Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til filgotinib hos deltakere med aktiv ankyloserende spondylitt som har en utilstrekkelig respons på biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk medikamentterapi (SEALION1-IR)

7. januar 2021 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til filgotinib hos personer med aktiv ankyloserende spondylitt som har en utilstrekkelig respons på biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk medikamentterapi

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av filgotinib versus placebo på tegn og symptomer på aktiv ankyloserende spondylitt (AS), evaluert av Assessment of SpondyloArthritis international Society 40 % forbedring (ASAS40) respons ved uke 16 hos deltakere med aktiv AS som har en utilstrekkelig respons på biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk medikamentbehandling.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av 2 deler: Hovedstudie (screening gjennom uke 16) og langtidsforlengelse (LTE) (inntil 1,5 år etter uke 16). Deltakere som permanent avbryter behandlingen i hovedstudien vil ikke være kvalifisert for den langsiktige forlengelsen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Ambulerende mannlige eller kvinnelige individer som er ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan) på dagen for undertegning av informert samtykke
  • Har hatt utilstrekkelig respons eller intoleranse mot minst 1 og ikke mer enn 3 biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (bioDMARDs) administrert for behandling av ankyloserende spondylitt (AS) eller inflammatorisk artritt
  • Ha en etablert diagnose av radiografisk aksial spondyloartritt (SpA)/AS av en revmatolog (eller annen spesialist med ekspertise på diagnostisering av AS)

  • Møt vurdering av SpondyloArthritis international Society (ASAS) klassifiseringskriterier for aksial SpA med radiografisk sacroiliitt på bildediagnostikk ved screening som følger:

    • Anamnese med ryggsmerter ≥ 3 måneder og alder ved debut av ryggsmerter < 45 år, OG
    • Radiografisk sacroiliitt grad ≥ 2 bilateralt eller grad 3-4 unilateralt, OG
    • ≥ 1 SpA-funksjon (referer til protokoll; inflammatoriske ryggsmerter, leddgikt, hælentesitt, uveitt anterior, daktylitt, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), god respons på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), familiehistorie med SpA, historisk positivt humant leukocyttantigen B27 (HLA-B27), forhøyet C-reaktivt protein (CRP))

  • Ha aktiv AS ved screening og dag 1 som definert av:

    • Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, OG
    • Spinalsmerter ≥ 4 (basert på BASDAI spørsmål 2)
  • Har en historie med utilstrekkelig respons eller intoleranse mot NSAIDs for behandling av AS
  • Ved bruk av tillatte konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (csDMARDs), må NSAID eller kortikosteroidbehandling ha vært på stabile doser (som angitt i protokollen) før dag 1

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for en Janus kinase (JAK) hemmer > 2 doser
  • Total ankylose i ryggraden
  • Enhver aktiv/nylig infeksjon, som spesifisert i protokollen
  • Diagnose av fibromyalgi

  • Enhver muskel- og skjelettlidelse bortsett fra AS som ville forstyrre vurderingen av studieparametere, i henhold til etterforskerens vurdering

    • Merk: Tidligere reaktiv eller andre typer inflammatorisk artritt er tillatt dersom det er dokumentasjon på endring i diagnose til AS eller tilleggsdiagnose av AS
  • Enhver historie med en inflammatorisk leddgikt med begynnende alder før 16 år

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Filgotinib 200 mg (hovedstudie - blindet)
Deltakerne vil motta filgotinib 200 mg + placebo til match (PTM) filgotinib 100 mg i opptil 16 uker.
Legemiddel: Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Legemiddel: Placebo for å matche Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Eksperimentell: Filgotinib 100 mg (hovedstudie - blindet)
Deltakerne vil få filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg i opptil 16 uker.
Legemiddel: Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Legemiddel: Placebo for å matche Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Placebo komparator: Placebo (hovedstudie – blindet)
Deltakerne vil få PTM filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg i opptil 16 uker.
Legemiddel: Placebo for å matche Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Eksperimentell: Filgotinib 200 mg (LTE)

Før studieomfattende avblinding vil deltakerne få filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg.

Etter avblinding for hele studien vil deltakerne få filgotinib 200 mg.
Legemiddel: Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Legemiddel: Placebo for å matche Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Eksperimentell: Filgotinib 100 mg (LTE)

Før studieomfattende avblinding vil deltakerne få filgotinib 100 mg + PTM filgotinib 200 mg.

Etter avblinding for hele studien vil deltakerne få filgotinib 100 mg.
Legemiddel: Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
  • GS-6034
  • GLPG0634
Legemiddel: Placebo for å matche Filgotinib
Tabletter administrert oralt en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som oppnår en vurdering av SpondyloArthritis international Society 40 % forbedring (ASAS40) respons ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
ASAS40-beregningen involverer analyse av 4 domener: deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet, spinal smerte (avledet fra spinal smerte spørreskjema), funksjon (avledet fra Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) score) og betennelse (avledet fra morgenstivhet) spørsmål fra Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI)). ASAS40 oppnås hvis det er en forbedring på ≥ 40 % og ≥ 2 enheter i minst 3 domener på en skala fra 10 uten forverring i det gjenværende domenet.
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som oppnår en ASAS40-respons
Tidsramme: Frem til uke 12
ASAS40-beregningen involverer analyse av 4 domener: deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet, spinal smerte (avledet fra spinal smerte spørreskjemaet), funksjon (avledet fra BASFI score) og inflammasjon (avledet fra morgenstivhetsspørsmål fra BASDAI). ASAS40 oppnås hvis det er en forbedring på ≥ 40 % og ≥ 2 enheter i minst 3 domener på en skala fra 10 uten forverring i det gjenværende domenet.
Frem til uke 12
Andel av deltakere som oppnår en vurdering av SpondyloArthritis international Society 20 % forbedring (ASAS20)-respons
Tidsramme: Frem til uke 16
ASAS20-beregningen involverer analyse av 4 domener: deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet, spinal smerte (avledet fra spinal smerte spørreskjema), funksjon (avledet fra BASFI-score) og inflammasjon (avledet fra morgenstivhetsspørsmål fra BASDAI). ASAS20 oppnås hvis det er en forbedring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhet i minst 3 domener på en skala fra 10 uten forverring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhet i det resterende domenet.
Frem til uke 16
Andel deltakere som oppnår ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetspoeng (ASDAS) lav sykdomsaktivitet (LDA) (dvs. ASDAS < 2,1) ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
ASDAS er en sammensatt poengsum av 5 domener: total ryggsmerter, perifer smerte og/eller hevelse, varighet av morgenstivhet (avledet fra BASDAI spørreskjema), deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet, og serum høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) . ASDAS har en kontinuerlig skala fra 0 uten definert øvre ende. En lavere skåre indikerer lavere sykdomsaktivitet. ASDAS LDA oppnås når ASDAS < 2.1.
Uke 16
Andel av deltakere som oppnår en ASAS 5/6-respons
Tidsramme: Frem til uke 16
ASAS 5/6 oppnås når minst 20 % forbedring i minst 5 av 6 domener. De 6 domenene som skal brukes er: deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet, spinal smerte (avledet fra spinal smerte spørreskjemaet), funksjon (avledet fra BASFI score), inflammasjon (avledet fra morgenstivhetsspørsmål fra BASDAI), lateral spinal fleksjon (Bath Ankylosing). Spondylitt Metrology Index (BASMI) spørsmål 1), og hsCRP.
Frem til uke 16
Endring fra baseline i de individuelle komponentene i ASAS Core Set
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
ASAS kjernesett består av 6 vurderingsdomener: (1) deltakers globale vurdering av sykdomsaktivitet, (2) spinal smerte (avledet fra spinal smerte spørreskjema), (3) funksjon (avledet fra BASFI score), (4) inflammasjon (avledet fra morgenstivhetsspørsmål fra BASDAI), (5) hsCRP, (for disse 5 domenene indikerer en lavere skår lavere sykdomsaktivitet) og (6) lateral spinalfleksjon (BASMI spørsmål 1) (for dette 6. domenet; en høyere skåre indikerer lavere sykdomsaktivitet).
Baseline og frem til uke 16
Andel deltakere som oppnår et bad Ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetsindeks (BASDAI) 50 % forbedringsrespons
Tidsramme: Frem til uke 16
BASDAI består av 6 elementer som ber deltakerne om å rapportere tretthet, ryggsmerter, perifer leddgikt, entesitt, intensitet og varighet av morgenstivhet den siste uken på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10. Den totale poengsummen varierer 0-10; score på 4 eller høyere tyder på suboptimal kontroll av sykdom. BASDAI 50 % forbedring oppnås når en reduksjon i BASDAI versus baseline med minst 50 %.
Frem til uke 16
Endring fra baseline i ASDAS
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
ASDAS er en sammensatt poengsum av 5 domener: total ryggsmerter, perifer smerte og/eller hevelse, varighet av morgenstivhet (avledet fra BASDAI spørreskjema), deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet og hsCRP. ASDAS har en kontinuerlig skala fra 0 uten definert øvre ende. En lavere skåre indikerer lavere sykdomsaktivitet.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i BASDAI
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
BASDAI består av 6 elementer som ber deltakerne om å rapportere tretthet, ryggsmerter, perifer leddgikt, entesitt, intensitet og varighet av morgenstivhet den siste uken på en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10. Den totale poengsummen varierer 0-10; score på 4 eller høyere tyder på suboptimal kontroll av sykdom.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i bad Bekhterevs funksjonsindeks (BASFI)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
BASFI vurderer fysisk funksjon i AS. Instrumentet består av 10 elementer, vurdert på en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS), der 0 representerer "lett" og 10 representerer "umulig". Blant de 10 elementene, 8 elementer evaluerer grunnleggende aktiviteter i dagliglivet (ta på sokker, bøye seg, strekke seg opp, 2 elementer om å reise seg, stå, klatre i trinn og se over skulderen) og 2 elementer vurdere deltakernes evne til å takle hverdagen liv (fysisk krevende aktiviteter og heldagsaktiviteter). Totalskåren varierer fra 0-10, og jo høyere skår, desto høyere funksjonsnedsettelse.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i bad Ankyloserende spondylitt Metrology Index (BASMI) (lineær poengsum)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
BASMI kombinerer 5 mål: lateral spinalfleksjon, tragus-til-vegg-avstand, lumbalfleksjon (modifisert Schober-indeks), maksimal intermalleolar avstand og cervikal rotasjon. BASMI vil bli skåret ved hjelp av en lineær funksjon som vil kvantifisere mobiliteten til det aksiale skjelettet og tillate objektiv vurdering av klinisk signifikante endringer i spinal bevegelse. Den totale poengsummen varierer fra 0-10, og jo høyere poengsum er, desto strengere er deltakerens bevegelsesbegrensning.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i brystutvidelse
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
Brystekspansjon vil bli målt under maksimal inspirasjon og maksimal tvungen ekspirasjon ved det fjerde interkostale rommet.
Baseline og frem til uke 16
Endre fra grunnlinje i avstand bakhodet til veggen
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
Avstanden bakhode til vegg måles to ganger med deltakerens hæler og rygg støttet mot veggen. Haken skal være på vanlig bærenivå og deltakeren anstrenger seg maksimalt for å berøre hodet mot veggen. Avstanden mellom bakhodet og veggen vurderes og den beste av de 2 vurderingene skal rapporteres.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score (MASES), hos deltakere med enthesitis ved baseline
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
MASEs er basert på entesittgradering av 13 kroppssteder. MASES er summen av alle nettstedscore og varierer fra 0-13. Jo høyere poengsum, desto høyere er tilstedeværelsen av entesitt.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt livskvalitet (ASQoL)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
ASQoL vurderer helserelatert livskvalitet hos AS-deltakere. Spørreskjemaet består av 18 ja/nei-spørsmål. Et enkelt poeng vil bli tildelt for hvert "ja"-svar, noe som resulterer i en totalscore mellom 0 og 18, med lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i vurdering av SpondyloArthritis International Society Health Index (ASAS HI)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
ASAS HI er et 17-elements pasientrapportert resultatmål for å vurdere virkningen av intervensjoner for spondyloartritt (SpA), inkludert aksial SpA. Hvert element består av et spørsmål med et binært svar på enten "Jeg er enig" (skåren som 1) eller "Jeg er ikke enig" (skåren som 0). Poengsettingen utføres ved å summere antall "ja"-svar. Den totale summen av ASAS HI varierer fra 0-17, med en lavere skåre som indikerer en bedre helsestatus.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i fysisk komponentsammendrag (PCS)-poengsum for 36-elements kortskjemaundersøkelse (SF-36) versjon 2
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
SF-36 versjon 2 er en helserelatert undersøkelse som vurderer deltakerens livskvalitet og består av 36 spørsmål som dekker 8 helsedomener: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer og følelsesmessige problemer, generelle helseoppfatninger, psykisk helse , sosial fungering, vitalitet og 2 komponentscore (Mental Component Summary (MCS) score og PCS). MCS består av sosial funksjon, vitalitet, mental helse og rolle-emosjonell. PCS består av fysisk funksjon, kroppslige smerter, rollefysiske og generelle helseoppfatninger. Hvert domene vil bli scoret ved å summere de individuelle elementene og transformere poengsummene til en skala fra 0 til 100 med høyere poengsum som indikerer bedre helsestatus eller funksjon.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i Mental Component Summary (MCS)-poengsum for SF-36 versjon 2
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
SF-36 versjon 2 er en helserelatert undersøkelse som vurderer deltakerens livskvalitet og består av 36 spørsmål som dekker 8 helsedomener: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer og emosjonelle problemer, generelle helseoppfatninger, psykisk helse , sosial funksjon, vitalitet og 2-komponentscore (MCS og PCS). MCS består av sosial funksjon, vitalitet, mental helse og rolle-emosjonell. PCS består av fysisk funksjon, kroppslige smerter, rollefysiske og generelle helseoppfatninger. Hvert domene vil bli scoret ved å summere de individuelle elementene og transformere poengsummene til en skala fra 0 til 100 med høyere poengsum som indikerer bedre helsestatus eller funksjon.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi - Fatigue Scale (FACIT-Fatigue)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
FACIT-Fatigue måler et individs nivå av tretthet under deres vanlige daglige aktiviteter i løpet av den siste uken. Den består av 13 spørsmål på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0 indikerer "ikke i det hele tatt" og 4 indikerer "veldig mye". Negativt oppgitte elementer er reversert og den totale poengsummen varierer 0-52. Lave skårer indikerer mer alvorlig tretthet enn høye skårer.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt for ankyloserende spondylitt (WPAI-AS)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16

WPAI-AS er et spørreskjema utviklet for å måle svekkelser i arbeidsaktiviteter hos deltakere med AS. Spørreskjemaet består av 6 spørsmål (nåværende ansatt, tapt arbeidstid på grunn av AS, tapt arbeidstid på grunn av andre årsaker, faktisk arbeidede timer, grad AS påvirket produktiviteten mens du jobbet [0-10 NRS; med 0 som indikerer ingen effekt og 10 indikerer AS forhindret deltakeren fullstendig i å jobbe], og grad AS påvirket produktiviteten i vanlige ulønnede aktiviteter [0-10 NRS; med 0 som indikerer ingen effekt og 10 som indikerer AS, forhindret deltakerens daglige aktiviteter fullstendig]). Tilbakekallingsperioden for spørsmål 2 til 6 er 7 dager.

Fire hovedutfall (uttrykt i prosent) kan fås fra WPAI-AS: prosentandel av arbeidstid som er tapt på grunn av AS, prosentandel av svekkelse på grunn av AS, prosentandel av samlet arbeidsnedsettelse på grunn av AS, og prosentandel av aktivitetssvikt på grunn av AS . Høyere tall indikerer større svekkelse og mindre produktivitet.
Baseline og frem til uke 16
Endring fra baseline i EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
EQ-5D-5L er et standardmål for helserelatert livskvalitet. Verktøyet består av EQ-5D-5L beskrivende system og EQ visuell analog skala (VAS). Den beskrivende delen omfatter 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Hver av disse 5 dimensjonene har 5 nivåer (ingen problem, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer). Resultater for hver av de 5 dimensjonene er kombinert til et 5-sifret tall for å beskrive deltakerens helsetilstand. VAS registrerer deltakerens helse på en 0-100 mm VAS-skala, der 0 indikerer "den verste helsen du kan forestille deg" og 100 indikerer "den beste helsen du kan forestille deg." Høyere score for EQ VAS indikerer bedre helse.
Baseline og frem til uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbeidspartnere

Galapagos NV

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-433-5305
  • 2019-004298-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ankyloserende spondylitt

Kliniske studier på Filgotinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere