História Natural da Perda Auditiva Autossômica Dominante
Fundo:
A perda auditiva hereditária é uma das deficiências sensoriais mais comuns que afetam os recém-nascidos. As principais opções para pessoas com perda auditiva hereditária são aparelhos auditivos e implantes cocleares. Ambas as opções têm suas limitações e não restauram a audição biológica. Os pesquisadores querem saber se a edição genética pode ser uma opção de tratamento.
Objetivo:
Compreender os genes que causam perda auditiva autossômica dominante não sindrômica (DFNA) em pessoas com DFNA, bem como em seus familiares.
Elegibilidade:
Pessoas de 3.99 anos com DFNA, familiares afetados de participantes inscritos com DFNA e familiares não afetados de participantes inscritos
Projeto:
Os participantes serão examinados com um histórico médico e auditivo. Seus registros médicos serão revisados.
Os participantes passarão por testes auditivos. Eles usarão fones de ouvido ou tampões de ouvido. Eles ouvirão tons, sons e palavras e podem ser solicitados a descrever o que ouvem.
Os participantes farão testes de equilíbrio. Para estes, eles usarão googles enquanto observam luzes em movimento ou quando ar frio ou quente é soprado em seus ouvidos. Eles se sentarão em uma cadeira giratória em uma cabine silenciosa e escura. De uma posição reclinada, eles levantarão a cabeça enquanto ouvem sons de clique.
Os participantes terão sangue coletado através de uma agulha no braço. Algum sangue será usado para testes genéticos.
Alguns participantes terão 2 biópsias de pele. A pele será lavada e um medicamento anestésico será injetado. Dois pequenos pedaços de pele serão removidos.
Os participantes podem fazer um exame físico.
A participação durará até 20 anos. Os participantes podem fornecer atualizações médicas uma vez por ano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A perda auditiva hereditária é uma das deficiências sensoriais mais comuns que afetam os recém-nascidos (aproximadamente 1/1000 nascidos vivos)1. Atualmente, as principais opções de tratamento para pacientes com perda auditiva hereditária incluem aparelhos auditivos e implante coclear. Ambas as opções de tratamento têm limitações e são incapazes de restaurar a audição natural. Nos últimos anos, vários estudos demonstraram a viabilidade do uso de terapia gênica para melhorar a audição em modelos de camundongos com perda auditiva hereditária humana2-6. A perda auditiva neurossensorial autossômica dominante (DFNA) não sindrômica é um alvo atraente para a terapia gênica, uma vez que os pacientes com DFNA geralmente desenvolvem perda auditiva mais tarde durante a infância ou mesmo na idade adulta7. Isso permite um período de tempo mais longo durante o qual a intervenção terapêutica pode ser realizada antes do início de alterações funcionais e patológicas potencialmente irreversíveis. A tecnologia de edição do genoma tem o potencial de corrigir as mutações genéticas subjacentes nos tipos celulares afetados8. Neste estudo, planejamos avaliar a eficácia da edição do genoma em fibroblastos primários ou imortalizados cultivados obtidos de pacientes com DFNA. Esses pacientes e seus familiares também serão acompanhados longitudinalmente para melhor caracterização da história natural da DFNA. Isso fornecerá dados de linha de base para DFNA que serão importantes para interpretar os resultados de futuros ensaios clínicos de terapia genética do ouvido interno.
Um resumo do estudo está listado abaixo:
Objetivos primários
Objetivo: O objetivo principal deste estudo será determinar se os alelos mutantes de genes que causam perda auditiva autossômica dominante (DFNA) podem ser inativados por ferramentas de edição do genoma.
População do estudo: Um probando por mutação DFNA.
Projeto de estudo: Projeto de assunto único.
Medidas de resultado: determinar se a edição do genoma pode ser aplicada para modificar mutações em fibroblastos primários ou imortalizados cultivados de pacientes com perda auditiva autossômica dominante não sindrômica. A principal medida de resultado é, 1) eficiência da edição do genoma em fibroblastos DFNA e 2) especificidade da edição do genoma visando o alelo mutante.
- Objetivos secundários
Objetivo: O objetivo secundário do estudo é registrar a história natural de indivíduos com DFNA, bem como de seus familiares. Identificaremos os marcadores clínicos, audiológicos e laboratoriais correlacionados com diferentes causas genéticas de DFNA.
População do estudo: indivíduos DFNA e familiares.
Desenho do estudo: Estudo longitudinal prospectivo.
Medidas de resultado: Caracterizar a história natural de distúrbios hereditários autossômicos dominantes não sindrômicos que afetam a audição e/ou o equilíbrio e determinam a variabilidade de fenótipos associados a várias mutações. As principais medidas de resultado incluem, 1) gravidade da perda auditiva no início do estudo (início do estudo) e 2) progressão da perda auditiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joshua M Levy, M.D.
- Número de telefone: (240) 935-8305
- E-mail: joshua.levy@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Marcia L Mulquin, R.N.
- Número de telefone: (227) 215-4574
- E-mail: mmulquin@mail.nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Pessoas afetadas com perda auditiva neurossensorial hereditária autossômica dominante, preferencialmente confirmada por teste genético prévio
- Familiares afetados de participantes inscritos com perda auditiva hereditária autossômica dominante conhecida
- Familiares não afetados (voluntários saudáveis) do participante inscrito
- Os adultos devem ser capazes de fornecer consentimento informado
- Menores devem ter um dos pais ou tutor capaz de fornecer consentimento informado
- Os participantes devem ter de 3 a 99 anos de idade
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pessoas com perda auditiva neurossensorial (SNHL) e/ou disfunção vestibular periférica associada a uma etiologia não genética, como infecção, distúrbios metabólicos ou imunológicos ou exposição a agentes ototóxicos, como cisplatina ou antibióticos aminoglicosídeos, não serão incluídos neste protocolo.
- Pessoas com perda auditiva neurossensorial conhecida por estar associada a intervenção cirúrgica (por exemplo,
remoção do neuroma acústico, falha na estapedectomia).
Sujeitos do estudo prospectivo que são deficientes cognitivos e não têm capacidade de consentimento, não serão incluídos. Uma lista de verificação de elegibilidade pré-seleção será usada e documentada para registro sob este protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Familiar
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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1
Pacientes com DFNA e seus familiares (afetados)
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|
2
Pacientes com DFNA e seus familiares (não afetados)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determine se a edição do genoma pode ser aplicada para modificar mutações em fibroblastos cultivados primários ou imortalizados de pacientes com perda auditiva autossômica dominante não sindrômica.
Prazo: Em andamento
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Após a determinação da mutação genética envolvida com a perda auditiva, serão gerados gRNAs que terão como alvo a mutação em probandos individuais.
As medidas de resultado específicas que serão coletadas incluem, 1) testar a eficiência de gRNAs individuais na indução da edição do genoma em culturas de fibroblastos primários ou imortalizados de pacientes com DFNA e 2) avaliar a especificidade de gRNAs individuais na indução da edição do genoma em ambos os mutantes10.
A eficiência de gRNAs individuais na indução da edição do genoma será avaliada pela presença de indels no alelo mutante usando sequenciamento profundo.
A especificidade da edição do genoma para cada gRNA será avaliada comparando a eficiência de edição do genoma de cada gRNA ao direcionar o alelo mutante versus o alelo do tipo selvagem.
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Em andamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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gravidade da perda auditiva no início do estudo (início do estudo)
Prazo: em progresso
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As variáveis de base (características demográficas e clínicas) são: - idade de início da perda auditiva - sexo - história familiar de perda auditiva - história de exposição ao ruído - história de traumatismo craniano - lateralidade da perda auditiva
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em progresso
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progressão da perda auditiva.
Prazo: em progresso
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-presença de disfunção vestibular medida por teste vestibular (VNG, VEMP, cadeira rotativa) -presença de malformação da orelha interna avaliada por TC do osso temporal e/ou RM do cérebro e IAC se considerado clinicamente necessário
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em progresso
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua M Levy, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200047
- 20-DC-0047
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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