転移性尿路上皮癌におけるペムブロリズマブ + sEphB4 の研究

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• 年齢は18歳以上。
• -未治療であり、進行性（転移性または再発性）の病理学的に証明された尿路上皮癌を持っている。 プラチナベースのネオアジュバントまたはアジュバント化学療法の最後の投与から12か月以上進行している患者は適格です。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• -治療する医師の評価で化学療法に不適格である、または最前線で化学療法を拒否する。 シスプラチン不適格は、クレサチニン クリアランス (CrCl) < 60cc/分、NYHA クラス III 難聴、グレード II 神経障害、およびグレード II 難聴と定義され、後者の 2 つはカルボプラチン ベースの化学療法にも適用されます。
• -標準治療に従ってペムブロリズマブによる治療を開始することが承認されており、患者がペムブロリズマブを利用できる必要があります。 患者は、ペムブロリズマブの2回目の投与を受ける前、およびペムブロリズマブを受けた後の再ステージングイメージングを受ける前に、この研究に登録する必要があります。 他の PD1/PDL1 抗体が許可されるようになりました。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 研究者が腫瘍組織におけるこれらの薬物の活性をよりよく理解するのを助けるために、最低2サイクルの治療後、および疾患の進行前に、アクセス可能な転移部位からのオプションのコア生検を要求します.

さらに、研究中に標準的なケアごとに得られた外科標本のオプションのコレクションを要求します。 たとえば、患者がこの研究で治療を受けている間の転移切除からの標本。

除外基準:

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、手術後に治癒する可能性のある基底細胞がんや、ホルモン剤によって制御されている前立腺がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 治療済みの脳転移は許可されます。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病、または入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）を持っています 過去6か月;またはsEphB4HSAまたはペムブロリズマブによる治療を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症の過度のリスクにさらすその他の併発する病状。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• コントロールされていない高血圧は除外されます-収縮期血圧> 140mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHg。 オフィスで白衣高血圧を経験している患者は、自宅での血圧記録が許容範囲内であり、スポンサーからのレビューと同意に基づいている場合、適格と見なされる場合があります。