Studie Pembrolizumabu+ sEphB4 u metastatického uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Věk ≥ 18 let.
• Být naivní a mít pokročilý (metastatický nebo recidivující) patologicky prokázaný uroteliální karcinom. Vhodné jsou pacientky s progresí více než 12 měsíců od poslední dávky neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie na bázi platiny.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci definovanou v tabulce 1. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
• Být nezpůsobilý k chemoterapii při posouzení ošetřujícího lékaře nebo odmítnutí chemoterapie v přední linii. Nezpůsobilost cisplatiny je definována jako clearance kresatininu (CrCl) < 60 cc/min, selhání sluchu třídy III podle NYHA, neuropatie II. stupně a nedoslýchavost II.
• Být schválen k zahájení léčby pembrolizumabem podle standardní péče a pembrolizumab musí být pacientovi k dispozici. Pacient se musí do této studie zapsat před podáním druhé dávky pembrolizumabu a před provedením restagingového zobrazení po podání pembrolizumabu. Jiné protilátky PD1/PDL1 jsou nyní povoleny.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Požadujeme VOLITELNOU základní biopsii z dostupného metastatického místa po minimálně 2 cyklech léčby A před progresí onemocnění, abychom vyšetřovatelům pomohli lépe porozumět aktivitě těchto léků v nádorové tkáni.

Kromě toho požadujeme VOLITELNÝ odběr jakýchkoli chirurgických vzorků získaných podle standardní péče během studie. Například vzorky z metastazektomie, když pacient podstupuje terapii v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom potenciálně vyléčený po operaci nebo rakovina prostaty, která je pod kontrolou hormonálními prostředky.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Léčené mozkové metastázy jsou povoleny.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• má New York Heart Association (NYHA) třídu 3 nebo 4, infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, diabetes mellitus s ketoacidózou nebo chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující hospitalizaci v předchozích 6 měsících; nebo jakýkoli jiný interkurentní zdravotní stav, který kontraindikuje léčbu sEphB4HSA nebo pembrolizumab nebo vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Nekontrolovaná hypertenze je vyloučena – systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický >90 mmHg. Pacienti s hypertenzí bílého pláště v ordinaci mohou být považováni za způsobilé, pokud je záznam krevního tlaku doma v přijatelných mezích A po kontrole a souhlasu sponzora.