14 炭素 [14C]-GSK3640254 の薬物動態と代謝

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で30〜50歳でなければなりません。
• -病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、心電図などの医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。 臨床的異常または検査パラメータ（すなわち、 調査対象の集団の参照範囲外)、適格基準に具体的に記載されていないものは、調査員が同意し、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことを文書化した場合にのみ含めることができます。
• 定期的な排便の履歴（1日あたり平均1回以上の排便）。
• 非喫煙者、またはスクリーニング前の 6 か月間定期的に喫煙していない元喫煙者。
• 体重が 50 キログラム (kg) 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 19.0 ～ 31.0 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (包括的)。
• 男性参加者は、ウォッシュアウト期間を含め、研究中に以下に同意する場合に参加する資格があります。禁欲を続けることに同意する、または b) 精管切除されていない限り、出産の可能性のある女性と陰茎膣性交を行う場合は、男性用コンドームを使用することに同意します。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。 胆嚢摘出術の既往歴のある参加者は除外する必要があります。
• -薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる可能性のある、心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経障害の重大な病歴または現在;研究介入を受ける際のリスクを構成する;またはデータの解釈を妨害します。
• -スクリーニング医学的評価（身体検査/病歴）で特定された臨床的に関連する異常、または12誘導心電図。
• 下痢の現在のエピソード、最近の病歴、または慢性の病歴。
• -リンパ腫、白血病、または過去5年以内の悪性腫瘍 切除された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除き、3年間転移性疾患の証拠はありません。
• -統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調症（パーソナリティ）障害を含むがこれらに限定されない、重大な根底にある精神障害の病歴。
• -自殺の特徴を伴うまたは伴わない大うつ病性障害、または入院または他の入院治療および/または慢性（> 6か月）の外来治療などの医学的介入（薬理学的または非）を必要とする不安障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療なしで短期の医学療法（6 か月未満）を必要とし、現在臨床的に十分に管理されているか、または解決されているその他の状態の参加者は、ヴィーブヘルスケア（VH）との話し合いと合意の後に、参加を検討することができます。 /GlaxoSmithKline (GSK) 医療モニター。
• -既存の身体的またはその他の精神医学的状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）、研究者の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、参加者の投与スケジュールとプロトコルを遵守する能力を妨げる可能性があります。
• -既知の乱用薬物の定期的な使用、または研究の6か月以内の薬物乱用または依存の履歴。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費は、週平均21単位以上の摂取と定義されます。 1 単位は、8 グラムのアルコールに相当します。ビール 1 杯 ([~]240 mL に相当)、ワイン 1 杯 (~100 mL)、スピリッツ 1 杯 (~25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の3か月間のタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用。
• -心不整脈の病歴、過去3か月間の以前の心筋梗塞、または心疾患またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• Fridericia の式 (QTcF) >450 ミリ秒 (msec) によって心拍数を補正した QT 持続時間。
• スクリーニング時または最初の投与前に、仰臥位の血圧 (BP) が 140/90 水銀柱ミリメートル (mmHg) よりも持続的に高い。
• スクリーニング時または初回投与前に、仰臥位での平均心拍数（HR）が 50 ～ 100 拍/分（bpm）の範囲外。 100 ～ 110 bpm の心拍数は、適格性を確認するために 30 分以内に ECG またはバイタルサインで再チェックできます。
• -アクティブなCOVID-19感染が既知または疑われる参加者、またはCOVID-19が既知の個人と接触した参加者、研究登録から14日以内。
• -鎮痛薬（例[例]、パラセタモール）、ハーブ薬、またはグレープフルーツとセビリアオレンジジュースを含む市販薬または処方薬の過去または意図した使用 研究介入の最初の投与前の14日以内 フォローが完了するまで-VH/GSK 医療モニターと併せて治験責任医師の承認がない限り、来院しないでください。
• -研究介入を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
• 臨床試験への現在の登録; -最近臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与前3か月以内に治験薬を受け取った。
• -現在の研究での最初の投与前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露。
• -過去12か月以内の14C標識化合物の投与を含む臨床試験への参加。 参加者の以前の実効線量は、現在の研究への汚染/キャリーオーバーのリスクがないことを確認するために、医学調査官によってレビューされます。
• 10.0 ミリシーベルト (mSv) (国際放射線防護委員会 [ICRP] カテゴリ II の上限) を超える全身放射線量、または重大な放射線 (連続 X 線またはコンピューター断層撮影 [CT] スキャン、バリウムなど) への曝露を受けた食事など）この研究の前の3年間。
• -アラニントランスアミナーゼ (ALT) >= 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。 適格性を判断するために、1 回のスクリーニング期間内に 1 回の ALT の繰り返しが許可されます。
• ビリルビン >= ULN の 1.5 倍 (分離型ビリルビン >= ULN の 1.5 倍は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 パーセント (%) 未満の場合に許容されます)。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在または陽性のC型肝炎抗体検査結果 スクリーニング時または研究介入の最初の投与前3か月以内で、C型肝炎リボ核酸（RNA）に対する反射が陽性。
• -スクリーニング時のHIV-1および-2抗原/抗体免疫測定法が陽性。
• 調査官または資格のある指名者が管理するコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によって確認された肯定的な（異常な）反応。
• クレアチンホスホキナーゼ（CPK）および脂質異常（総コレステロール、トリグリセリドなど）、およびALT（上記）を除く、スクリーニング時のグレード2〜4の検査室異常は、研究者が提供できない限り、研究から参加者を除外します検査結果の説得力のある説明であり、スポンサーの同意を得ている。 適格性を判断するために、1 回のスクリーニング期間内に検査室の異常 (HIV-1/2、B 型肝炎ウイルス [HBV]、または C 型肝炎ウイルス [HCV] のウイルススクリーニング検査を除く) を 1 回繰り返すことが許可されます。
• -重大な不整脈または心電図所見（例、過去3か月の以前の心筋梗塞、症候性徐脈、非持続性または持続性心房性不整脈、非持続性または持続性心室頻拍、2度房室ブロック Mobitz Type II、3度房室治験責任医師または VH/GSK Medical Monitor の意見では、個々の参加者の安全を妨げる可能性があります。 調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加を排除する必要があるスクリーニング時の急性検査異常。
• 過去 3 年以内に、放射線被ばく、核医学処置、または過剰な X 線の監視を必要とする職業に就いたことがある。
• -スクリーニング前の3か月間に400 mLを超える血液が失われた、たとえば、献血者として、または試験終了後3か月以内に血液または血液製剤を寄付する予定。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• -GSK3640254またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。