Un estudio de pembrolizumab+ sEphB4 en carcinoma urotelial metastásico

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Edad ≥ 18 años.
• No haber recibido tratamiento previo y tener carcinoma urotelial avanzado (metastásico o recurrente) probado patológicamente. Los pacientes que progresan más de 12 meses después de su última dosis de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante a base de platino son elegibles.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define en la Tabla 1. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
• No ser elegible para la quimioterapia en la evaluación del médico tratante o rechazar la quimioterapia en un entorno de primera línea. La inelegibilidad para cisplatino se define como un aclaramiento de cresatinina (CrCl) < 60 cc/min, insuficiencia auditiva de clase III de la NYHA, neuropatía de grado II y pérdida auditiva de grado II, las dos últimas también se aplican a la quimioterapia basada en carboplatino.
• Estar aprobado para comenzar el tratamiento con pembrolizumab según el estándar de atención y pembrolizumab debe estar disponible para el paciente. El paciente debe inscribirse en este estudio antes de recibir la segunda dosis de pembrolizumab y antes de someterse a pruebas de imagen de reestadificación después de recibir pembrolizumab. Ahora se permiten otros anticuerpos PD1/PDL1.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Solicitamos una biopsia central OPCIONAL de un sitio metastásico accesible después de un mínimo de 2 ciclos de tratamiento Y antes de la progresión de la enfermedad para ayudar a los investigadores a comprender mejor la actividad de estos medicamentos en el tejido tumoral.

Además, solicitamos una recolección OPCIONAL de cualquier muestra quirúrgica obtenida según el estándar de atención durante el estudio. Por ejemplo, muestras de metastasectomía mientras el paciente se somete a terapia en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales potencialmente curado después de la cirugía o el cáncer de próstata que está bajo control con agentes hormonales.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Se permiten las metástasis cerebrales tratadas.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere hospitalización en los 6 meses anteriores; o cualquier otra condición médica intercurrente que contraindique el tratamiento con sEphB4HSA o pembrolizumab o ponga al paciente en un riesgo indebido de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Se excluye la hipertensión no controlada: presión arterial sistólica > 140 mmHg o diastólica > 90 mmHg. Los pacientes que experimentan hipertensión de bata blanca en el consultorio pueden ser considerados elegibles si el registro de presión arterial en el hogar está dentro de los límites aceptables Y luego de la revisión y el acuerdo del Patrocinador.