Фармакокинетика и метаболизм 14-углеродного [14C]-GSK3640254

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 30 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты, показатели жизнедеятельности и ЭКГ. Участник с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами (т. вне референтного диапазона для изучаемой популяции), который конкретно не указан в критериях приемлемости, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• История регулярных дефекаций (в среднем одна или несколько дефекаций в день).
• Некурящий или бывший курильщик, который не курил регулярно в течение 6 месяцев до скрининга.
• Масса тела от 50 кг (кг) и выше, индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19,0 до 31,0 кг/кв.м (м^2) (включительно).
• Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим во время исследования, включая периоды вымывания: воздерживаться от донорства спермы и либо а) воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться воздерживаться от полового акта или b) согласиться использовать мужской презерватив при вагинально-пенильном половом акте с женщиной детородного возраста, за исключением случаев вазэктомии.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). Участники с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• Значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физический осмотр/анамнез заболевания), клинических лабораторных тестах или ЭКГ в 12 отведениях.
• Текущий эпизод, недавняя история или хроническая история диареи.
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение. Участники с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которым требуется более короткий срок медикаментозной терапии (<6 месяцев) без стационарного лечения и которые в настоящее время хорошо контролируются клинически или разрешены, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения и согласования с ViiV Healthcare (VH). /GlaxoSmithKline (GSK) Медицинский монитор.
• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), может помешать участнику соблюдать график дозирования и протокол.
• Регулярное употребление известных наркотиков или наркотическая зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее недельное потребление >21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: стакан (эквивалент [~]240 мл) пива, 1 маленький стакан (~100 мл) вина или 1 (~25 мл) порция крепких напитков.
• История или регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий, предшествующий инфаркт миокарда за последние 3 месяца, или заболевание сердца, или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс).
• Во время скрининга или до введения первой дозы артериальное давление (АД) в положении лежа на спине постоянно превышает 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.).
• При скрининге или до введения первой дозы средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) в положении лежа выходит за пределы диапазона от 50 до 100 ударов в минуту (уд/мин). Частота сердечных сокращений от 100 до 110 ударов в минуту может быть повторно проверена с помощью ЭКГ или показателей жизнедеятельности в течение 30 минут, чтобы подтвердить соответствие требованиям.
• Участник с известной или подозреваемой активной инфекцией COVID-19 ИЛИ контактировавший с человеком с известным COVID-19 в течение 14 дней после включения в исследование.
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, включая анальгетики (пример [например, парацетамол), растительные препараты или соки грейпфрута и апельсина Севильи, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства до завершения следующего предварительный визит, если он не одобрен исследователем совместно с медицинским монитором VH/GSK.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до начала исследования.
• Текущая регистрация в клиническом испытании; недавнее участие в клиническом испытании и получение исследуемого продукта в течение 3 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение 14C-меченых соединений в течение последних 12 месяцев. Медицинский исследователь проверит предыдущую эффективную дозу участника, чтобы убедиться в отсутствии риска заражения/переноса в текущее исследование.
• Получил общую дозу облучения тела более 10,0 миллизиверт (мЗв) (верхний предел Международной комиссии по радиологической защите [МКРЗ], категория II) или подвергся значительному облучению (например, серийному рентгеновскому излучению или компьютерной томографии [КТ], барию еда и т. д.) за 3 года до этого исследования.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Однократное повторение ALT разрешено в течение одного периода проверки для определения права на участие.
• Билирубин >=1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >=1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов (%). Допускается однократное повторение любых лабораторных отклонений в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный иммуноанализ антиген/антитело ВИЧ-1 и -2 при скрининге.
• Любой положительный (аномальный) ответ, подтвержденный исследователем или назначенным уполномоченным лицом по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS).
• Любое лабораторное отклонение от 2 до 4 степени при скрининге, за исключением креатинфосфокиназы (КФК) и нарушений липидов (например, общего холестерина, триглицеридов) и АЛТ (описано выше), исключает участника из исследования, если исследователь не может предоставить убедительное объяснение лабораторных результатов и имеет согласие спонсора. Однократное повторение любой лабораторной аномалии (кроме вирусного скринингового теста на ВИЧ-1/2, вирус гепатита В [ВГВ] или вирус гепатита С [ВГС]) допускается в течение одного периода скрининга для определения права на получение помощи.
• Любая значимая аритмия или изменения на ЭКГ (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, симптоматическая брадикардия, неустойчивые или стойкие предсердные аритмии, неустойчивая или стойкая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада II степени Мобитц II, атриовентрикулярная блокада III степени) блокада, полная сердечная блокада или нарушение проводимости), которые, по мнению исследователя или медицинского монитора VH/GSK, будут мешать безопасности отдельного участника. Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Имела профессию, требующую мониторинга радиационного облучения, процедур ядерной медицины или чрезмерных рентгеновских лучей в течение последних 3 лет.
• Потеря более 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга, например, в качестве донора крови или при планировании сдачи крови или продуктов крови в течение 3 месяцев после окончания исследования.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе, включая использование устройства для сбора желчи.
• История чувствительности к GSK3640254 или их компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана их участию.