱炎 (WPAI-AS) 工作效率和活动障碍的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
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WPAI-AS 是一份调查问卷，旨在衡量患有 AS 的参与者在工作活动中的损伤。 问卷由 6 个问题组成（目前在职、因 AS 缺工、因其他原因缺工、实际工作时数、工作时 AS 影响生产力的程度 [0-10 NRS；0 表示无影响，10 表示 AS完全阻止了参与者的工作]，而 AS 的程度影响了定期无偿活动的生产力 [0-10 NRS；0 表示没有影响，10 表示 AS 完全阻止了参与者的日常活动]）。 问题 2 到 6 的回忆期为 7 天。 可以从 WPAI-AS 中获得四个主要结果（以百分比表示）：由于 AS 而错过的工作时间百分比、由于 AS 导致的减值百分比、由于 AS 导致的整体工作减值百分比以及由于 AS 导致的活动减值百分比. 更高的数字表明更大的损害和更低的生产力。 |
基线和第 16 周
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EuroQol 5 个维度 5 个水平 (EQ-5D-5L) 中的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
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EQ-5D-5L 是健康相关生活质量的标准衡量标准。
该工具由 EQ-5D-5L 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (VAS) 组成。
描述部分包括 5 个维度（移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。
这 5 个维度中的每一个都有 5 个级别（没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题）。
5 个维度中每个维度的结果都组合成一个 5 位数字来描述参与者的健康状况。
VAS 以 0-100 毫米 VAS 刻度记录参与者的健康状况，0 表示“您能想象到的最糟糕的健康状况”，100 表示“您能想象到的最好的健康状况”。
EQ VAS 得分越高表明健康状况越好。
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基线和第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年12月1日
初级完成 (预期的)
2023年1月1日
研究完成 (预期的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月20日
首次发布 (实际的)
2020年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月7日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.