Badanie pembrolizumabu + sEphB4 w przerzutowym raku urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Być wcześniej nieleczony i mieć zaawansowanego (przerzutowego lub nawrotowego) patologicznie potwierdzonego raka urotelialnego. Kwalifikują się pacjenci z progresją powyżej 12 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej opartej na platynie.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1., wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Nie kwalifikować się do chemioterapii w ocenie lekarza prowadzącego lub odmówić chemioterapii na pierwszej linii. Niekwalifikowalność cisplatyny jest zdefiniowana jako klirens kresatyniny (CrCl) < 60 cm3/min, niewydolność słuchu klasy III NYHA, neuropatia stopnia II i utrata słuchu stopnia II, przy czym dwa ostatnie dotyczą również chemioterapii opartej na karboplatynie.
• Uzyskać zgodę na rozpoczęcie leczenia pembrolizumabem zgodnie ze standardami opieki, a pembrolizumab musi być dostępny dla pacjenta. Pacjent musi zostać włączony do tego badania przed otrzymaniem drugiej dawki pembrolizumabu i przed wykonaniem ponownego badania obrazowego po otrzymaniu pembrolizumabu. Inne przeciwciała PD1/PDL1 są teraz dozwolone.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Żądamy OPCJONALNEJ biopsji gruboigłowej z dostępnego miejsca przerzutu po co najmniej 2 cyklach leczenia ORAZ przed progresją choroby, aby pomóc badaczom lepiej zrozumieć działanie tych leków w tkance nowotworowej.

Ponadto prosimy o OPCJONALNE pobranie wszelkich próbek chirurgicznych uzyskanych zgodnie ze standardami opieki podczas badania. Na przykład próbki z przerzutów, gdy pacjent przechodzi terapię w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy potencjalnie wyleczony po operacji lub rak prostaty kontrolowany środkami hormonalnymi.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Dozwolone są leczone przerzuty do mózgu.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• ma 3 lub 4 klasę według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, cukrzycę z kwasicą ketonową lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) wymagającą hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub jakikolwiek inny współistniejący stan chorobowy, który stanowi przeciwwskazanie do leczenia sEphB4HSA lub pembrolizumabem lub naraża pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Wyklucza się niekontrolowane nadciśnienie tętnicze – ciśnienie skurczowe >140mmHg lub rozkurczowe >90mmHg. Pacjenci z nadciśnieniem białego fartucha w gabinecie mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli rejestr ciśnienia krwi w domu mieści się w dopuszczalnych granicach ORAZ po zapoznaniu się i uzyskaniu zgody Sponsora.