Eine Studie zu Pembrolizumab+ sEphB4 bei metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• behandlungsnaiv sein und ein fortgeschrittenes (metastasiertes oder rezidivierendes) pathologisch nachgewiesenes Urothelkarzinom haben. Patienten, die mehr als 12 Monate nach ihrer letzten Dosis einer platinbasierten neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie fortschreiten, sind teilnahmeberechtigt.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Tabelle 1. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Nach Einschätzung des behandelnden Arztes für eine Chemotherapie nicht in Frage kommen oder eine Chemotherapie in der Frontline-Einstellung ablehnen. Die Nichteignung von Cisplatin ist definiert als Cresatinin-Clearance (CrCl) < 60 cc/min, Hörversagen der NYHA-Klasse III, Neuropathie Grad II und Hörverlust Grad II, wobei die beiden letzteren auch für eine Chemotherapie auf Carboplatin-Basis gelten.
• Für den Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab gemäß Behandlungsstandard zugelassen sein und Pembrolizumab muss dem Patienten zur Verfügung stehen. Der Patient muss sich in diese Studie einschreiben, bevor er die zweite Dosis von Pembrolizumab erhält und bevor er nach Erhalt von Pembrolizumab eine Restaging-Bildgebung erhält. Andere PD1/PDL1-Antikörper sind jetzt erlaubt.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Wir fordern eine OPTIONALE Stanzbiopsie von einer zugänglichen metastatischen Stelle nach mindestens 2 Behandlungszyklen UND vor dem Fortschreiten der Krankheit an, um den Prüfärzten zu helfen, die Aktivität dieser Medikamente im Tumorgewebe besser zu verstehen.

Darüber hinaus fordern wir eine OPTIONALE Sammlung aller chirurgischen Proben an, die während der Studie gemäß dem Pflegestandard erhalten wurden. Zum Beispiel Proben von Metastasektomien, während sich der Patient einer Therapie in dieser Studie unterzieht.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome, die möglicherweise nach einer Operation geheilt werden, oder Prostatakrebs, der durch hormonelle Wirkstoffe unter Kontrolle gebracht wird.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Behandelte Hirnmetastasen sind erlaubt.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderte; oder jede andere interkurrente Erkrankung, die eine Behandlung mit sEphB4HSA oder Pembrolizumab kontraindiziert oder den Patienten einem übermäßigen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Unkontrollierter Bluthochdruck ist ausgeschlossen – systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer > 90 mmHg. Patienten, die in der Praxis an Weißkittel-Hypertonie leiden, können als förderfähig angesehen werden, wenn das Blutdruckprotokoll zu Hause innerhalb akzeptabler Grenzen liegt UND nach Überprüfung und Zustimmung des Sponsors.