Autosomaalisen hallitsevan kuulovaurion luonnollinen historia
Tausta:
Perinnöllinen kuulonalenema on yksi yleisimmistä vastasyntyneiden aistivammaista. Perinnöllistä kuulonalenemaa sairastavien tärkeimmät vaihtoehdot ovat kuulolaitteet ja sisäkorvaistutteet. Molemmilla vaihtoehdoilla on rajoituksensa, eivätkä ne palauta biologista kuuloa. Tutkijat haluavat tietää, voisiko geenien muokkaaminen olla hoitovaihtoehto.
Tavoite:
Ymmärtää geenit, jotka aiheuttavat ei-syndromista autosomaalista dominanttia kuulonalenemaa (DFNA) ihmisillä, joilla on DFNA, sekä heidän perheenjäseniensä.
Kelpoisuus:
3 99-vuotiaat henkilöt, joilla on DFNA, sairastuneiden DFNA-potilaiden perheenjäsenet ja ilmoittautuneiden osallistujien perheenjäsenet, joilla ei ole tautia.
Design:
Osallistujille seulotaan sairaus- ja kuulohistoria. Heidän sairauskertomuksensa tarkistetaan.
Osallistujille tehdään kuulokokeita. He käyttävät kuulokkeita tai korvatulppia. He kuuntelevat ääniä, ääniä ja sanoja, ja heitä voidaan pyytää kuvailemaan kuulemaansa.
Osallistujille tehdään tasapainotestejä. Näissä he käyttävät googlea katsoessaan liikkuvia valoja tai kun kylmää tai lämmintä ilmaa puhalletaan heidän korviinsa. He istuvat pyörivässä tuolissa hiljaisessa, pimeässä kopissa. Makuuasennosta he nostavat päätään kuunnellessaan napsautusääniä.
Osallistujille otetaan verta käsivarressa olevan neulan kautta. Osa verta käytetään geenitestaukseen.
Joillekin osallistujille otetaan 2 ihobiopsiaa. Iho pestään ja siihen pistetään puututtavaa lääkettä. Kaksi pientä ihonpalaa poistetaan.
Osallistujat voivat käydä fyysisen kokeen.
Osallistuminen kestää jopa 20 vuotta. Osallistujat voivat antaa lääketieteellisiä päivityksiä kerran vuodessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnöllinen kuulonalenema on yksi yleisimmistä vastasyntyneiden aistivammoista (noin 1/1000 elävänä syntynyttä)1. Tällä hetkellä perinnöllistä kuulonalenemaa sairastavien potilaiden tärkeimpiä hoitovaihtoehtoja ovat kuulolaitteet ja sisäkorvaistutus. Näillä molemmilla hoitovaihtoehdoilla on rajoituksia, eivätkä ne pysty palauttamaan luonnollista kuuloa. Muutaman viime vuoden aikana useat tutkimukset ovat osoittaneet, että geeniterapian käyttö on mahdollista parantaa kuuloa ihmisen perinnöllisen kuulonaleneman hiirimalleissa2-6. Ei-syndrominen autosomaalisesti dominantti sensorineuraalinen kuulonmenetys (DFNA) on houkutteleva kohde geeniterapiassa, koska DFNA-potilaille kehittyy yleensä kuulonalenema myöhemmin lapsuudessa tai jopa aikuisiässä7. Tämä mahdollistaa pidemmän ajanjakson, jonka aikana terapeuttinen interventio voidaan suorittaa ennen mahdollisesti peruuttamattomien toiminnallisten ja patologisten muutosten alkamista. Genomin muokkausteknologialla on potentiaalia korjata taustalla olevat geneettiset mutaatiot sairastuneissa solutyypeissä8. Tässä tutkimuksessa aiomme arvioida genomin muokkauksen tehokkuutta viljellyissä primaarisissa tai immortalisoiduissa fibroblasteissa, jotka on saatu DFNA-potilailta. Näitä potilaita ja heidän perheenjäseniään seurataan myös pitkittäissuunnassa DFNA:n luonnollisen historian kuvaamiseksi paremmin. Tämä tarjoaa DFNA:n perustiedot, jotka ovat tärkeitä sisäkorvan geeniterapian tulevien kliinisten tutkimusten tulosten tulkinnassa.
Yhteenveto tutkimuksesta on lueteltu alla:
Ensisijaiset tavoitteet
Tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, voidaanko autosomaalista dominanttia kuulonalenemaa (DFNA) aiheuttavien geenien mutanttialleelit inaktivoida genomin muokkaustyökaluilla.
Tutkimuspopulaatio: Yksi koetin per DFNA-mutaatio.
Opintosuunnitelma: Yksittäisen oppiaineen suunnittelu.
Tulostoimenpiteet: Selvitä, voidaanko genomin muokkaamista soveltaa mutaatioiden muokkaamiseen viljellyissä primaarisissa tai immortalisoiduissa fibroblasteissa potilailta, joilla on ei-syndrominen autosomaalisesti hallitseva kuulonalenema. Pääasialliset tulosmittaukset ovat 1) genomin muokkauksen tehokkuus DFNA-fibroblasteissa ja 2) genomin muokkauksen spesifisyys kohdistettaessa mutanttialleelia.
- Toissijaiset tavoitteet
Tavoite: Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on tallentaa DFNA-potilaiden sekä heidän perheenjäsentensä luonnollinen historia. Tunnistamme kliiniset, audiologiset ja laboratoriomarkkerit, jotka korreloivat DFNA:n eri geneettisten syiden kanssa.
Tutkimuspopulaatio: DFNA-henkilöt ja perheenjäsenet.
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen pitkittäistutkimus.
Tulosmittaukset: Kuvaile ei-syndromisten autosomaalisesti hallitsevien perinnöllisten sairauksien luonnollista historiaa, joka vaikuttaa kuuloon ja/tai tasapainoon ja määrittää erilaisiin mutaatioihin liittyvien fenotyyppien vaihtelua. Tärkeimmät tulosmittaukset ovat 1) kuulonaleneman vakavuus lähtötilanteessa (tutkimuksen alussa) ja 2) kuulonaleneman eteneminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joshua M Levy, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 935-8305
- Sähköposti: joshua.levy@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marcia L Mulquin, R.N.
- Puhelinnumero: (227) 215-4574
- Sähköposti: mmulquin@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Sairaat henkilöt, joilla on autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen sensorineuraalinen kuulonalenema, joka on mieluiten vahvistettu aikaisemmalla geneettisellä testillä
- Ilmoittautuneiden osallistujien perheenjäsenet, joilla on tunnettu autosomaalinen hallitseva perinnöllinen kuulonalenema
- Ilmoittautuneen osallistujan perheenjäsenet (terveet vapaaehtoiset).
- Aikuisten on voitava antaa tietoinen suostumus
- Alaikäisellä on oltava vanhempi tai huoltaja, joka voi antaa tietoisen suostumuksen
- Tutkittavien tulee olla 3–99-vuotiaita
POISTAMISKRITEERIT:
- Henkilöitä, joilla on sensorineuraalinen kuulonalenema (SNHL) ja/tai perifeerinen vestibulaarinen toimintahäiriö, joka liittyy ei-geneettiseen etiologiaan, kuten infektioon, aineenvaihduntahäiriöihin tai immunologisiin häiriöihin, tai altistuminen ototoksisille aineille, kuten sisplatiinille tai aminoglykosidiantibiooteille, ei sisälly tähän protokollaan.
- Henkilöt, joilla on sensorineuraalinen kuulonalenema, jonka tiedetään liittyvän kirurgiseen toimenpiteeseen (esim.
akustinen neurooman poisto, epäonnistunut stapedektomia).
Tulevia tutkimushenkilöitä, jotka ovat kognitiivisesti heikentyneet ja joilla ei ole suostumuskykyä, ei oteta mukaan. Tämän pöytäkirjan mukaista rekisteröintiä varten käytetään ja dokumentoidaan esiseulonnan kelpoisuuden tarkistuslista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
DFNA-potilaat ja heidän perheenjäsenensä (sairaus)
|
|
2
DFNA-potilaat ja heidän perheenjäsenensä (ei vaikuta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, voidaanko genomin muokkausta soveltaa mutaatioiden muokkaamiseen primaarisissa tai immortalisoiduissa viljellyissä fibroblasteissa potilaista, joilla on ei-syndrominen autosomaalisesti hallitseva kuulonalenema.
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Kun kuulon heikkenemiseen liittyvä geneettinen mutaatio on määritetty, syntyy gRNA:ita, jotka kohdistavat mutaation yksittäisissä koettimissa.
Erityisiä tulosmittauksia, jotka kerätään, ovat 1) yksittäisten gRNA:iden tehokkuuden testaus genomin muokkauksen indusoinnissa DFNA-potilaiden primaarisissa tai immortalisoiduissa fibroblastiviljelmissä ja 2) yksittäisten gRNA:iden spesifisyyden arvioiminen genomin muokkauksen indusoinnissa molemmissa mutanteissa10.
Yksittäisten gRNA:iden tehokkuus genomin muokkauksen indusoinnissa arvioidaan indelien läsnäolon perusteella mutanttialleelissa käyttämällä syvää sekvensointia.
Genomieditoinnin spesifisyys kullekin gRNA:lle arvioidaan vertaamalla kunkin gRNA:n genomin muokkaustehoa kohdistettaessa mutanttialleeli vs. villityypin alleeli.
|
Jatkuva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuulonaleneman vakavuus lähtötilanteessa (tutkimuksen alussa)
Aikaikkuna: jatkuva
|
Perusmuuttujat (demografiset ja kliiniset ominaisuudet) ovat: - kuulonaleneman alkamisikä - sukupuoli - kuulonalenema - aikaisemmat melualtistukset - pään vamman historia - kuulonaleneman lateraalisuus
|
jatkuva
|
|
kuulonaleneman eteneminen.
Aikaikkuna: jatkuva
|
- vestibulaarisen toimintahäiriön olemassaolo mitattuna vestibulaaritesteillä (VNG, VEMP, pyörivä tuoli) - sisäkorvan epämuodostuman olemassaolo määritettynä ohimoluun TT:llä ja/tai aivojen ja IAC:n magneettikuvauksella, jos se katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi
|
jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua M Levy, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200047
- 20-DC-0047
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .