Een studie van Pembrolizumab + sEphB4 bij gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Behandelingsnaïef zijn en gevorderd (gemetastaseerd of recidiverend) pathologisch bewezen urotheelcarcinoom hebben. Patiënten met progressie na meer dan 12 maanden van hun laatste dosis op platina gebaseerde neoadjuvante of adjuvante chemotherapie komen in aanmerking.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Niet in aanmerking komen voor chemotherapie in de beoordeling van de behandelend arts of chemotherapie weigeren in de eerste lijn. Ongeschiktheid voor cisplatine wordt gedefinieerd als cresatinineklaring (CrCl) < 60cc/min, NYHA klasse III gehoorfalen, graad II neuropathie en graad II gehoorverlies, de laatste twee zijn ook van toepassing op op carboplatine gebaseerde chemotherapie.
• Goedgekeurd zijn om de behandeling met pembrolizumab te beginnen volgens de zorgstandaard en pembrolizumab moet beschikbaar zijn voor de patiënt. De patiënt moet zich inschrijven voor dit onderzoek voordat hij de tweede dosis pembrolizumab krijgt en voordat er opnieuw beeldvorming plaatsvindt nadat hij pembrolizumab heeft gekregen. Andere PD1/PDL1-antilichamen zijn nu toegestaan.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. We vragen een OPTIONELE kernbiopsie van een toegankelijke metastatische plaats na minimaal 2 behandelingscycli EN voorafgaand aan progressie van de ziekte om de onderzoekers te helpen de activiteit van deze geneesmiddelen in tumorweefsel beter te begrijpen.

Bovendien vragen we een OPTIONELE verzameling van alle chirurgische monsters die tijdens het onderzoek volgens de zorgstandaard zijn verkregen. Bijvoorbeeld monsters van metastasectomie terwijl de patiënt therapie ondergaat in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom dat mogelijk geneest na een operatie of prostaatkanker die onder controle is door hormonale middelen.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, myocardinfarct, acuut coronair syndroom, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de voorgaande 6 maanden; of enige andere bijkomende medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor behandeling met sEphB4HSA of pembrolizumab of die de patiënt een onnodig risico geeft op behandelingsgerelateerde complicaties.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Ongecontroleerde hypertensie is uitgesloten - systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische> 90 mmHg. Patiënten die op kantoor wittejassenhypertensie ervaren, kunnen in aanmerking komen als de bloeddrukregistratie thuis binnen aanvaardbare grenzen ligt EN na beoordeling en instemming van de sponsor.