Farmacocinética e metabolismo de 14 carbonos [14C]-GSK3640254

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 30 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECG. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetro laboratorial (ou seja, fora do intervalo de referência para a população em estudo), que não esteja especificamente listado nos critérios de elegibilidade, pode ser incluído apenas se o investigador concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• História de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).
• Não fumante ou ex-fumante que não fumou regularmente nos 6 meses anteriores à triagem.
• Peso corporal igual ou superior a 50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 a 31,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o estudo, incluindo os períodos de washout: Abster-se de doar esperma e a) abster-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente ou b) Concorda em usar um preservativo masculino ao ter relação peniana-vaginal com uma mulher com potencial para engravidar, a menos que seja vasectomizada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos). Participantes com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Histórico significativo ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), testes laboratoriais clínicos ou ECG de 12 derivações.
• Episódio atual, história recente ou história crônica de diarreia.
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Qualquer história de transtorno psiquiátrico subjacente significativo, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar com ou sem sintomas psicóticos, outros transtornos psicóticos ou transtorno esquizotípico (da personalidade).
• Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas, ou transtornos de ansiedade que exigiam intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (> 6 meses). Participantes com outras condições, como distúrbio de adaptação ou distimia, que exigiram terapia médica de curto prazo (<6 meses) sem tratamento hospitalar e estão atualmente bem controlados clinicamente ou resolvidos podem ser considerados para entrada após discussão e acordo com o ViiV Healthcare (VH) /GlaxoSmithKline (GSK) Monitor médico.
• Qualquer condição física ou psiquiátrica pré-existente (incluindo abuso de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador (com ou sem avaliação psiquiátrica), possa interferir na capacidade do participante de cumprir o esquema de dosagem e o protocolo.
• Uso regular de drogas conhecidas de abuso ou história de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses do estudo.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: um copo (equivalente a [~]240 mL) de cerveja, 1 copo pequeno (~100 mL) de vinho ou 1 medida (~25 mL) de destilado.
• Histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
• Histórico médico de arritmias cardíacas, infarto do miocárdio prévio nos últimos 3 meses ou doença cardíaca ou histórico familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms).
• Na triagem ou antes da primeira dose, uma pressão arterial supina (PA) persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg).
• Na triagem ou antes da primeira dose, frequência cardíaca média supina (FC) fora da faixa de 50 a 100 batimentos por minuto (bpm). Uma frequência cardíaca de 100 a 110 bpm pode ser verificada novamente por ECG ou sinais vitais em 30 minutos para verificar a elegibilidade.
• Um participante com infecção ativa conhecida ou suspeita por COVID-19 OU contato com um indivíduo com COVID-19 conhecido, dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo analgésicos (por exemplo, paracetamol), medicamentos fitoterápicos ou sucos de toranja e laranja Sevilha dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo até a conclusão do seguinte visita de atualização, a menos que aprovado pelo investigador em conjunto com um monitor médico VH/GSK.
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a intervenção do estudo.
• Inscrição atual em um ensaio clínico; participação recente em um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose no estudo atual.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes da primeira dose no estudo atual.
• Participação em ensaio clínico envolvendo administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses. A dose eficaz anterior de um participante será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
• Recebeu uma dose total de radiação do corpo superior a 10,0 milisievert (mSv) (limite superior da Comissão Internacional de Proteção Radiológica [ICRP] categoria II) ou exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografia em série ou tomografia computadorizada [TC], bário refeição, etc.) nos 3 anos anteriores a este estudo.
• Alanina transaminase (ALT) >=1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). Uma única repetição de ALT é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Bilirrubina >=1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >=1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento (%). Uma única repetição de qualquer anormalidade laboratorial é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo e positivo no reflexo para o ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
• Imunoensaio de antígeno/anticorpo HIV-1 e -2 positivo na triagem.
• Qualquer resposta positiva (anormal) confirmada pelo investigador ou pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio (C-SSRS) administrada por um representante qualificado.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2 a 4 na Triagem, com exceção de creatina fosfoquinase (CPK) e anormalidades lipídicas (por exemplo, colesterol total, triglicerídeos) e ALT (descritas acima), excluirá um participante do estudo, a menos que o investigador possa fornecer uma explicação convincente para o(s) resultado(s) do laboratório e tem o consentimento do patrocinador. Uma única repetição de qualquer anormalidade laboratorial (exceto um teste de triagem viral para HIV-1/2, vírus da hepatite B [HBV] ou vírus da hepatite C [HCV]) é permitida em um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Qualquer achado significativo de arritmia ou ECG (por exemplo, infarto do miocárdio prévio nos últimos 3 meses, bradicardia sintomática, arritmias atriais não sustentadas ou sustentadas, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada, bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio atrioventricular de terceiro grau bloqueio cardíaco completo ou anormalidade de condução) que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico VH/GSK, irá interferir na segurança do participante individual. Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação no estudo de um composto experimental.
• Teve uma ocupação que requer monitoramento de exposição à radiação, procedimentos de medicina nuclear ou raios-x excessivos nos últimos 3 anos.
• Perda de mais de 400 mL de sangue durante os 3 meses anteriores à Triagem, por exemplo, como doador de sangue ou planeja doar sangue ou hemoderivados nos 3 meses após o final do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo, incluindo o uso do dispositivo de coleta de bile.
• Histórico de sensibilidade ao GSK3640254, ou seus componentes, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.