Farmakokinetikk og metabolisme av 14-karbon [14C]-GSK3640254

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 30 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og EKG. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres), som ikke er spesifikt oppført i kvalifikasjonskriteriene, kan bare inkluderes hvis etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Anamnese med regelmessige avføringer (gjennomsnittlig én eller flere avføringer per dag).
• Ikke-røyker, eller eks-røyker som ikke har røykt regelmessig på 6 måneder før screening.
• Kroppsvekt på 50 kg (kg) og over, og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0 til 31,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inkludert).
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under studien, inkludert utvaskingsperioder: Avstå fra å donere sæd og enten a) være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller b) godta å bruke en mannlig kondom når du har penis-vaginalt samleie med en kvinne i fertil alder med mindre vasektomi.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner). Deltakere med tidligere kolecystektomi må ekskluderes.
• Betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved screening medisinsk vurdering (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester, eller 12-avlednings EKG.
• Nåværende episode, nyere historie eller kronisk historie med diaré.
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotyp (personlighetsforstyrrelse).
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen stasjonær behandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling. Deltakere med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (<6 måneder) uten døgnbehandling og som for tiden er godt kontrollert klinisk eller løst, kan vurderes for innreise etter diskusjon og avtale med ViiV Healthcare (VH) /GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk monitor.
• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og protokollen.
• Regelmessig bruk av kjente rusmidler eller historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. Én enhet tilsvarer 8 gram alkohol: et glass (tilsvarer [~]240 mL) øl, 1 lite glass (~100 mL) vin eller 1 (~25 mL) mål brennevin.
• Historie om eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i de 3 månedene før screening.
• Medisinsk historie med hjertearytmier, tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms).
• Ved screening eller før den første dosen, et liggende blodtrykk (BP) som vedvarende er høyere enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg).
• Ved screening eller før den første dosen, en liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR) utenfor området 50 til 100 slag per minutt (bpm). En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt med EKG eller vitale tegn innen 30 minutter for å bekrefte kvalifisering.
• En deltaker med kjent eller mistenkt aktiv covid-19-infeksjon ELLER kontakt med en person med kjent covid-19, innen 14 dager etter studieregistrering.
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert smertestillende midler (f.eks. paracetamol), urtemedisiner eller grapefrukt og appelsinjuice fra Sevilla innen 14 dager før den første dosen med studieintervensjon til fullføring av følgende -besøk med mindre det er godkjent av etterforskeren i forbindelse med en VH/GSK Medical monitor.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studieintervensjon.
• Nåværende påmelding i en klinisk studie; nylig deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før første dose i den nåværende studien.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første dose i den nåværende studien.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene. En deltakers tidligere effektive dose vil bli vurdert av den medisinske etterforskeren for å sikre at det ikke er noen risiko for kontaminering/overføring til den nåværende studien.
• Mottatt en total stråledose på mer enn 10,0 millisievert (mSv) (øvre grense for International Commission on Radiological Protection [ICRP] kategori II) eller eksponering for betydelig stråling (f.eks. seriell røntgen eller computertomografi [CT] skanner, barium måltid osv.) i de 3 årene før denne studien.
• Alanintransaminase (ALT) >=1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >=1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >=1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent (%). En enkelt repetisjon av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å fastslå kvalifisering.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon og positiv på refleks til hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistoff immunanalyse ved screening.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren eller kvalifisert utpekt administrert Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av kreatinfosfokinase (CPK) og lipid-avvik (f.eks. totalt kolesterol, triglyserider) og ALT (beskrevet ovenfor), vil ekskludere en deltaker fra studien med mindre etterforskeren kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatet(e) og har samtykke fra sponsoren. En enkelt repetisjon av laboratorieavvik (annet enn en viral screeningtest for HIV-1/2, hepatitt B-virus [HBV] eller hepatitt C-virus [HCV]) er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atriearytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi, andregrads atrioventrikulær blokk Mobitzgree ved tredje-ventrikulær type II, blokk, fullstendig hjerteblokk eller ledningsavvik) som etter utrederens eller VH/GSK Medical Monitors oppfatning vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker. Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Har hatt et yrke som krever overvåking for strålingseksponering, nukleærmedisinske prosedyrer eller overdreven røntgen i løpet av de siste 3 årene.
• Tap av mer enn 400 ml blod i løpet av 3 måneder før screening, for eksempel som blodgiver, eller planlegger å donere blod eller blodprodukter i løpet av 3 måneder etter slutten av forsøket.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen, inkludert bruk av strenggalleoppsamlingsanordningen.
• Anamnese med følsomhet overfor GSK3640254, eller deres komponenter derav, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.