Um estudo de Pembrolizumab+ sEphB4 em carcinoma urotelial metastático

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Ser virgem de tratamento e ter carcinoma urotelial avançado (metastático ou recorrente) patologicamente comprovado. Os pacientes que progridem mais de 12 meses após a última dose de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina são elegíveis.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1., todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.
• Ser inelegível para quimioterapia na avaliação do médico assistente ou recusar a quimioterapia na linha de frente. A inelegibilidade para cisplatina é definida como Depuração de Cresatinina (ClCr) < 60 cc/min, insuficiência auditiva classe III da NYHA, neuropatia grau II e perda auditiva grau II, sendo que os dois últimos também se aplicam à quimioterapia à base de carboplatina.
• Ser aprovado para iniciar o tratamento com pembrolizumabe de acordo com o padrão de tratamento e o pembrolizumabe deve estar disponível para o paciente. O paciente deve se inscrever neste estudo antes de receber a segunda dose de pembrolizumabe e antes de ter imagens de reestadiamento após receber pembrolizumabe. Outros anticorpos PD1/PDL1 agora são permitidos.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. Solicitamos uma biópsia central OPCIONAL de um local metastático acessível após um mínimo de 2 ciclos de tratamento E antes da progressão da doença para ajudar os investigadores a entender melhor a atividade dessas drogas no tecido tumoral.

Além disso, solicitamos uma coleta OPCIONAL de quaisquer espécimes cirúrgicos obtidos de acordo com o padrão de atendimento durante o estudo. Por exemplo, espécimes de metastasectomia enquanto o paciente está em terapia neste estudo.

Critério de exclusão:

• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular potencialmente curado após cirurgia ou câncer de próstata controlado por agentes hormonais.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Metástases cerebrais tratadas são permitidas.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) requerendo hospitalização nos últimos 6 meses; ou qualquer outra condição médica intercorrente que contraindique o tratamento com sEphB4HSA ou pembrolizumabe ou coloque o paciente em risco indevido de complicações relacionadas ao tratamento.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Hipertensão não controlada é excluída - pressão arterial sistólica >140mmHg ou diastólica >90mmHg. Os pacientes com hipertensão do avental branco no consultório podem ser considerados elegíveis se o registro da pressão arterial em casa estiver dentro dos limites aceitáveis ​​E mediante revisão e concordância do Patrocinador.