常染色体優性難聴の自然経過
バックグラウンド：
遺伝性難聴は、新生児に影響を与える最も一般的な感覚障害の 1 つです。 遺伝性難聴の人の主な選択肢は、補聴器と人工内耳です。 どちらのオプションにも限界があり、生物学的な聴力は回復しません。 研究者たちは、遺伝子編集が治療の選択肢になるかどうかを知りたがっています。
目的：
非症候性常染色体優性難聴 (DFNA) を持つ人々とその家族において、その原因となる遺伝子を理解すること。
資格:
DFNAを有する399歳の人、DFNAに登録された参加者の影響を受けた家族、および登録された参加者の影響を受けていない家族
デザイン：
参加者は、病歴および聴力歴でスクリーニングされます。 彼らの医療記録が見直されます。
参加者は聴力検査を受けます。 彼らはヘッドフォンまたは耳栓を着用します。 トーン、音、言葉を聞き、聞いたことを説明するよう求められる場合があります。
参加者はバランステストを受けます。 これらのために、動く光を見たり、冷たい空気や暖かい空気を耳に吹き込んだりするときに、ゴーグルを着用します。 彼らは、静かで暗いブースの回転する椅子に座ります。 リクライニングした位置から、カチッという音を聞きながら頭を上げます。
参加者は腕に針を刺して採血します。 一部の血液は遺伝子検査に使用されます。
一部の参加者は、2 回の皮膚生検を行います。 皮膚を洗浄し、麻痺薬を注射します。 2つの小さな皮が取り除かれます。
参加者は身体検査を受ける場合があります。
参加期間は最長20年です。 参加者は、年に 1 回、医学的最新情報を提供することができます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
遺伝性難聴は、新生児に影響を与える最も一般的な感覚障害の 1 つです (約 1/1000 出生)1。 現在、遺伝性難聴患者の主な治療選択肢には、補聴器と人工内耳が含まれます。 これらの治療オプションにはいずれも限界があり、自然な聴力を回復することはできません。 過去数年間、いくつかの研究により、遺伝子治療を使用してヒト遺伝性難聴のマウスモデルの聴力を改善する可能性が実証されてきました2-6。 無症候性常染色体優性感音難聴 (DFNA) は、通常、DFNA 患者が小児期または成人期の後半に難聴を発症するため、遺伝子治療の魅力的な標的です 7。 これにより、潜在的に不可逆的な機能的および病理学的変化が始まる前に、治療介入を行うことができるより長い期間が可能になります。 ゲノム編集技術は、影響を受ける細胞型の根底にある遺伝子変異を修正する可能性を秘めています8。 この研究では、DFNA 患者から得られた培養初代線維芽細胞または不死化線維芽細胞に対するゲノム編集の有効性を評価する予定です。 これらの患者とその家族は、DFNAの自然史をよりよく特徴付けるために縦断的に追跡されます. これは、内耳遺伝子治療の将来の臨床試験の結果を解釈するために重要な DFNA のベースライン データを提供します。
調査の概要を以下に示します。
主な目的
目的: この研究の主な目的は、常染色体優性難聴 (DFNA) を引き起こす遺伝子の突然変異対立遺伝子をゲノム編集ツールで不活性化できるかどうかを判断することです。
研究集団: DFNA 突然変異ごとに 1 人の発端者。
研究デザイン：単一被験者デザイン。
結果の測定: 非症候性常染色体優性難聴患者の培養初代線維芽細胞または不死化線維芽細胞の変異を修正するために、ゲノム編集を適用できるかどうかを判断します。 主な結果の尺度は、1) DFNA 線維芽細胞におけるゲノム編集の効率、および 2) 変異対立遺伝子を標的とするゲノム編集の特異性です。
- 副次的な目的
目的: この研究の第 2 の目的は、DFNA を持つ個人とその家族の自然史を記録することです。 DFNAのさまざまな遺伝的原因と相関する臨床的、聴覚的、および実験室マーカーを特定します。
研究集団: DFNA 被験者および家族。
研究デザイン：前向き縦断研究。
結果の測定: 聴覚および/またはバランスに影響を与える非症候性の常染色体優性遺伝性疾患の自然史を特徴付け、さまざまな突然変異に関連する表現型の変動性を決定します。 主なアウトカム指標には、1) ベースライン時 (研究開始時) の難聴の重症度、および 2) 難聴の進行が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joshua M Levy, M.D.
- 電話番号：(240) 935-8305
- メール：joshua.levy@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marcia L Mulquin, R.N.
- 電話番号：(227) 215-4574
- メール：mmulquin@mail.nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
- 常染色体優性遺伝性感音難聴の罹患者、できれば事前の遺伝子検査で確認
- -既知の常染色体優性遺伝性難聴を有する登録参加者の影響を受けた家族
- 登録参加者の影響を受けていない家族（健康なボランティア）
- -成人はインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 未成年者には、インフォームドコンセントを提供できる親または保護者が必要です
- 被験者は3〜99歳でなければなりません
除外基準:
- 感音難聴 (SNHL) および/または感染症、代謝障害または免疫障害などの非遺伝的病因に関連する末梢前庭機能障害のある人、またはシスプラチンやアミノグリコシド系抗生物質などの耳毒性物質への曝露は、このプロトコルには含まれません。
- 外科的介入に関連することが知られている感音難聴の人（例：
聴神経腫の除去、アブミ骨切除の失敗）。
認知障害があり、同意能力を欠く見込みのある研究対象者は、登録されません。 このプロトコルに基づく登録には、事前スクリーニングの適格性チェックリストが使用され、文書化されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：家族ベース
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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1
DFNA患者とその家族（罹患者）
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2
DFNA患者とその家族（影響を受けていない）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非症候性常染色体優性難聴患者由来の初代培養線維芽細胞または不死化培養線維芽細胞の変異を修正するために、ゲノム編集を適用できるかどうかを判断します。
時間枠：進行中
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難聴に関連する遺伝子変異を特定した後、個々の発端者の変異を標的とする gRNA が生成されます。
収集される特定の結果の測定には、1) DFNA 患者からの一次または不死化線維芽細胞培養におけるゲノム編集の誘導における個々の gRNA の効率のテスト、および 2) 両方の変異体でのゲノム編集の誘導における個々の gRNA の特異性の評価が含まれます10。
ゲノム編集を誘導する際の個々の gRNA の効率は、ディープ シーケンスを使用して変異対立遺伝子のインデルの存在によって評価されます。
各 gRNA のゲノム編集の特異性は、変異対立遺伝子と野生型対立遺伝子をターゲットとする各 gRNA のゲノム編集効率を比較することによって評価されます。
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進行中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでの難聴の重症度（研究の開始時）
時間枠：進行中
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ベースライン変数 (人口統計学的および臨床的特徴) は次のとおりです。
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進行中
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難聴の進行。
時間枠：進行中
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-前庭検査（VNG、VEMP、ロータリーチェア）によって測定される前庭機能不全の存在 -側頭骨CTおよび/または脳およびIACのMRIによって評価される内耳奇形の存在 臨床的に必要とみなされる場合
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進行中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joshua M Levy, M.D.、National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。