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Base Molecular da SOP em Oócitos e Células Circundantes

30 de julho de 2020 atualizado por: Universitair Ziekenhuis Brussel

Nova caracterização molecular de oócitos e células cumulus de mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) fenótipo A

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um distúrbio comum em mulheres em idade reprodutiva, caracterizada por níveis elevados de andrógenos, disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística (PCOM). Além disso, tem sido associada à resistência à insulina, obesidade, diabetes tipo 2 e infertilidade.

As mulheres com SOP são um grupo heterogêneo, e o fenótipo específico da SOP pode ter um impacto substancial na qualidade do oócito e no perfil molecular. Em relação aos critérios de Rotterdam para SOP, quatro fenótipos diferentes da síndrome são definidos (A, B, C, D). O grupo fenotípico A é o subtipo mais frequente e grave de SOP. É descrito que pacientes com o chamado fenótipo A exibem um risco significativamente aumentado de complicações na gravidez em comparação com mulheres com fenótipos de SOP mais favoráveis. Especificamente, este estudo clínico-laboratorial terá como foco a caracterização molecular do fenótipo A da SOP.

Epigenética são modificações externas ao DNA que afetam como as células "lêem" os genes. Essas modificações externas chamaram a atenção na patogênese da SOP, uma vez que alterações epigenéticas foram relatadas em vários órgãos em mulheres com a doença. No entanto, permanece desconhecido se essas alterações também são encontradas no ovo e nas células vizinhas.

Mais pesquisas são necessárias para entender o distúrbio da SOP e projetar tratamentos que possam melhorar os sintomas da doença. Em particular, este projeto visa gerar os perfis moleculares de ovos de fenótipo A da SOP e células circundantes e compará-los com os obtidos de controles saudáveis. Essa abordagem envolve a aspiração de óvulos imaturos sem estimulação hormonal ou com estimulação de apenas alguns dias.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

30

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 37 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O material de pesquisa será coletado de (i) pacientes com SOP com fenótipo A submetidas a IVM que doam parte de seus oócitos para pesquisa e (ii) mulheres com ovários normais e níveis de andrógenos que também doam a quantidade total de oócitos recuperados para pesquisa. Os participantes com idades compreendidas entre os 18 e os 37 anos serão inscritos através de programas de recrutamento correspondentes a decorrer no Centro de Medicina Reprodutiva da UZ Brussel (CRG). O IMC será determinado e os exames de sangue serão realizados para determinar os níveis de testosterona livre, AMH e perfil lipídico, incluindo glicemia de jejum e insulina. O grupo SOP incluirá pacientes com fenótipo A e os grupos de controle pareados por idade incluirão voluntários com níveis normais de andrógenos.

Descrição

Critério de inclusão:

  • mulheres entre 18 e 37 anos
  • hiperandrogenismo bioquímico
  • disfunção ovulatória
  • ovários policísticos)
  • IMC > 25.
  • níveis normais de andrógenos
  • função ovariana normal
  • morfologia ovariana normal
  • IMC < 29.

Critério de exclusão:

  • Hiperplasia adrenal congênita
  • Síndrome de Cushing
  • tumor secretor de androgênico
  • endometriose de alto grau (>grau 2)
  • grandes anormalidades uterinas ou ovarianas
  • mulheres grávidas
  • voluntários com síndrome metabólica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo de controle
Exames de sangue serão realizados para determinar os níveis de testosterona livre, hormônio antimulleriano (AMH) e perfil lipídico, incluindo glicemia de jejum e insulina. As mulheres dos grupos SOP e controle serão minimamente estimuladas com gonadotrofinas e complexos cumulus-oócitos (COCs) serão aspirados de pequenos folículos antrais (2-8mm) sem qualquer desencadeamento da ovulação. Especificamente, a administração de gonadotrofina menopáusica humana altamente purificada (HP-hMG) começará no dia 3 do ciclo menstrual ou no sangramento de privação. Uma ultrassonografia pélvica será realizada na manhã do último dia de estimulação para agendar a coleta de ovócitos. Complexos cumulus-oócitos recuperados 42 horas após a última injeção de gonadotrofina serão coletados, lavados, desnudados e armazenados individualmente para posterior caracterização molecular.
Grupo SOP
Exames de sangue serão realizados para determinar os níveis de testosterona livre, hormônio antimulleriano (AMH) e perfil lipídico, incluindo glicemia de jejum e insulina. As mulheres dos grupos SOP e controle serão minimamente estimuladas com gonadotrofinas e complexos cumulus-oócitos (COCs) serão aspirados de pequenos folículos antrais (2-8mm) sem qualquer desencadeamento da ovulação. Especificamente, a administração de gonadotrofina menopáusica humana altamente purificada (HP-hMG) começará no dia 3 do ciclo menstrual ou no sangramento de privação. Uma ultrassonografia pélvica será realizada na manhã do último dia de estimulação para agendar a coleta de ovócitos. Complexos cumulus-oócitos recuperados 42 horas após a última injeção de gonadotrofina serão coletados, lavados, desnudados e armazenados individualmente para posterior caracterização molecular.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfis de metilação do DNA em oócitos e células cumulus
Prazo: Espera-se que essas informações sejam geradas em 24 meses
Uma das principais medidas de resultado deste projeto será a geração do perfil de metilação do DNA de oócitos SOP e células cumulus pareadas usando sequenciamento paralelo de célula única e célula baixa, respectivamente.
Espera-se que essas informações sejam geradas em 24 meses
Perfis de expressão gênica em oócitos e células cumulus
Prazo: Espera-se que essas informações sejam geradas em 24 meses
Outra medida de resultado primário deste projeto será a geração do perfil de expressão gênica de oócitos SOP e células cumulus pareadas usando sequenciamento paralelo de célula única e célula baixa, respectivamente.
Espera-se que essas informações sejam geradas em 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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