Uno studio di Pembrolizumab + sEphB4 nel carcinoma uroteliale metastatico

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Età ≥ 18 anni.
• Essere naïve al trattamento e avere un carcinoma uroteliale avanzato (metastatico o ricorrente) patologicamente provato. Sono ammissibili i pazienti che progrediscono per più di 12 mesi dalla loro ultima dose di chemioterapia neoadiuvante o adiuvante a base di platino.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1., tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
• Non essere idoneo alla chemioterapia nella valutazione del medico curante o rifiutare la chemioterapia in prima linea. L'inammissibilità al cisplatino è definita come clearance della cresatinina (CrCl) < 60 cc/min, insufficienza uditiva di classe NYHA III, neuropatia di grado II e perdita dell'udito di grado II, le ultime due si applicano anche alla chemioterapia a base di carboplatino.
• Essere approvato per iniziare il trattamento con pembrolizumab secondo lo standard di cura e pembrolizumab deve essere disponibile per il paziente. Il paziente deve iscriversi a questo studio prima di ricevere la seconda dose di pembrolizumab e prima di sottoporsi a ristadiazione dell'imaging dopo aver ricevuto pembrolizumab. Ora sono consentiti altri anticorpi PD1/PDL1.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Richiediamo una biopsia del nucleo OPZIONALE da un sito metastatico accessibile dopo un minimo di 2 cicli di trattamento E prima della progressione della malattia per aiutare gli investigatori a comprendere meglio l'attività di questi farmaci nel tessuto tumorale.

Inoltre, richiediamo una raccolta FACOLTATIVA di tutti i campioni chirurgici ottenuti secondo lo standard di cura durante lo studio. Ad esempio, campioni di metastasectomia mentre il paziente è in terapia in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali potenzialmente curato dopo l'intervento chirurgico o il cancro alla prostata che è sotto controllo da agenti ormonali.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Sono consentite metastasi cerebrali trattate.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha New York Heart Association (NYHA) classe 3 o 4, infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, diabete mellito con chetoacidosi o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono il ricovero nei 6 mesi precedenti; o qualsiasi altra condizione medica intercorrente che controindica il trattamento con sEphB4HSA o pembrolizumab o espone il paziente a un rischio eccessivo di complicanze correlate al trattamento.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• È esclusa l'ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o diastolica > 90 mmHg. I pazienti che soffrono di ipertensione da camice bianco in ufficio possono essere considerati idonei se il registro della pressione arteriosa a casa rientra nei limiti accettabili E previa revisione e accordo da parte dello Sponsor.