En studie av Pembrolizumab+ sEphB4 i metastatisk urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Alder ≥ 18 år.
• Vær behandlingsnaiv og ha avansert (metastatisk eller tilbakevendende) patologisk påvist urotelialt karsinom. Pasienter som går mer enn 12 måneder etter sin siste dose platinabasert neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er kvalifisert.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
• Være ikke kvalifisert for kjemoterapi i vurderingen av behandlende lege eller nekte kjemoterapi i frontlinje. Cisplatin-uegnethet er definert som kresatininclearance (CrCl) < 60cc/min, NYHA klasse III høresvikt, grad II nevropati og grad II hørselstap, de to sistnevnte gjelder også for karboplatinbasert kjemoterapi.
• Være godkjent for å starte behandling med pembrolizumab i henhold til standard behandling og pembrolizumab må være tilgjengelig for pasienten. Pasienten må melde seg på denne studien før den andre dosen med pembrolizumab og før den får ny bildebehandling etter å ha fått pembrolizumab. Andre PD1/PDL1-antistoffer er nå tillatt.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Vi ber om en VALGFRI kjernebiopsi fra et tilgjengelig metastatisk sted etter minimum 2 behandlingssykluser OG før sykdomsprogresjon for å hjelpe etterforskerne bedre å forstå aktiviteten til disse legemidlene i tumorvev.

I tillegg ber vi om en VALGFRI innsamling av alle kirurgiske prøver oppnådd i henhold til standardbehandling under studien. For eksempel prøver fra metastasektomi mens pasienten gjennomgår terapi på denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom potensielt kurert etter operasjon eller prostatakreft som er under kontroll av hormonelle midler.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Behandlede hjernemetastaser er tillatt.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever sykehusinnleggelse i de foregående 6 månedene; eller enhver annen sammenfallende medisinsk tilstand som kontraindiserer behandling med sEphB4HSA eller pembrolizumab eller setter pasienten i unødig risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Ukontrollert hypertensjon er utelukket - systolisk blodtrykk >140mmHg eller diastolisk >90mmHg. Pasienter som opplever hypertensjon i hvit pels på kontoret, kan anses som kvalifisert dersom blodtrykksloggen hjemme er innenfor akseptable grenser OG etter gjennomgang og samtykke fra sponsoren.