Přirozená historie autozomálně dominantní ztráty sluchu
Pozadí:
Dědičná nedoslýchavost je jedním z nejčastějších smyslových postižení postihujících novorozence. Hlavní možností pro osoby s dědičnou nedoslýchavostí jsou sluchadla a kochleární implantáty. Obě možnosti mají svá omezení a neobnoví biologický sluch. Výzkumníci se chtějí dozvědět, zda by úprava genů mohla být možností léčby.
Objektivní:
Porozumět genům, které způsobují nesyndromovou autozomální dominantní ztrátu sluchu (DFNA) u lidí s DFNA a také u jejich rodinných příslušníků.
Způsobilost:
Lidé ve věku 3 99 let, kteří mají DFNA, postižení rodinní příslušníci zapsaných účastníků s DFNA a nedotčení rodinní příslušníci zapsaných účastníků
Design:
Účastníci budou vyšetřeni s lékařskou a sluchovou anamnézou. Budou přezkoumány jejich lékařské záznamy.
Účastníci budou mít testy sluchu. Budou nosit sluchátka nebo špunty do uší. Budou poslouchat tóny, zvuky a slova a mohou být požádáni, aby popsali, co slyší.
Účastníci budou mít balanční testy. Pro ty budou nosit google, zatímco budou sledovat pohybující se světla nebo když jim do uší vhání studený či teplý vzduch. Budou sedět v otáčejícím se křesle v tiché, tmavé kabině. Z nakloněné polohy zvednou hlavu a poslouchají cvakání.
Účastníkům bude odebrána krev jehlou na paži. Trochu krve bude použito pro testování genů.
Někteří účastníci budou mít 2 kožní biopsie. Kůže bude omyta a bude aplikován znecitlivující lék. Budou odstraněny dva malé kousky kůže.
Účastníci mohou mít fyzickou zkoušku.
Účast bude trvat až 20 let. Účastníci mohou podávat lékařské zprávy jednou ročně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Dědičná nedoslýchavost je jedním z nejčastějších smyslových postižení postihujících novorozence (přibližně 1/1000 živě narozených dětí)1. V současnosti patří mezi hlavní možnosti léčby pacientů s dědičnou nedoslýchavostí sluchadla a kochleární implantace. Obě tyto možnosti léčby mají omezení a nejsou schopny obnovit přirozený sluch. Během několika posledních let několik studií prokázalo proveditelnost použití genové terapie ke zlepšení sluchu na myších modelech lidské dědičné ztráty sluchu2-6. Nesyndromová autozomálně dominantní senzorineurální ztráta sluchu (DFNA) je atraktivním cílem pro genovou terapii, protože u pacientů s DFNA se ztráta sluchu obvykle rozvine později v dětství nebo dokonce v dospělosti7. To umožňuje delší časové období, během kterého může být poskytnuta terapeutická intervence před nástupem potenciálně ireverzibilních funkčních a patologických změn. Technologie úpravy genomu má potenciál korigovat základní genetické mutace v postižených typech buněk8. V této studii plánujeme posoudit účinnost úpravy genomu na kultivovaných primárních nebo imortalizovaných fibroblastech získaných od pacientů s DFNA. Tito pacienti a jejich rodinní příslušníci budou také dlouhodobě sledováni, aby se lépe charakterizovala přirozená historie DFNA. To poskytne základní data pro DFNA, která budou důležitá pro interpretaci výsledků budoucích klinických studií genové terapie vnitřního ucha.
Shrnutí studie je uvedeno níže:
Primární cíle
Cíl: Primárním cílem této studie bude určit, zda mutantní alely genů způsobujících autozomálně dominantní sluchovou ztrátu (DFNA) mohou být inaktivovány nástroji pro úpravu genomu.
Studijní populace: Jeden proband na mutaci DFNA.
Design studia: Design jednoho předmětu.
Výsledky: Určete, zda lze úpravy genomu použít k modifikaci mutací v kultivovaných primárních nebo imortalizovaných fibroblastech od pacientů s nesyndromovou autozomálně dominantní ztrátou sluchu. Hlavním výsledným měřítkem je 1) účinnost úpravy genomu ve fibroblastech DFNA a 2) specifita úpravy genomu při zacílení na mutantní alelu.
- Sekundární cíle
Cíl: Sekundárním cílem studie je zaznamenat přirozenou historii jedinců s DFNA i jejich rodinných příslušníků. Budeme identifikovat klinické, audiologické a laboratorní markery korelující s různými genetickými příčinami DFNA.
Studijní populace: subjekty DFNA a rodinní příslušníci.
Design studie: Prospektivní longitudinální studie.
Výsledky: Charakterizujte přirozenou historii nesyndromových autozomálně dominantních dědičných poruch ovlivňujících sluch a/nebo rovnováhu a určete variabilitu fenotypů spojených s různými mutacemi. Mezi hlavní výsledná měřítka patří 1) závažnost ztráty sluchu na začátku studie (začátek studie) a 2) progrese ztráty sluchu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Joshua M Levy, M.D.
- Telefonní číslo: (240) 935-8305
- E-mail: joshua.levy@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marcia L Mulquin, R.N.
- Telefonní číslo: (227) 215-4574
- E-mail: mmulquin@mail.nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Postižené osoby s autozomálně dominantní dědičnou senzorineurální ztrátou sluchu, nejlépe potvrzenou předchozím genetickým vyšetřením
- Postižení rodinní příslušníci zařazených účastníků se známou autozomálně dominantní dědičnou ztrátou sluchu
- Nedotčení rodinní příslušníci (zdraví dobrovolníci) zapsaného účastníka
- Dospělí musí být schopni poskytnout informovaný souhlas
- Nezletilí musí mít rodiče nebo opatrovníka schopného poskytnout informovaný souhlas
- Subjekty musí být ve věku 3–99 let
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Osoby se senzorineurální ztrátou sluchu (SNHL) a/nebo periferní vestibulární dysfunkcí spojenou s negenetickou etiologií, jako je infekce, metabolické nebo imunologické poruchy nebo expozice ototoxickým látkám, jako je cisplatina nebo aminoglykosidová antibiotika, nebudou do tohoto protokolu zahrnuty.
- Osoby se senzorineurální ztrátou sluchu, o které je známo, že je spojena s chirurgickým zákrokem (např.
odstranění akustického neuromu, neúspěšná stapedektomie).
Subjekty prospektivní studie, které jsou kognitivně narušené a postrádají kapacitu souhlasu, nebudou zařazeny. Pro registraci podle tohoto protokolu bude použit a zdokumentován kontrolní seznam způsobilosti k předběžnému screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Pacienti s DFNA a jejich rodinní příslušníci (postižení)
|
|
2
Pacienti s DFNA a jejich rodinní příslušníci (neovlivněni)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjistěte, zda lze úpravy genomu použít k úpravě mutací v primárních nebo imortalizovaných kultivovaných fibroblastech od pacientů s nesyndromovou autozomálně dominantní ztrátou sluchu.
Časové okno: Pokračující
|
Po určení genetické mutace spojené se ztrátou sluchu dojde ke generování gRNA, která bude cílit na mutaci u jednotlivých probandů.
Specifická výsledná měření, která budou shromážděna, zahrnují 1) testování účinnosti jednotlivých gRNA při indukci editace genomu v primárních nebo imortalizovaných fibroblastových kulturách od pacientů s DFNA a 2) hodnocení specifičnosti jednotlivých gRNA při indukci editace genomu u obou mutantů10.
Účinnost jednotlivých gRNA při indukci editace genomu bude hodnocena přítomností indelů v mutantní alele pomocí hlubokého sekvenování.
Specifičnost úpravy genomu pro každou gRNA bude hodnocena porovnáním účinnosti úpravy genomu každé gRNA při zacílení na mutantní alelu vs. alela divokého typu.
|
Pokračující
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
závažnost ztráty sluchu na začátku (začátek studie)
Časové okno: pokračující
|
Základní proměnné (demografické a klinické charakteristiky) jsou:-věk začátku ztráty sluchu-pohlaví-rodinná anamnéza ztráty sluchu-anamnéza expozice hluku-anamnéza traumatu hlavy-lateralita ztráty sluchu
|
pokračující
|
|
progrese ztráty sluchu.
Časové okno: pokračující
|
-přítomnost vestibulární dysfunkce měřená vestibulárním testováním (VNG, VEMP, rotační křeslo)-přítomnost malformace vnitřního ucha hodnocená pomocí CT temporální kosti a/nebo MRI mozku a IAC, pokud je to považováno za klinicky nutné
|
pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua M Levy, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 200047
- 20-DC-0047
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ztráta sluchu
-
Faeth TherapeuticsUkončenoPokročilý pevný nádor | Mutace PIK3CA | PTEN Loss of Function MutationSpojené státy