Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær basis for PCOS i oocytter og omkringliggende celler

30. juli 2020 oppdatert av: Universitair Ziekenhuis Brussel

Ny molekylær karakterisering av oocytter og cumulusceller fra kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) fenotype A

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en vanlig lidelse hos kvinner i reproduktiv alder som er preget av forhøyede androgennivåer, ovulatorisk dysfunksjon og polycystisk ovariemorfologi (PCOM). Har dessuten vært assosiert med insulinresistens, fedme, type 2 diabetes og infertilitet.

Kvinner med PCOS er en heterogen gruppe, og spesifikk PCOS-fenotype kan ha en betydelig innvirkning på oocyttkvalitet og molekylær profil. Når det gjelder Rotterdam-kriteriene for PCOS, er fire ulike fenotyper av syndromet definert (A, B, C, D). Fenotypisk gruppe A er den hyppigste og mest alvorlige undertypen av PCOS. Det er beskrevet at pasienter med såkalt fenotype A viser en betydelig økt risiko for svangerskapskomplikasjoner sammenlignet med kvinner med gunstigere PCOS-fenotyper. Spesifikt vil denne kliniske laboratoriestudien fokusere på molekylær karakterisering av PCOS-fenotype A.

Epigenetisk er eksterne modifikasjoner av DNA som påvirker hvordan celler "leser" gener. Disse eksterne modifikasjonene har fått oppmerksomhet i patogenesen av PCOS siden epigenetiske endringer har blitt rapportert i forskjellige organer hos kvinner med tilstanden. Det er imidlertid fortsatt ukjent om disse endringene også finnes i egget og i dets omkringliggende celler.

Ytterligere forskning er nødvendig for å forstå PCOS-lidelsen og for å designe behandlinger som kan lindre symptomene på sykdommen. Spesielt har dette prosjektet som mål å generere de molekylære profilene til PCOS fenotype A-egg og omkringliggende celler og sammenligne dem med de som er oppnådd fra og friske kontroller. Denne tilnærmingen innebærer aspirasjon av umodne egg uten hormonell stimulering eller med stimulering på bare noen få dager.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

30

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 37 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Forskningsmateriale vil bli samlet inn fra (i) PCOS-pasienter med fenotype A som gjennomgår IVM som donerer deler av oocyttene sine til forskning, og (ii) kvinner med normale eggstokker og androgennivåer som også donerer den totale mengden av de hentede eggene til forskning. Deltakere mellom 18 og 37 år vil bli registrert gjennom korrespondentrekrutteringsprogram som kjører i Center for Reproductive Medicine i UZ Brussel (CRG). BMI vil bli bestemt og blodprøver vil bli utført for å bestemme fritt testosteronnivå, AMH og lipidprofil inkludert fastende plasmaglukose og insulin. PCOS-gruppen vil inkludere pasienter med fenotype A og de alderstilpassede kontrollgruppene vil inkludere frivillige med normale androgennivåer.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kvinner mellom 18 og 37 år
  • biokjemisk hyperandrogenisme
  • ovulatorisk dysfunksjon
  • polycystiske eggstokker)
  • BMI > 25.
  • normale androgennivåer
  • normal eggstokkfunksjon
  • normal ovariemorfologi
  • BMI < 29.

Ekskluderingskriterier:

  • medfødt binyrehyperplasi
  • Cushings syndrom
  • androgen-utskillende svulst
  • høy (>grad 2) endometriose
  • store abnormiteter i livmoren eller eggstokkene
  • gravide kvinner
  • frivillige med metabolsk syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kontrollgruppe
Blodprøver vil bli utført for å bestemme fritt testosteronnivå, anti-mullerian hormon (AMH) og lipidprofil inkludert fastende plasmaglukose og insulin. Kvinner fra både PCOS og kontrollgrupper vil bli minimalt stimulert med gonadotrofiner og cumulus-oocyttkomplekser (COC) vil bli aspirert fra små antralfollikler (2-8 mm) uten at eggløsning utløser. Nærmere bestemt vil administrering av høyt renset humant menopausalt gonadotropin (HP-hMG) starte på syklusdag 3 av menstruasjonsperioden eller en abstinensblødning. En ultralydundersøkelse av bekkenet vil bli utført om morgenen den siste stimuleringsdagen for å planlegge oocyttsamlingen. Cumulus-oocyttkomplekser hentet 42 timer etter siste gonadotropininjeksjon vil bli samlet, vasket, blottet og individuelt lagret for videre molekylær karakterisering.
PCOS gruppe
Blodprøver vil bli utført for å bestemme fritt testosteronnivå, anti-mullerian hormon (AMH) og lipidprofil inkludert fastende plasmaglukose og insulin. Kvinner fra både PCOS og kontrollgrupper vil bli minimalt stimulert med gonadotrofiner og cumulus-oocyttkomplekser (COC) vil bli aspirert fra små antralfollikler (2-8 mm) uten at eggløsning utløser. Nærmere bestemt vil administrering av høyt renset humant menopausalt gonadotropin (HP-hMG) starte på syklusdag 3 av menstruasjonsperioden eller en abstinensblødning. En ultralydundersøkelse av bekkenet vil bli utført om morgenen den siste stimuleringsdagen for å planlegge oocyttsamlingen. Cumulus-oocyttkomplekser hentet 42 timer etter siste gonadotropininjeksjon vil bli samlet, vasket, blottet og individuelt lagret for videre molekylær karakterisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DNA-metyleringsprofiler i oocytter og cumulusceller
Tidsramme: Denne informasjonen forventes å bli generert i løpet av 24 måneder
Et av de primære utfallsmålene for dette prosjektet vil være generering av DNA-metyleringsprofil av PCOS-oocytter og sammenkoblede cumulusceller ved bruk av henholdsvis enkeltcelle- og lavcelle-parallell sekvensering.
Denne informasjonen forventes å bli generert i løpet av 24 måneder
Genekspresjonsprofiler i oocytter og cumulusceller
Tidsramme: Denne informasjonen forventes å bli generert i løpet av 24 måneder
Et annet primært resultatmål for dette prosjektet vil være generering av genekspresjonsprofil for PCOS-oocytter og sammenkoblede cumulusceller ved bruk av henholdsvis enkeltcelle- og lavcelle-parallell sekvensering.
Denne informasjonen forventes å bli generert i løpet av 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juli 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom

3
Abonnere