En undersøgelse af Pembrolizumab+ sEphB4 i metastatisk urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Alder ≥ 18 år.
• Vær behandlingsnaiv og have fremskreden (metastatisk eller tilbagevendende) patologisk dokumenteret urothelial carcinom. Patienter, der går mere end 12 måneder efter deres sidste dosis platinbaseret neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er kvalificerede.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
• Være udelukket til kemoterapi i vurderingen af ​​den behandlende læge eller nægte kemoterapi i frontlinje. Cisplatin-uegnethed er defineret som kresatininclearance (CrCl) < 60cc/min, NYHA klasse III høresvigt, grad II neuropati og grad II høretab, de to sidstnævnte gælder også for carboplatin-baseret kemoterapi.
• Vær godkendt til at påbegynde behandling med pembrolizumab i henhold til standardbehandling, og pembrolizumab skal være tilgængeligt for patienten. Patienten skal melde sig til denne undersøgelse før modtagelse af den anden dosis pembrolizumab og før gendannelse af billeddannelse efter modtagelse af pembrolizumab. Andre PD1/PDL1-antistoffer er nu tilladt.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Vi anmoder om en VALGFRI kernebiopsi fra et tilgængeligt metastatisk sted efter minimum 2 behandlingscyklusser OG før sygdomsprogression for at hjælpe efterforskerne med bedre at forstå disse lægemidlers aktivitet i tumorvæv.

Derudover anmoder vi om en VALGFRI indsamling af alle kirurgiske prøver opnået efter standardbehandling under undersøgelsen. For eksempel prøver fra metastasektomi, mens patienten gennemgår terapi i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom potentielt helbredt efter operation eller prostatacancer, der er under kontrol af hormonelle midler.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Behandlede hjernemetastaser er tilladt.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver hospitalsindlæggelse i de foregående 6 måneder; eller enhver anden interkurrent medicinsk tilstand, der kontraindicerer behandling med sEphB4HSA eller pembrolizumab eller sætter patienten i unødig risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Ukontrolleret hypertension er udelukket - systolisk blodtryk >140mmHg eller diastolisk >90mmHg. Patienter, der oplever hypertension i hvid pels på kontoret, kan betragtes som berettigede, hvis blodtrykslog derhjemme er inden for acceptable grænser OG efter gennemgang og samtykke fra sponsoren.