Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PCOS:n molekyyliperusta munasoluissa ja sitä ympäröivissä soluissa

torstai 30. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Universitair Ziekenhuis Brussel

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän (PCOS) fenotyyppi A:sta peräisin olevien naisten munasolujen ja kumpulussolujen uusi molekulaarinen karakterisointi

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisiässä olevien naisten yleinen sairaus, jolle on tunnusomaista kohonneet androgeenitasot, ovulaatiohäiriöt ja munasarjojen monirakkulamorfologia (PCOM). Lisäksi se on yhdistetty insuliiniresistenssiin, liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen ja hedelmättömyyteen.

Naiset, joilla on PCOS, ovat heterogeeninen ryhmä, ja tietyllä PCOS-fenotyypillä voi olla merkittävä vaikutus munasolujen laatuun ja molekyyliprofiiliin. Mitä tulee PCOS:n Rotterdamin kriteereihin, oireyhtymälle määritellään neljä erilaista fenotyyppiä (A, B, C, D). Fenotyyppinen ryhmä A on PCOS:n yleisin ja vaikein alatyyppi. On kuvattu, että potilailla, joilla on ns. fenotyyppi A, on merkittävästi lisääntynyt raskauskomplikaatioiden riski verrattuna naisiin, joilla on edullisempi PCOS-fenotyyppi. Tämä kliininen laboratoriotutkimus keskittyy erityisesti PCOS-fenotyypin A molekyylien karakterisointiin.

Epigeneettiset ovat DNA:n ulkoisia modifikaatioita, jotka vaikuttavat siihen, miten solut "lukevat" geenejä. Nämä ulkoiset modifikaatiot ovat herättäneet huomiota PCOS:n patogeneesissä, koska epigeneettisiä muutoksia on raportoitu eri elimissä naisilla, joilla on sairaus. Ei kuitenkaan tiedetä, löytyykö näitä muutoksia myös munasta ja sitä ympäröivistä soluista.

Lisätutkimusta tarvitaan PCOS-häiriön ymmärtämiseksi ja hoitojen suunnittelemiseksi, jotka voivat parantaa taudin oireita. Erityisesti tämän hankkeen tavoitteena on luoda PCOS-fenotyypin A munien ja ympäröivien solujen molekyyliprofiilit ja verrata niitä terveistä kontrolleista saatuihin. Tämä lähestymistapa sisältää epäkypsien munien aspiroinnin ilman hormonaalista stimulaatiota tai vain muutaman päivän stimulaatiolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 37 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimusmateriaalia kerätään (i) PCOS-potilailta, joilla on IVM fenotyyppi A ja jotka luovuttavat osan munasoluistaan ​​tutkimukseen, ja (ii) naisilta, joilla on normaali munasarja- ja androgeenitaso ja jotka myös luovuttavat kerättyjen munasolujen kokonaismäärän tutkimukseen. 18–37-vuotiaat osallistujat ilmoittautuvat UZ Brusselin lisääntymislääketieteen keskuksessa (CRG) käynnissä oleviin vastaaviin rekrytointiohjelmiin. BMI määritetään ja verikokeita tehdään vapaan testosteronin tason, AMH:n ja lipidiprofiilin määrittämiseksi, mukaan lukien plasman paastoglukoosi ja insuliini. PCOS-ryhmään kuuluu potilaita, joilla on fenotyyppi A, ja ikäsovitettuihin kontrolliryhmiin kuuluvat vapaaehtoiset, joilla on normaali androgeenitaso.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-37-vuotiaat naiset
  • biokemiallinen hyperandrogenismi
  • ovulaation toimintahäiriö
  • munasarjojen monirakkulat)
  • BMI > 25.
  • normaalit androgeenitasot
  • normaali munasarjojen toiminta
  • normaali munasarjojen morfologia
  • BMI < 29.

Poissulkemiskriteerit:

  • synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu
  • Cushingin oireyhtymä
  • androgeenia erittävä kasvain
  • korkea (> asteen 2) endometrioosi
  • suuret kohdun tai munasarjojen poikkeavuudet
  • raskaana oleville naisille
  • vapaaehtoisille, joilla on metabolinen oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kontrolliryhmä
Verikokeita tehdään vapaan testosteronin, anti-Muller-hormonin (AMH) ja lipidiprofiilin määrittämiseksi, mukaan lukien plasman paastoglukoosi ja insuliini. Sekä PCOS- että kontrolliryhmien naisia ​​stimuloidaan minimaalisesti gonadotropiinilla ja cumulus-oocytes -kompleksit (COC:t) imetään pienistä antraal follikkeleista (2-8 mm) ilman ovulaation laukaisemista. Erityisesti erittäin puhdistetun ihmisen menopausaalisen gonadotropiinin (HP-hMG) anto alkaa kuukautiskierron 3. päivänä tai vieroitusverenvuoto. Lantion ultraäänitutkimus suoritetaan viimeisen stimulaatiopäivän aamuna munasolujen keräämisen ajoittamiseksi. Cumulus-oosyyttikompleksit, jotka on otettu talteen 42 tuntia viimeisen gonadotropiiniinjektion jälkeen, kerätään, pestään, denudoidaan ja varastoidaan yksitellen molekyylien lisäkarakterisointia varten.
PCOS-ryhmä
Verikokeita tehdään vapaan testosteronin, anti-Muller-hormonin (AMH) ja lipidiprofiilin määrittämiseksi, mukaan lukien plasman paastoglukoosi ja insuliini. Sekä PCOS- että kontrolliryhmien naisia ​​stimuloidaan minimaalisesti gonadotropiinilla ja cumulus-oocytes -kompleksit (COC:t) imetään pienistä antraal follikkeleista (2-8 mm) ilman ovulaation laukaisemista. Erityisesti erittäin puhdistetun ihmisen menopausaalisen gonadotropiinin (HP-hMG) anto alkaa kuukautiskierron 3. päivänä tai vieroitusverenvuoto. Lantion ultraäänitutkimus suoritetaan viimeisen stimulaatiopäivän aamuna munasolujen keräämisen ajoittamiseksi. Cumulus-oosyyttikompleksit, jotka on otettu talteen 42 tuntia viimeisen gonadotropiiniinjektion jälkeen, kerätään, pestään, denudoidaan ja varastoidaan yksitellen molekyylien lisäkarakterisointia varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DNA:n metylaatioprofiilit oosyyteissä ja cumulussoluissa
Aikaikkuna: Näiden tietojen odotetaan valmistuvan 24 kuukauden kuluessa
Yksi tämän projektin ensisijaisista tulosmittauksista on PCOS-oosyyttien ja parillisten kumulussolujen DNA-metylaatioprofiilin luominen käyttämällä yksisoluista ja matalasoluista rinnakkaissekvensointia.
Näiden tietojen odotetaan valmistuvan 24 kuukauden kuluessa
Geenien ilmentymisprofiilit munasoluissa ja cumulussoluissa
Aikaikkuna: Näiden tietojen odotetaan valmistuvan 24 kuukauden kuluessa
Toinen tämän projektin ensisijainen tulosmitta on PCOS-oosyyttien ja parillisten cumulussolujen geeniekspressioprofiilin luominen käyttämällä yksisoluista ja matalasoluista rinnakkaissekvensointia.
Näiden tietojen odotetaan valmistuvan 24 kuukauden kuluessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa