Pharmakokinetik und Metabolismus von 14 Kohlenstoff [14C]-GSK3640254

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 30 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Vitalfunktionen und EKG, offensichtlich gesund sind. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder einem Laborparameter (d. h. außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population), die nicht ausdrücklich in den Zulassungskriterien aufgeführt ist, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfer zustimmt und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Regelmäßiger Stuhlgang in der Vorgeschichte (im Durchschnitt ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, der in den 6 Monaten vor dem Screening nicht regelmäßig geraucht hat.
• Körpergewicht von 50 Kilogramm (kg) und mehr und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 31,0 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während der Studie, einschließlich Auswaschzeiten, folgendem zustimmen: Verzicht auf Samenspende und entweder a) Verzicht auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben, oder b) zustimmen, ein Kondom für Männer zu verwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter vaginalen Geschlechtsverkehr haben, es sei denn, es erfolgt eine Vasektomie.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie müssen ausgeschlossen werden.
• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Durchführung der Studienintervention ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), klinischen Labortests oder 12-Kanal-EKG identifiziert wurde.
• Aktuelle Episode, jüngste Vorgeschichte oder chronische Vorgeschichte von Durchfall.
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die seit 3 ​​Jahren ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden.
• Jede Vorgeschichte einer signifikanten zugrunde liegenden psychiatrischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung mit oder ohne psychotische Symptome, andere psychotische Störungen oder schizotypische (Persönlichkeits-)Störung.
• Jede Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung mit oder ohne suizidale Merkmale oder Angststörungen, die eine medizinische Intervention (pharmakologisch oder nicht) erforderten, wie z. B. Krankenhausaufenthalt oder andere stationäre Behandlung und/oder chronische (> 6 Monate) ambulante Behandlung. Teilnehmer mit anderen Erkrankungen wie Anpassungsstörung oder Dysthymie, die eine kurzfristigere medizinische Therapie (< 6 Monate) ohne stationäre Behandlung erforderten und derzeit klinisch gut kontrolliert oder behoben sind, können nach Rücksprache und Vereinbarung mit dem ViiV Healthcare (VH) für die Aufnahme in Betracht gezogen werden. /GlaxoSmithKline (GSK) Medizinischer Monitor.
• Jeder bereits bestehende körperliche oder andere psychiatrische Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Ansicht des Prüfarztes (mit oder ohne psychiatrische Untersuchung) die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und das Protokoll einzuhalten.
• Regelmäßiger Konsum bekannter Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein Glas (entspricht [~]240 ml) Bier, 1 kleines Glas (~100 ml) Wein oder 1 (~25 ml) Maß Spirituose.
• Vorgeschichte oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Herzrhythmusstörungen in der Krankengeschichte, früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom.
• QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms).
• Beim Screening oder vor der ersten Dosis ein Blutdruck (BP) in Rückenlage, der dauerhaft höher als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) ist.
• Beim Screening oder vor der ersten Dosis eine mittlere Herzfrequenz (HF) in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 50 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm). Eine Herzfrequenz von 100 bis 110 bpm kann innerhalb von 30 Minuten per EKG oder Vitalzeichen erneut überprüft werden, um die Eignung zu überprüfen.
• Ein Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter aktiver COVID-19-Infektion ODER Kontakt mit einer Person mit bekanntem COVID-19 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung.
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Analgetika (z. B. Paracetamol), Kräutermedikamenten oder Grapefruit- und Sevilla-Orangensäften innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Abschluss der folgenden -up-Besuch, sofern nicht vom Prüfarzt in Verbindung mit einem VH / GSK Medical Monitor genehmigt.
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienintervention.
• Aktuelle Einschreibung in eine klinische Studie; kürzlich an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten hat.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate. Die frühere effektive Dosis eines Teilnehmers wird vom medizinischen Prüfer überprüft, um sicherzustellen, dass kein Risiko einer Kontamination/Verschleppung in die aktuelle Studie besteht.
• Erhielt eine Ganzkörper-Strahlungsdosis von mehr als 10,0 Millisievert (mSv) (Obergrenze der International Commission on Radiological Protection [ICRP] Kategorie II) oder Exposition gegenüber signifikanter Strahlung (z. B. serielle Röntgen- oder Computertomographie [CT]-Scans, Barium Mahlzeit usw.) in den 3 Jahren vor dieser Studie.
• Alanin-Transaminase (ALT) >= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine einzelne Wiederholung von ALT ist innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Bilirubin >=1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin >=1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35 Prozent (%) ist. Eine einzige Wiederholung einer Laboranomalie ist innerhalb eines einzigen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention und positiver Reflex auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
• Positiver HIV-1- und -2-Antigen/Antikörper-Immunoassay beim Screening.
• Jede positive (anormale) Reaktion, die durch den Prüfarzt oder die von einem qualifizierten Beauftragten verwaltete Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bestätigt wurde.
• Jede Laboranomalie Grad 2 bis 4 beim Screening, mit Ausnahme von Kreatinphosphokinase (CPK) und Lipidanomalien (z. B. Gesamtcholesterin, Triglyceride) und ALT (oben beschrieben), schließt einen Teilnehmer von der Studie aus, es sei denn, der Prüfarzt kann dies tun eine überzeugende Erklärung für das/die Laborergebnis(se) und hat die Zustimmung des Sponsors. Eine einmalige Wiederholung einer beliebigen Laboranomalie (mit Ausnahme eines viralen Screening-Tests auf HIV-1/2, Hepatitis-B-Virus [HBV] oder Hepatitis-C-Virus [HCV]) ist innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Jeder signifikante Arrhythmie- oder EKG-Befund (z. B. früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, symptomatische Bradykardie, nicht anhaltende oder anhaltende atriale Arrhythmien, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block zweiten Grades Mobitz Typ II, atrioventrikulärer dritten Grades). Herzblock, kompletter Herzblock oder Reizleitungsstörung), die nach Ansicht des Prüfarztes oder VH/GSK Medical Monitor die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigen. Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen sollte.
• Hatte in den letzten 3 Jahren einen Beruf, der eine Überwachung auf Strahlenbelastung, nuklearmedizinische Verfahren oder übermäßige Röntgenstrahlen erfordert.
• Verlust von mehr als 400 ml Blut in den 3 Monaten vor dem Screening, z. B. als Blutspender oder geplante Spende von Blut oder Blutprodukten in den 3 Monaten nach Studienende.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen, einschließlich der Verwendung des Fadengallensammelgeräts.
• Anamnestische Überempfindlichkeit gegenüber GSK3640254 oder seinen Bestandteilen oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen.