Farmakokinetik og metabolisme af 14 carbon [14C]-GSK3640254

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 30 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og EKG. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. uden for referenceområdet for den population, der undersøges), som ikke er specifikt anført i berettigelseskriterierne, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Anamnese med regelmæssige afføringer (i gennemsnit en eller flere afføringer om dagen).
• Ikke-ryger eller tidligere ryger, som ikke har røget regelmæssigt i de 6 måneder før screening.
• Kropsvægt på 50 kg (kg) og derover, og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0 til 31,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende under undersøgelsen, herunder udvaskningsperioder: Afstå fra at donere sæd og enten a) være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende basis) og accepterer at forblive afholdende eller b) Accepter at bruge et mandligt kondom, når man har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre den er vasektomeret.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten). Deltagere med en historie med kolecystektomi skal udelukkes.
• Signifikant historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller 12-aflednings-EKG.
• Aktuel episode, nyere historie eller kronisk anamnese med diarré.
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Enhver historie med væsentlig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds) lidelse.
• Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling. Deltagere med andre tilstande såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere tids medicinsk behandling (<6 måneder) uden indlæggelsesbehandling og i øjeblikket er velkontrolleret klinisk eller løst, kan overvejes til indrejse efter diskussion og aftale med ViiV Healthcare (VH) /GlaxoSmithKline (GSK) medicinsk monitor.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter investigatorens mening (med eller uden psykiatrisk evaluering) kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og protokollen.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer eller historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: et glas (svarende til [~]240 ml) øl, 1 lille glas (~100 ml) vin eller 1 (~25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter i de 3 måneder forud for screening.
• Sygehistorie med hjertearytmier, tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec).
• Ved screening eller før den første dosis, et liggende blodtryk (BP), der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg).
• Ved screening eller før den første dosis, en liggende middelpuls (HR) uden for området 50 til 100 slag i minuttet (bpm). En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan gentjekkes ved EKG eller vitale tegn inden for 30 minutter for at verificere egnethed.
• En deltager med kendt eller formodet aktiv COVID-19-infektion ELLER kontakt med en person med kendt COVID-19 inden for 14 dage efter tilmelding til studiet.
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, inklusive smertestillende medicin (f.eks. paracetamol), naturlægemidler eller grapefrugt- og Sevilla-appelsinjuice inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention, indtil afslutningen af ​​følgende -up besøg, medmindre det er godkendt af investigator i forbindelse med en VH/GSK Medical monitor.
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesintervention.
• Nuværende tilmelding til et klinisk forsøg; nylig deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 3 måneder før den første dosis i det aktuelle studie.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første dosis i det aktuelle studie.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder. En deltagers tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til det aktuelle studie.
• Modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 10,0 millisievert (mSv) (øvre grænse for International Commission on Radiological Protection [ICRP] kategori II) eller eksponering for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertomografi [CT]-scanninger, barium måltid osv.) i de 3 år før denne undersøgelse.
• Alanintransaminase (ALT) >=1,5 gange øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Bilirubin >=1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >=1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent (%). En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Tilstedeværelse af Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention og positiv på refleks til hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
• Enhver positiv (unormal) respons bekræftet af investigator eller kvalificeret udpeget administreret Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af kreatinfosfokinase (CPK) og lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider) og ALT (beskrevet ovenfor), vil udelukke en deltager fra undersøgelsen, medmindre investigator kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet (bortset fra en viral screeningstest for HIV-1/2, hepatitis B-virus [HBV] eller hepatitis C-virus [HCV]) er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelsen.
• Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle arytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, andengrads atrioventrikulær blok Mobitzgree ved tredje-ventrikulær type II, blokering, komplet hjerteblokade eller ledningsabnormitet), som efter investigator eller VH/GSK Medical Monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager. Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Har haft et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering, nuklearmedicinske procedurer eller overdreven røntgenstråler inden for de seneste 3 år.
• Tab af mere end 400 ml blod i løbet af de 3 måneder før screening, f.eks. som bloddonor, eller planlægger at donere blod eller blodprodukter i de 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er skitseret i protokollen, herunder brugen af ​​strenggaldeopsamlingsanordningen.
• Anamnese med følsomhed over for GSK3640254 eller deres komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.