Naturalna historia autosomalnej dominującej utraty słuchu
Tło:
Wrodzona utrata słuchu jest jedną z najczęstszych wad sensorycznych dotykających noworodki. Głównymi opcjami dla osób z wrodzonym ubytkiem słuchu są aparaty słuchowe i implanty ślimakowe. Obie opcje mają swoje ograniczenia i nie przywracają biologicznego słuchu. Naukowcy chcą dowiedzieć się, czy edycja genów może być opcją leczenia.
Cel:
Zrozumienie genów, które powodują niesyndromiczny autosomalny dominujący ubytek słuchu (DFNA) u osób z DFNA oraz członków ich rodzin.
Uprawnienia:
Osoby w wieku 3 99 lat, które mają DFNA, chorzy członkowie rodziny zapisanych uczestników z DFNA oraz zdrowi członkowie rodzin zapisanych uczestników
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani pod kątem historii medycznej i słuchu. Ich dokumentacja medyczna zostanie sprawdzona.
Uczestnicy przejdą badania słuchu. Będą nosić słuchawki lub zatyczki do uszu. Będą słuchać tonów, dźwięków i słów i mogą zostać poproszeni o opisanie tego, co słyszą.
Uczestnicy przejdą testy równowagi. W tym celu będą nosić gogle, obserwując poruszające się światła lub gdy zimne lub ciepłe powietrze jest wdmuchiwane do ich uszu. Usiądą na obrotowym krześle w cichej, ciemnej kabinie. Z pozycji leżącej będą podnosić głowę, słuchając kliknięć.
Uczestnikom zostanie pobrana krew przez igłę w ramieniu. Część krwi zostanie wykorzystana do badań genetycznych.
Niektórzy uczestnicy będą mieli 2 biopsje skóry. Skóra zostanie umyta, a lek znieczulający zostanie wstrzyknięty. Dwa małe kawałki skóry zostaną usunięte.
Uczestnicy mogą przejść badanie fizykalne.
Uczestnictwo będzie trwało do 20 lat. Raz w roku uczestnicy mogą udzielać aktualizacji medycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wrodzona utrata słuchu jest jedną z najczęstszych wad sensorycznych dotykających noworodki (około 1/1000 żywych urodzeń)1. Obecnie głównymi opcjami leczenia pacjentów z dziedzicznym ubytkiem słuchu są aparaty słuchowe i implanty ślimakowe. Obie te opcje leczenia mają ograniczenia i nie są w stanie przywrócić naturalnego słuchu. W ciągu ostatnich kilku lat kilka badań wykazało wykonalność zastosowania terapii genowej w celu poprawy słuchu w mysich modelach dziedzicznej utraty słuchu u ludzi2-6. Niesyndromiczny dominujący czuciowo-nerwowy ubytek słuchu (DFNA) jest atrakcyjnym celem terapii genowej, ponieważ u pacjentów z DFNA zwykle dochodzi do utraty słuchu w późniejszym okresie dzieciństwa, a nawet w wieku dorosłym7. Pozwala to na dłuższy okres czasu, w którym można zastosować interwencję terapeutyczną przed wystąpieniem potencjalnie nieodwracalnych zmian czynnościowych i patologicznych. Technologia edycji genomu może korygować podstawowe mutacje genetyczne w dotkniętych typach komórek8. W tym badaniu planujemy ocenić skuteczność edycji genomu na hodowanych pierwotnych lub unieśmiertelnionych fibroblastach uzyskanych od pacjentów z DFNA. Ci pacjenci i członkowie ich rodzin będą również obserwowani podłużnie, aby lepiej scharakteryzować historię naturalną DFNA. Zapewni to dane wyjściowe dla DFNA, które będą ważne dla interpretacji wyników przyszłych badań klinicznych nad terapią genową ucha wewnętrznego.
Podsumowanie badania znajduje się poniżej:
Główne cele
Cel: Głównym celem tego badania będzie ustalenie, czy zmutowane allele genów powodujących autosomalną dominującą utratę słuchu (DFNA) można inaktywować za pomocą narzędzi do edycji genomu.
Badana populacja: jeden probant na mutację DFNA.
Projekt badania: Projekt z jednym przedmiotem.
Pomiary wyników: Ustalenie, czy edycja genomu może być zastosowana do modyfikowania mutacji w hodowanych pierwotnych lub unieśmiertelnionych fibroblastach od pacjentów z niesyndromicznym autosomalnym dominującym ubytkiem słuchu. Główną miarą wyników jest 1) skuteczność edycji genomu w fibroblastach DFNA oraz 2) specyficzność edycji genomu w ukierunkowaniu na zmutowany allel.
- Cele drugorzędne
Cel: Dodatkowym celem badania jest rejestracja historii naturalnej osób z DFNA oraz członków ich rodzin. Zidentyfikujemy kliniczne, audiologiczne i laboratoryjne markery skorelowane z różnymi genetycznymi przyczynami DFNA.
Badana populacja: pacjenci z DFNA i członkowie rodzin.
Projekt badania: Prospektywne badanie podłużne.
Miary wyników: Scharakteryzuj naturalną historię niesyndromicznych autosomalnych dominujących dziedzicznych zaburzeń wpływających na słuch i/lub równowagę oraz określając zmienność fenotypów związanych z różnymi mutacjami. Główne miary wyników obejmują: 1) nasilenie ubytku słuchu na początku badania (początek badania) oraz 2) postęp ubytku słuchu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joshua M Levy, M.D.
- Numer telefonu: (240) 935-8305
- E-mail: joshua.levy@nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marcia L Mulquin, R.N.
- Numer telefonu: (227) 215-4574
- E-mail: mmulquin@mail.nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Osoby dotknięte chorobą z autosomalną dominującą dziedziczną niedosłuchem czuciowo-nerwowym, najlepiej potwierdzoną wcześniejszymi badaniami genetycznymi
- Dotknięci chorobą członkowie rodziny zapisanych uczestników ze znaną autosomalną dominującą dziedziczną utratą słuchu
- Niedotknięci członkowie rodziny (zdrowi ochotnicy) zarejestrowanego uczestnika
- Dorośli muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę
- Osoby niepełnoletnie muszą mieć rodzica lub opiekuna zdolnego do wyrażenia świadomej zgody
- Uczestnicy muszą być w wieku od 3 do 99 lat
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Osoby z czuciowo-nerwowym ubytkiem słuchu (SNHL) i/lub obwodową dysfunkcją przedsionkową związaną z etiologią niegenetyczną, taką jak infekcja, zaburzenia metaboliczne lub immunologiczne, lub narażenie na czynniki ototoksyczne, takie jak cisplatyna lub antybiotyki aminoglikozydowe, nie będą objęte tym protokołem.
- Osoby z niedosłuchem czuciowo-nerwowym, o którym wiadomo, że są związane z interwencją chirurgiczną (np.
usunięcie nerwiaka nerwu słuchowego, nieudana stapedektomia).
Potencjalni uczestnicy badania, którzy są upośledzeni poznawczo i nie są w stanie wyrazić zgody, nie zostaną włączeni. Lista kontrolna kwalifikacji przed kwalifikacją zostanie wykorzystana i udokumentowana w celu rejestracji zgodnie z niniejszym protokołem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Oparte na rodzinie
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
1
Pacjenci z DFNA i członkowie ich rodzin (dotknięci)
|
|
2
Pacjenci z DFNA i członkowie ich rodzin (bez zmian)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustalenie, czy edycję genomu można zastosować do modyfikowania mutacji w pierwotnych lub unieśmiertelnionych hodowanych fibroblastach od pacjentów z niesyndromicznym autosomalnym dominującym ubytkiem słuchu.
Ramy czasowe: Bieżący
|
Po określeniu mutacji genetycznej związanej z utratą słuchu zostaną wygenerowane gRNA, które będą ukierunkowane na mutację w poszczególnych probantach.
Konkretne miary wyników, które zostaną zebrane, obejmują 1) testowanie skuteczności poszczególnych gRNA w indukowaniu edycji genomu w pierwotnych lub unieśmiertelnionych hodowlach fibroblastów od pacjentów z DFNA oraz 2) ocenę specyficzności poszczególnych gRNA w indukowaniu edycji genomu u obu mutantów10.
Skuteczność poszczególnych gRNA w indukowaniu edycji genomu zostanie oceniona na podstawie obecności indeli w zmutowanym allelu przy użyciu głębokiego sekwencjonowania.
Specyficzność edycji genomu dla każdego gRNA zostanie oceniona przez porównanie skuteczności edycji genomu każdego gRNA w celowaniu w zmutowany allel w stosunku do allelu typu dzikiego.
|
Bieżący
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
nasilenie ubytku słuchu na początku badania (początek badania)
Ramy czasowe: bieżący
|
Zmienne wyjściowe (cecha demograficzna i kliniczna) to: - wiek początku utraty słuchu - płeć - rodzinna historia utraty słuchu - historia narażenia na hałas - historia urazów głowy - boczne ubytki słuchu
|
bieżący
|
|
postęp utraty słuchu.
Ramy czasowe: bieżący
|
- obecność dysfunkcji układu przedsionkowego mierzona testami przedsionkowymi (VNG, VEMP, krzesło obrotowe) - obecność wad rozwojowych ucha wewnętrznego oceniana za pomocą CT kości skroniowej i/lub MRI mózgu i IAC, jeśli uznano to za klinicznie konieczne
|
bieżący
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua M Levy, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200047
- 20-DC-0047
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .