Farmacocinetica e metabolismo del carbonio 14 [14C]-GSK3640254

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 30 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali ed ECG. Un partecipante con un'anomalia clinica o un parametro di laboratorio (ad es. al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata), che non è specificamente elencato nei criteri di ammissibilità, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Storia di movimenti intestinali regolari (media di uno o più movimenti intestinali al giorno).
• Non fumatore o ex fumatore che non ha fumato regolarmente nei 6 mesi precedenti lo Screening.
• Peso corporeo di 50 chilogrammi (kg) e oltre e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 31,0 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante lo studio, compresi i periodi di sospensione: astenersi dal donare lo sperma e a) essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base persistente) e accettare di rimanere astinente oppure b) accettare di usare un preservativo maschile quando si hanno rapporti penile-vaginali con una donna in età fertile a meno che non sia stata vasectomizzata.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). I partecipanti con una storia di colecistectomia devono essere esclusi.
• Storia significativa o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata durante i test clinici di laboratorio della valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi) o ECG a 12 derivazioni.
• Episodio attuale, storia recente o storia cronica di diarrea.
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, inclusi, ma non limitati a, schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (di personalità).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia che hanno richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero in ospedale o altri trattamenti ospedalieri e/o cronici (> 6 mesi) trattamenti ambulatoriali. I partecipanti con altre condizioni come disturbo dell'adattamento o distimia che hanno richiesto una terapia medica a breve termine (<6 mesi) senza trattamento ospedaliero e sono attualmente ben controllati clinicamente o risolti possono essere presi in considerazione per l'ingresso dopo discussione e accordo con il ViiV Healthcare (VH) / Monitor medico GlaxoSmithKline (GSK).
• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe), che, secondo l'opinione dello sperimentatore (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma e il protocollo di dosaggio.
• Uso regolare di droghe d'abuso note o storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: un bicchiere (equivalente a [~]240 ml) di birra, 1 bicchierino (~100 ml) di vino o 1 misurino (~25 ml) di alcolici.
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Anamnesi medica di aritmie cardiache, precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi o malattia cardiaca o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec).
• Allo Screening o prima della prima dose, una pressione arteriosa supina (PA) persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHg).
• Allo screening o prima della prima dose, una frequenza cardiaca media (FC) in posizione supina al di fuori dell'intervallo da 50 a 100 battiti al minuto (bpm). Una frequenza cardiaca da 100 a 110 bpm può essere ricontrollata mediante ECG o segni vitali entro 30 minuti per verificarne l'idoneità.
• Un partecipante con infezione da COVID-19 attiva nota o sospetta O contatto con un individuo con COVID-19 noto, entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o su prescrizione, inclusi analgesici (ad esempio [ad esempio, paracetamolo), farmaci a base di erbe o pompelmo e succhi di arancia di Siviglia entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio fino al completamento del follow visita ravvicinata a meno che non sia stata approvata dall'investigatore in combinazione con un monitor medico VH/GSK.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere l'intervento dello studio.
• Iscrizione in corso a una sperimentazione clinica; recente partecipazione a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose nello studio in corso.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima dose nell'attuale studio.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di composti marcati con 14C negli ultimi 12 mesi. La precedente dose efficace di un partecipante sarà riesaminata dallo sperimentatore medico per garantire che non vi sia alcun rischio di contaminazione/riporto nello studio in corso.
• Ha ricevuto una dose totale di radiazioni del corpo superiore a 10,0 millisievert (mSv) (limite superiore della categoria II della Commissione internazionale per la protezione radiologica [ICRP]) o esposizione a radiazioni significative (ad es. pasto, ecc.) nei 3 anni precedenti questo studio.
• Alanina transaminasi (ALT) >=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola ripetizione di ALT entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina >=1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >=1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% (%). È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio e positivo al riflesso dell'acido ribonucleico dell'epatite C (RNA).
• Test immunologico antigene/anticorpo HIV-1 e -2 positivo allo Screening.
• Qualsiasi risposta positiva (anormale) confermata dallo sperimentatore o dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) amministrata da un designato qualificato.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado da 2 a 4 allo screening, ad eccezione della creatina fosfochinasi (CPK) e delle anomalie lipidiche (ad esempio, colesterolo totale, trigliceridi) e ALT (descritta sopra), escluderà un partecipante dallo studio a meno che lo sperimentatore non possa fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e ha il consenso dello sponsor. Una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio (diversa da un test di screening virale per HIV-1/2, virus dell'epatite B [HBV] o virus dell'epatite C [HCV]) è consentita entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Qualsiasi aritmia significativa o reperto ECG (per es., precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, bradicardia sintomatica, aritmie atriali non sostenute o sostenute, tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta, blocco atrioventricolare di secondo grado Mobitz tipo II, blocco atrioventricolare di terzo grado blocco cardiaco, blocco cardiaco completo o anomalia della conduzione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del VH/GSK Medical Monitor, interferiranno con la sicurezza per il singolo partecipante. Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo il parere dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Ha avuto un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni, procedure di medicina nucleare o raggi X eccessivi negli ultimi 3 anni.
• Perdita di più di 400 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti lo screening, ad es. come donatore di sangue o intenzione di donare sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi successivi alla fine della sperimentazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo, incluso l'uso del dispositivo di raccolta della bile a stringa.
• Storia di sensibilità a GSK3640254, o ai suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.