Une étude de Pembrolizumab+ sEphB4 dans le carcinome urothélial métastatique

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Âge ≥ 18 ans.
• Être naïf de traitement et avoir un carcinome urothélial avancé (métastatique ou récurrent) pathologiquement prouvé. Les patients progressant de plus de 12 mois depuis leur dernière dose de chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine sont éligibles.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1., tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Être inéligible à la chimiothérapie dans l'évaluation du médecin traitant ou refuser la chimiothérapie en première ligne. L'inéligibilité au cisplatine est définie comme une clairance de la crésatinine (ClCr) < 60 cc/min, une insuffisance auditive de classe NYHA III, une neuropathie de grade II et une perte auditive de grade II, ces deux dernières s'appliquant également à la chimiothérapie à base de carboplatine.
• Être approuvé pour commencer le traitement par pembrolizumab selon les normes de soins et le pembrolizumab doit être disponible pour le patient. Le patient doit s'inscrire à cette étude avant de recevoir la deuxième dose de pembrolizumab et avant de subir une imagerie de restadification après avoir reçu du pembrolizumab. D'autres anticorps PD1/PDL1 sont désormais autorisés.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Nous demandons une biopsie au trocart FACULTATIVE à partir d'un site métastatique accessible après un minimum de 2 cycles de traitement ET avant la progression de la maladie pour aider les enquêteurs à mieux comprendre l'activité de ces médicaments dans le tissu tumoral.

De plus, nous demandons une collecte OPTIONNELLE de tous les échantillons chirurgicaux obtenus par norme de soins au cours de l'étude. Par exemple, des échantillons de métastasectomie pendant que le patient suit un traitement dans cette étude.

Critère d'exclusion:

• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire potentiellement guéri après chirurgie ou le cancer de la prostate contrôlé par des agents hormonaux.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les métastases cérébrales traitées sont autorisées.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A une classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde, un syndrome coronarien aigu, un diabète sucré avec acidocétose ou une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation au cours des 6 mois précédents ; ou toute autre affection médicale intercurrente qui contre-indique le traitement par sEphB4HSA ou pembrolizumab ou expose le patient à un risque excessif de complications liées au traitement.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• L'hypertension non contrôlée est exclue - pression artérielle systolique > 140 mmHg ou diastolique > 90 mmHg. Les patients souffrant d'hypertension de la blouse blanche au bureau peuvent être considérés comme éligibles si le journal de la pression artérielle à domicile se situe dans des limites acceptables ET après examen et accord du commanditaire.