Moleculaire basis van PCOS in eicellen en omringende cellen
Nieuwe moleculaire karakterisering van eicellen en cumuluscellen van vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) fenotype A
Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een veel voorkomende aandoening bij vrouwen in de reproductieve leeftijd die wordt gekenmerkt door verhoogde androgeenspiegels, ovulatoire disfunctie en polycysteuze ovariummorfologie (PCOM). Bovendien is het in verband gebracht met insulineresistentie, obesitas, diabetes type 2 en onvruchtbaarheid.
Vrouwen met PCOS vormen een heterogene groep en een specifiek PCOS-fenotype kan een substantiële invloed hebben op de eicelkwaliteit en het moleculair profiel. Met betrekking tot de Rotterdamse criteria voor PCOS worden vier verschillende fenotypes van het syndroom gedefinieerd (A, B, C, D). Fenotypische groep A is het meest voorkomende en ernstige subtype van PCOS. Er wordt beschreven dat patiënten met het zogenaamde fenotype A een significant verhoogd risico op zwangerschapscomplicaties vertonen in vergelijking met vrouwen met gunstiger PCOS-fenotypes. Concreet zal deze klinisch-laboratoriumstudie zich richten op de moleculaire karakterisering van PCOS-fenotype A.
Epigenetisch zijn externe modificaties aan DNA die van invloed zijn op hoe cellen genen "lezen". Deze externe modificaties hebben de aandacht getrokken in de pathogenese van PCOS, aangezien epigenetische veranderingen zijn gemeld in verschillende organen bij vrouwen met de aandoening. Het blijft echter onbekend of deze veranderingen ook in het ei en in de omliggende cellen worden aangetroffen.
Verder onderzoek is nodig om de PCOS-stoornis te begrijpen en om behandelingen te ontwerpen die de symptomen van de ziekte kunnen verlichten. Dit project heeft met name tot doel de moleculaire profielen van PCOS-fenotype A-eieren en omringende cellen te genereren en deze te vergelijken met die verkregen van en gezonde controles. Deze aanpak omvat het opzuigen van onrijpe eicellen zonder hormonale stimulatie of met stimulatie van slechts enkele dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vrouwen tussen de 18 en 37 jaar
- biochemisch hyperandrogenisme
- ovulatoire disfunctie
- polycysteuze eierstokken)
- BMI > 25.
- normale androgeenspiegels
- normale ovariële functie
- normale ovariummorfologie
- BMI < 29.
Uitsluitingscriteria:
- aangeboren bijnierhyperplasie
- Het syndroom van Cushing
- androgene afscheidende tumor
- hoge (> graad 2) graad endometriose
- ernstige baarmoeder- of eierstokafwijkingen
- zwangere vrouw
- vrijwilligers met het metabool syndroom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controlegroep
|
Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd om de vrije testosteronspiegels, het anti-mulleriaanse hormoon (AMH) en het lipidenprofiel te bepalen, inclusief nuchtere plasmaglucose en insuline.
Vrouwen uit zowel PCOS- als controlegroepen zullen minimaal worden gestimuleerd met gonadotrofines en cumulus-oöcytcomplexen (COC's) zullen worden opgezogen uit kleine antrale follikels (2-8 mm) zonder enige ovulatie-trigger.
Concreet zal de toediening van sterk gezuiverd humaan menopauzaal gonadotropine (HP-hMG) beginnen op cyclusdag 3 van de menstruatie of een onttrekkingsbloeding.
Op de ochtend van de laatste stimulatiedag wordt een echografie van het bekken uitgevoerd om de eicelafname te plannen.
Cumulus-eicelcomplexen die 42 uur na de laatste gonadotrofine-injectie zijn verkregen, worden verzameld, gewassen, ontbloot en afzonderlijk opgeslagen voor verdere moleculaire karakterisering.
|
|
PCOS-groep
|
Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd om de vrije testosteronspiegels, het anti-mulleriaanse hormoon (AMH) en het lipidenprofiel te bepalen, inclusief nuchtere plasmaglucose en insuline.
Vrouwen uit zowel PCOS- als controlegroepen zullen minimaal worden gestimuleerd met gonadotrofines en cumulus-oöcytcomplexen (COC's) zullen worden opgezogen uit kleine antrale follikels (2-8 mm) zonder enige ovulatie-trigger.
Concreet zal de toediening van sterk gezuiverd humaan menopauzaal gonadotropine (HP-hMG) beginnen op cyclusdag 3 van de menstruatie of een onttrekkingsbloeding.
Op de ochtend van de laatste stimulatiedag wordt een echografie van het bekken uitgevoerd om de eicelafname te plannen.
Cumulus-eicelcomplexen die 42 uur na de laatste gonadotrofine-injectie zijn verkregen, worden verzameld, gewassen, ontbloot en afzonderlijk opgeslagen voor verdere moleculaire karakterisering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DNA-methylatieprofielen in eicellen en cumuluscellen
Tijdsspanne: Deze informatie zal naar verwachting binnen 24 maanden worden gegenereerd
|
Een van de primaire uitkomstmaten van dit project zal het genereren van DNA-methylatieprofielen van PCOS-eicellen en gepaarde cumuluscellen zijn met behulp van respectievelijk single-cell en low-cell parallelle sequencing.
|
Deze informatie zal naar verwachting binnen 24 maanden worden gegenereerd
|
|
Genexpressieprofielen in eicellen en cumuluscellen
Tijdsspanne: Deze informatie zal naar verwachting binnen 24 maanden worden gegenereerd
|
Een andere primaire uitkomstmaat van dit project is het genereren van genexpressieprofielen van PCOS-oöcyten en gepaarde cumuluscellen met behulp van respectievelijk single-cell en low-cell parallelle sequencing.
|
Deze informatie zal naar verwachting binnen 24 maanden worden gegenereerd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MOLPA-2020253
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .