Исследование пембролизумаба + sEphB4 при метастатической уротелиальной карциноме

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Не подвергаться лечению и иметь прогрессирующую (метастатическую или рецидивирующую) патологически доказанную уротелиальную карциному. Пациенты, прогрессирующие более чем через 12 месяцев после последней дозы неоадъювантной или адъювантной химиотерапии на основе платины, имеют право на участие.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
• Не иметь права на химиотерапию по оценке лечащего врача или отказаться от химиотерапии в условиях первой линии. Неприемлемость цисплатина определяется как клиренс крезатинина (CrCl) < 60 см3/мин, нарушение слуха III класса по NYHA, нейропатия II степени и потеря слуха II степени, последние два также относятся к химиотерапии на основе карбоплатина.
• Быть одобренным для начала лечения пембролизумабом в соответствии со стандартом лечения, и пембролизумаб должен быть доступен для пациента. Пациент должен зарегистрироваться в этом исследовании до получения второй дозы пембролизумаба и до проведения повторной визуализации после получения пембролизумаба. Теперь разрешены другие антитела PD1/PDL1.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Мы запрашиваем ДОПОЛНИТЕЛЬНУЮ биопсию из доступного метастатического участка после как минимум 2 циклов лечения И до прогрессирования заболевания, чтобы помочь исследователям лучше понять активность этих препаратов в опухолевой ткани.

Кроме того, мы запрашиваем ДОПОЛНИТЕЛЬНУЮ коллекцию любых хирургических образцов, полученных в соответствии со стандартом лечения во время исследования. Например, образцы метастазэктомии во время лечения пациента в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения составляют базально-клеточная карцинома, потенциально излечимая после хирургического вмешательства, или рак предстательной железы, контролируемый гормональными препаратами.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Допускаются метастазы в головной мозг после лечения.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, сахарный диабет с кетоацидозом или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), требующую госпитализации в предшествующие 6 месяцев; или любое другое интеркуррентное заболевание, которое противопоказывает лечение sEphB4HSA или пембролизумабом или подвергает пациента неоправданному риску осложнений, связанных с лечением.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Исключается неконтролируемая артериальная гипертензия — систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст. Пациенты, испытывающие гипертензию белого халата в офисе, могут считаться подходящими, если журнал артериального давления дома находится в допустимых пределах И после рассмотрения и согласия Спонсора.