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卵母細胞および周囲の細胞における PCOS の分子基盤

2020年7月30日 更新者:Universitair Ziekenhuis Brussel

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) 表現型 A の女性の卵母細胞および卵丘細胞の新規分子特性解析

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、アンドロゲン レベルの上昇、排卵機能障害、および多嚢胞性卵巣形態 (PCOM) を特徴とする生殖年齢の女性によく見られる疾患です。 さらに、インスリン抵抗性、肥満、2 型糖尿病、不妊症にも関連しています。

PCOS の女性は不均一なグループであり、特定の PCOS 表現型が卵母細胞の質と分子プロファイルに大きな影響を与える可能性があります。 PCOS のロッテルダム基準に関しては、症候群の 4 つの異なる表現型が定義されています (A、B、C、D)。 表現型グループ A は、PCOS の最も頻繁で重篤なサブタイプです。 いわゆる表現型 A の患者は、より好ましい PCOS 表現型の女性と比較して、妊娠合併症のリスクが有意に高いことが示されています。 具体的には、この臨床検査研究は、PCOS 表現型 A の分子特性に焦点を当てます。

エピジェネティックは、細胞が遺伝子を「読み取る」方法に影響を与える DNA への外部修飾です。 これらの外部修飾は、PCOS の病因において注目を集めています。これは、この状態の女性のさまざまな臓器でエピジェネティクスの変化が報告されているためです。 しかし、これらの変化が卵とその周囲の細胞にも見られるかどうかは不明のままです.

PCOS 障害を理解し、疾患の症状を改善できる治療法を設計するには、さらなる研究が必要です。 特に、このプロジェクトは、PCOS 表現型 A の卵と周囲の細胞の分子プロファイルを生成し、それらを健康なコントロールから得られたものと比較することを目的としています。 このアプローチには、ホルモン刺激なしで、またはわずか数日間の刺激で未熟卵を吸引することが含まれます。

調査の概要

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

30

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~37年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究材料は、(i) IVM を受けている表現型 A の PCOS 患者で、研究のために卵母細胞の一部を提供する人、および (ii) 卵巣とアンドロゲンレベルが正常で、回収された卵母細胞の総量も研究のために提供する女性から収集されます。 18 歳から 37 歳までの参加者は、UZ ブリュッセル (CRG) の生殖医療センターで実施されている特派員募集プログラムを通じて登録されます。 BMIが決定され、血液検査が行われ、遊離テストステロンレベル、AMH、および空腹時血漿グルコースとインスリンを含む脂質プロファイルが決定されます. PCOSグループには表現型Aの患者が含まれ、年齢が一致した対照グループには正常なアンドロゲンレベルのボランティアが含まれます。

説明

包含基準:

  • 18歳から37歳までの女性
  • 生化学的アンドロゲン過剰症
  • 排卵障害
  • 多嚢胞性卵巣)
  • BMI > 25。
  • 通常のアンドロゲンレベル
  • 正常な卵巣機能
  • 正常な卵巣形態
  • BMI < 29。

除外基準:

  • 先天性副腎過形成
  • クッシング症候群
  • アンドロゲン分泌腫瘍
  • 高 (> グレード 2) グレードの子宮内膜症
  • 子宮または卵巣の主要な異常
  • 妊娠中の女性
  • メタボリックシンドロームのボランティア

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
対照群
血液検査は、遊離テストステロンレベル、抗ミュラー管ホルモン(AMH)、および空腹時血漿グルコースとインスリンを含む脂質プロファイルを決定するために行われます。 PCOS とコントロール グループの両方の女性は、ゴナドトロピンで最小限に刺激され、卵丘 - 卵母細胞複合体 (COC) は、排卵を誘発することなく、小さな胞状卵胞 (2 ~ 8 mm) から吸引されます。 具体的には、高度に精製されたヒト更年期ゴナドトロピン(HP-hMG)の投与は、月経周期の3日目または消退出血で開始されます。 卵母細胞の収集をスケジュールするために、最後の刺激日の朝に骨盤超音波スキャンが実行されます。 最後のゴナドトロピン注射から42時間後に回収された卵丘-卵母細胞複合体は、収集され、洗浄され、露出され、さらなる分子特性評価のために個別に保存されます。
PCOSグループ
血液検査は、遊離テストステロンレベル、抗ミュラー管ホルモン(AMH)、および空腹時血漿グルコースとインスリンを含む脂質プロファイルを決定するために行われます。 PCOS とコントロール グループの両方の女性は、ゴナドトロピンで最小限に刺激され、卵丘 - 卵母細胞複合体 (COC) は、排卵を誘発することなく、小さな胞状卵胞 (2 ~ 8 mm) から吸引されます。 具体的には、高度に精製されたヒト更年期ゴナドトロピン(HP-hMG)の投与は、月経周期の3日目または消退出血で開始されます。 卵母細胞の収集をスケジュールするために、最後の刺激日の朝に骨盤超音波スキャンが実行されます。 最後のゴナドトロピン注射から42時間後に回収された卵丘-卵母細胞複合体は、収集され、洗浄され、露出され、さらなる分子特性評価のために個別に保存されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
卵母細胞および卵丘細胞における DNA メチル化プロファイル
時間枠:この情報は 24 か月以内に生成される予定です
このプロジェクトの主要な結果の尺度の 1 つは、それぞれ単一細胞および低細胞並列シーケンシングを使用して、PCOS 卵母細胞および対になった卵丘細胞の DNA メチル化プロファイルを生成することです。
この情報は 24 か月以内に生成される予定です
卵母細胞および卵丘細胞における遺伝子発現プロファイル
時間枠:この情報は 24 か月以内に生成される予定です
このプロジェクトのもう 1 つの主要な結果の尺度は、PCOS 卵母細胞と対になった卵丘細胞の遺伝子発現プロファイルを、それぞれ単一細胞と低細胞の並列シーケンシングを使用して生成することです。
この情報は 24 か月以内に生成される予定です

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年7月1日

一次修了 (予想される)

2021年7月1日

研究の完了 (予想される)

2022年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月27日

最初の投稿 (実際)

2020年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月30日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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