Farmakokinetika a metabolismus 14 uhlíku [14C]-GSK3640254
19. listopadu 2021 aktualizováno: ViiV Healthcare
Dvoudobá studie u zdravých mužských účastníků ke stanovení farmakokinetiky, rovnováhy/vylučování a metabolismu [14C]-GSK3640254 po jedné intravenózní dávce radioaktivně značeného mikroindikátoru (současně s neradioaktivně značenou perorální dávkou) a jediné perorální radioaktivně značené dávce
Toto je otevřená, jednocentrová, jednoskupinová, nerandomizovaná, dvoudobá, jednosekvenční studie hmotnostní rovnováhy, do které bude zařazeno 6 zdravých mužských účastníků.
Tato studie bude hodnotit farmakokinetiku, rovnováhu/vylučování a metabolismus GSK3640254 u lidí s použitím [14C] radioaktivně značené léčivé látky podávané jako intravenózní (IV) infuze a orální cestou.
Studie také poskytne hodnocení absorpce, metabolismu a vylučování GSK3640254 po podání [14C] radioaktivně značené perorální suspenze.
Každý účastník bude zapojen do studie po dobu až 10 týdnů, která bude zahrnovat období screeningu, dvě léčebná období (léčebná období 1 a 2) oddělená vyplachováním po dobu nejméně 13 dnů mezi perorálními dávkami a následnou návštěvu 7 -14 dní po posledním hodnocení v léčbě Období 2.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 30 až 50 let včetně.
- Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a EKG. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (tj. mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci), která není konkrétně uvedena v kritériích způsobilosti, může být zahrnuta pouze v případě, že zkoušející souhlasí a doloží, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
- Pravidelná stolice v anamnéze (průměrná jedna nebo více stolic za den).
- Nekuřák nebo bývalý kuřák, který pravidelně nekouřil 6 měsíců před Screeningem.
- Tělesná hmotnost 50 kilogramů (kg) a více a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 31,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
- Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během studie souhlasí s následujícím, včetně vymývacích období: Zdržet se darování spermatu a buď a) zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit se zachováním abstinence nebo b) souhlasit s používáním mužského kondomu při penilně-vaginálním styku se ženou ve fertilním věku, pokud nebude provedena vasektomie.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). Účastníci s anamnézou cholecystektomie musí být vyloučeni.
- Významná anamnéza nebo aktuální kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat.
- Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém EKG.
- Aktuální epizoda, nedávná anamnéza nebo chronická anamnéza průjmu.
- Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
- Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy, včetně, aniž by byl výčet omezující, schizofrenie, bipolární poruchy s psychotickými příznaky nebo bez nich, jiných psychotických poruch nebo schizotypové poruchy (osobnosti).
- Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostné poruchy, které vyžadovaly lékařskou intervenci (farmakologickou či nikoli), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (> 6 měsíců) ambulantní léčba. Účastníci s jinými stavy, jako je porucha přizpůsobení nebo dysthymie, které vyžadovaly krátkodobou lékařskou terapii (<6 měsíců) bez hospitalizace a jsou v současné době dobře klinicky kontrolovány nebo vyřešeny, mohou být zváženi pro vstup po diskusi a dohodě s ViiV Healthcare (VH). /GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
- Jakýkoli již existující fyzický nebo jiný psychiatrický stav (včetně zneužívání alkoholu nebo drog), který by podle názoru zkoušejícího (s psychiatrickým hodnocením nebo bez něj) mohl narušit schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a protokol.
- Pravidelné užívání známých zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání drog nebo závislosti na drogách během 6 měsíců od studie.
- Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: sklenice (ekvivalent [~]240 ml) piva, 1 malá sklenice (~100 ml) vína nebo 1 (~25 ml) odměrka lihovin.
- Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
- Srdeční arytmie v anamnéze, předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících nebo srdeční onemocnění nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
- Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms).
- Při screeningu nebo před první dávkou krevní tlak vleže (BP), který je trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
- Při screeningu nebo před první dávkou je střední srdeční frekvence (HR) vleže mimo rozsah 50 až 100 tepů za minutu (bpm). Srdeční frekvenci od 100 do 110 tepů za minutu lze znovu zkontrolovat pomocí EKG nebo vitálních funkcí do 30 minut, aby se ověřila způsobilost.
- Účastník se známou nebo suspektní aktivní infekcí COVID-19 NEBO kontakt s jednotlivcem se známým COVID-19 do 14 dnů od zápisu do studie.
- Minulé nebo zamýšlené užívání volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně analgetik (příklad [např. paracetamolu), bylinných léků nebo grapefruitových a sevillských pomerančových šťáv během 14 dnů před první dávkou studijní intervence až do dokončení následující návštěva, pokud to neschválí zkoušející ve spojení s lékařským monitorem VH/GSK.
- Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před přijetím studijní intervence.
- Aktuální zařazení do klinické studie; nedávnou účast v klinické studii a obdržel hodnocený produkt do 3 měsíců před první dávkou v aktuální studii.
- Expozice více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou v aktuální studii.
- Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců. Předchozí účinná dávka účastníka bude přezkoumána lékařským zkoušejícím, aby se ujistil, že neexistuje žádné riziko kontaminace/přenosu do aktuální studie.
- Obdrželi jste celkovou tělesnou radiační dávku vyšší než 10,0 milisievertů (mSv) (horní limit Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu [ICRP] kategorie II) nebo byli vystaveni významnému záření (např. sériové rentgenové nebo počítačové tomografické [CT] skenování, baryum jídlo atd.) během 3 let před touto studií.
- Alanin transamináza (ALT) >=1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Jedno opakování ALT je povoleno v rámci jednoho screeningového období, aby se určila způsobilost.
- Bilirubin >=1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >=1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent (%). Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence a pozitivní při reflexu na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
- Pozitivní imunotest HIV-1 a -2 antigen/protilátka při screeningu.
- Jakákoli pozitivní (abnormální) odezva potvrzená zkoušejícím nebo kvalifikovaným pověřeným pracovníkem, kterou podává Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 2 až 4 při screeningu, s výjimkou kreatinfosfokinázy (CPK) a abnormalit lipidů (např. celkový cholesterol, triglyceridy) a ALT (popsáno výše), vyřadí účastníka ze studie, pokud zkoušející nemůže poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a má souhlas sponzora. Je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality (jiné než virový screeningový test na HIV-1/2, virus hepatitidy B [HBV] nebo virus hepatitidy C [HCV]) v rámci jednoho screeningového období k určení způsobilosti.
- Jakákoli významná arytmie nebo nález na EKG (např. předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících, symptomatická bradykardie, trvalé nebo trvalé síňové arytmie, neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární blok druhého stupně Mobitz typu II, III. blok, úplná srdeční blokáda nebo abnormalita vedení), které podle názoru zkoušejícího nebo VH/GSK Medical Monitor naruší bezpečnost pro jednotlivého účastníka. Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii zkoumané sloučeniny.
- Během posledních 3 let měl zaměstnání, které vyžaduje sledování radiační expozice, postupů nukleární medicíny nebo nadměrného rentgenového záření.
- Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem, např. jako dárce krve, nebo plánujete darovat krev nebo krevní produkty během 3 měsíců po skončení studie.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu, včetně použití zařízení pro odběr žluči.
- Anamnéza citlivosti na GSK3640254 nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK3640254 tableta + [14C]-GSK3640254 IV/[14C] perorální suspenze
Účastníci dostanou jednorázovou perorální dávku 200 miligramů (mg) (2×100 mg) tablet GSK3640254 se středně tučným jídlem.
Účastníkům bude poté podána dávka 100 mikrogramů (mcg) (přibližně 3,7 kilobecquerelu; 100 nano Curie) [14C]-GSK3640254 jako IV infuze po dobu 1 hodiny v den 1 v léčebném období 1, v den 1 v léčebném období 2, účastníci dostanou jednorázovou perorální dávku 85 mg (přibližně 3,15 megabecquerelu; 85 mikro Curie) [14C]-GSK3640254 podávanou jako perorální suspenze se středně tučným jídlem.
Mezi perorálními dávkami léčebných období bude zachována vymývací perioda alespoň 13 dnů.
|
GSK3640254 bude dostupný jako bílé potahované kulaté tablety, které se budou podávat perorálně s jídlem ráno s 240 mililitry (ml) vody při pokojové teplotě.
[14C]-GSK3640254 bude k dispozici jako čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic pro podání IV cestou.
[14C]-GSK3640254 bude dostupný ve formě bílého prášku, který se před podáním rekonstituuje na suspenzi s 25 ml vehikula, aby se dávka 85 mg podávala ráno s jídlem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUC[0-inf]) v plazmě po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-inf) celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Data nebyla shromážděna, protože byla zjištěna nesrovnalost v části Cíle a koncové body protokolu, která nesprávně uvádí jeden z Primárních koncových bodů.
V části Cíle a konečné body je nesprávně uvedeno, že by byly uvedeny PK parametry mateřského i celkového materiálu souvisejícího s lékem (radioaktivita) v plazmě a krvi.
Ani část Rozvrh činností, ani části Protokolu Hodnocení a postupy studie se nezabývají odběrem vzorků a měřením koncentrací mateřského léčiva v krvi nebo výpočtem odvozených PK parametrů.
V důsledku toho nebyla pro vzorky krve provedena žádná měření rodičovského analytu.
Odkaz na mateřský analyt specificky pro krev v části Cíle a koncové body byl tedy chybou.
Pro odvození PK parametrů byly odebrány pouze vzorky a měření celkového materiálu souvisejícího s léčivem (radioaktivita) v krvi a plazmě a původního léčiva v plazmě.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
AUC(0-inf) v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-inf) celkové radioaktivity v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-inf) v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-inf) celkové radioaktivity v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-inf) celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
Data nebyla shromážděna pro toto výstupní měření, protože AUC(0-inf) nelze vypočítat pro celkovou radioaktivitu v krvi kvůli nedostatečnému odběru vzorků v terminální fázi.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
AUC od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) v plazmě po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-t) celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Data nebyla shromážděna, protože byla zjištěna nesrovnalost v části Cíle a koncové body protokolu, která nesprávně uvádí jeden z Primárních koncových bodů.
V části Cíle a konečné body je nesprávně uvedeno, že by byly uvedeny PK parametry mateřského i celkového materiálu souvisejícího s lékem (radioaktivita) v plazmě a krvi.
Ani část Rozvrh činností, ani části Protokolu Hodnocení a postupy studie se nezabývají odběrem vzorků a měřením koncentrací mateřského léčiva v krvi nebo výpočtem odvozených PK parametrů.
V důsledku toho nebyla pro vzorky krve provedena žádná měření rodičovského analytu.
Odkaz na mateřský analyt specificky pro krev v části Cíle a koncové body byl tedy chybou.
Pro odvození PK parametrů byly odebrány pouze vzorky a měření celkového materiálu souvisejícího s léčivem (radioaktivita) v krvi a plazmě a původního léčiva v plazmě.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
AUC(0-t) v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-t) celkové radioaktivity v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC (0-t) v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-t) celkové radioaktivity v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
AUC(0-t) celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) v plazmě po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Cmax celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Data nebyla shromážděna, protože byla zjištěna nesrovnalost v části Cíle a koncové body protokolu, která nesprávně uvádí jeden z Primárních koncových bodů.
V části Cíle a konečné body je nesprávně uvedeno, že by byly uvedeny PK parametry mateřského i celkového materiálu souvisejícího s lékem (radioaktivita) v plazmě a krvi.
Ani část Rozvrh činností, ani části Protokolu Hodnocení a postupy studie se nezabývají odběrem vzorků a měřením koncentrací mateřského léčiva v krvi nebo výpočtem odvozených PK parametrů.
V důsledku toho nebyla pro vzorky krve provedena žádná měření rodičovského analytu.
Odkaz na mateřský analyt specificky pro krev v části Cíle a koncové body byl tedy chybou.
Pro odvození PK parametrů byly odebrány pouze vzorky a měření celkového materiálu souvisejícího s léčivem (radioaktivita) v krvi a plazmě a původního léčiva v plazmě.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
Cmax v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Cmax celkové radioaktivity v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Cmax v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Cmax celkové radioaktivity v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Cmax celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
Doba výskytu Cmax (Tmax) v plazmě po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Tmax celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Data nebyla shromážděna, protože byla zjištěna nesrovnalost v části Cíle a koncové body protokolu, která nesprávně uvádí jeden z Primárních koncových bodů.
V části Cíle a konečné body je nesprávně uvedeno, že by byly uvedeny PK parametry mateřského i celkového materiálu souvisejícího s lékem (radioaktivita) v plazmě a krvi.
Ani část Rozvrh činností, ani části Protokolu Hodnocení a postupy studie se nezabývají odběrem vzorků a měřením koncentrací mateřského léčiva v krvi nebo výpočtem odvozených PK parametrů.
V důsledku toho nebyla pro vzorky krve provedena žádná měření rodičovského analytu.
Odkaz na mateřský analyt specificky pro krev v části Cíle a koncové body byl tedy chybou.
Pro odvození PK parametrů byly odebrány pouze vzorky a měření celkového materiálu souvisejícího s léčivem (radioaktivita) v krvi a plazmě a původního léčiva v plazmě.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
Tmax v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Tmax celkové radioaktivity v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Tmax v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Tmax celkové radioaktivity v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Tmax celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
Poločas terminální fáze (T1/2) v plazmě po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
T1/2 celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech.
Data nebyla shromážděna, protože byla zjištěna nesrovnalost v části Cíle a koncové body protokolu, která nesprávně uvádí jeden z Primárních koncových bodů.
V části Cíle a konečné body je nesprávně uvedeno, že by byly uvedeny PK parametry mateřského i celkového materiálu souvisejícího s lékem (radioaktivita) v plazmě a krvi.
Ani část Rozvrh činností, ani části Protokolu Hodnocení a postupy studie se nezabývají odběrem vzorků a měřením koncentrací mateřského léčiva v krvi nebo výpočtem odvozených PK parametrů.
V důsledku toho nebyla pro vzorky krve provedena žádná měření rodičovského analytu.
Odkaz na mateřský analyt specificky pro krev v části Cíle a koncové body byl tedy chybou.
Pro odvození PK parametrů byly odebrány pouze vzorky a měření celkového materiálu souvisejícího s léčivem (radioaktivita) v krvi a plazmě a původního léčiva v plazmě.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
T1/2 v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
T1/2 celkové radioaktivity v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
T1/2 v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
T1/2 celkové radioaktivity v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
T1/2 celkové radioaktivity v krvi po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
Data pro toto výstupní měření nebyla shromážděna, protože T1/2 nelze vypočítat pro celkovou radioaktivitu v krvi kvůli nedostatečnému odběru vzorků v terminální fázi.
|
Den 1: 2, 4, 6, 8, 10 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Clearance (CL) v plazmě po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Renální clearance (CLr) po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
Renální clearance byla vypočtena jako (kumulativní množství [Ae][moč] za období 1)/(plazmatická AUC[0-inf]).
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
CLr po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
Renální clearance byla vypočtena jako (kumulativní Ae[moč] za období 2)/(plazmatická AUC[0-inf]).
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Orální clearance (CL/F) v plazmě po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
CL/F v plazmě po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) po podání perorální dávky GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Vz/F po podání orální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Absolutní perorální biologická dostupnost GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Absolutní biologická dostupnost je množství léčiva z formulace, které dosáhne systémové cirkulace vzhledem k IV dávce, vypočtené jako poměr AUC (perorální tableta)/dávka (perorální tableta) s AUC(IV)/dávkou (IV).
Vzorky plazmy byly odebrány účastníkům v uvedených časových bodech.
Absolutní biologická dostupnost z perorálních tablet a IV dávek byla analyzována pomocí farmakokinetických parametrů AUC(0-inf) a AUC(0-t).
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Procento léku unikajícího při prvním průchodu jaterní clearance (Fh) po podání [14C]-GSK3640254 IV
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
Fh bylo vyjádřeno jako procento a bylo vypočteno jako: 1 mínus poměr jaterní extrakce vynásobený 100.
Poměr jaterní extrakce = clearance krve v játrech (mililitry za minutu)/průtok krve játry (mililitry za minutu).
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Procento vstřebaného léku (Fa) po podání perorální suspenze [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
Fa byl vyjádřen jako procento, které bylo vypočteno jako poměr orální biologické dostupnosti a Fh vynásobený 100.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Procento léčiva unikajícího střevního metabolismu (Fg) po podání perorální suspenze [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu PK.
Fg je definována jako frakce metabolizovaná střevní stěnou jako zlomek perorální dávky a byla vyjádřena jako 1 minus metabolitová zátěž po intravenózním a perorálním podání vynásobená 100.
|
Den 1 (před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
|
|
Procento celkové radioaktivní dávky vyloučené močí po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 5, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 163 hodin po dávce
|
Vzorky moči byly odebírány v uvedených časových bodech, aby se změřilo procento celkového množství radioaktivního materiálu souvisejícího s léčivem vyloučeného močí.
Procento radioaktivní dávky vyloučené močí bylo vypočteno jako (množství vyloučené močí děleno podanou dávkou radioaktivity) vynásobené 100.
Nelze použít (NA) znamená, že nebyly zjištěny žádné hodnoty koncentrace před podáním dávky.
|
Den 1 (před dávkou), 5, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 163 hodin po dávce
|
|
Procento celkové radioaktivní dávky vyloučené močí po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 a 288 hodin po dávce
|
Vzorky moči byly odebírány v uvedených časových bodech, aby se změřilo procento celkového množství radioaktivního materiálu souvisejícího s léčivem vyloučeného močí.
Procento radioaktivní dávky vyloučené močí bylo vypočteno jako (množství vyloučené močí děleno podanou dávkou radioaktivity) vynásobené 100.
|
Den 1 (před dávkou), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 a 288 hodin po dávce
|
|
Procento celkové radioaktivní dávky vyloučené ve stolici po podání IV dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 163 hodin po dávce
|
Vzorky stolice byly odebírány v uvedených časových bodech, aby se změřilo procento celkového množství radioaktivního materiálu souvisejícího s léčivem vyloučeného ve stolici.
Procento vyloučené radioaktivní dávky bylo vypočteno jako (množství vyloučené v homogenátu stolice děleno podanou dávkou radioaktivity) vynásobené 100.
NA znamená, že nebyly zjištěny žádné hodnoty koncentrace před podáním dávky.
|
Den 1 (před dávkou), 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 163 hodin po dávce
|
|
Procento celkové radioaktivní dávky vyloučené ve stolici po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1 (před dávkou), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 a 288 hodin po dávce
|
Vzorky stolice byly odebírány v uvedených časových bodech, aby se změřilo procento celkového množství radioaktivního materiálu souvisejícího s léčivem vyloučeného ve stolici.
Procento vyloučené radioaktivní dávky bylo vypočteno jako (množství vyloučené v homogenátu stolice děleno podanou dávkou radioaktivity) vynásobené 100.
|
Den 1 (před dávkou), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 a 288 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE)
Časové okno: Až 50 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jinou situací podle lékařský nebo vědecký úsudek.
Je uveden počet účastníků s běžnými (větší než nebo rovnými [=]5 procent [%]) nezávažnými AE a SAE.
|
Až 50 dní
|
|
Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a do 50 dnů
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů; Bazofily, Eozinofily, Erytrocyty střední korpuskulární hemoglobin (MCH), Erytrocyty střední korpuskulární objem (MCV), Erytrocyty, Hematokrit (HCT), Hemoglobin (Hb), Leukocyty, Lymfocyty, Monocyty, Neutrofily, Krevní destičky a Retikulocyty
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, pokud se jejich hodnota změnila na (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (například [např.] Vysoká až Vysoká), nebo jejichž hodnota se stala normální, byli zaznamenáni do kategorie „Na normální nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být 100 %.
Výchozí hodnota = poslední vyhodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, přičemž hodnota nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a do 50 dnů
|
|
Počet účastníků s nejhoršími výsledky klinické chemie ve vztahu k normálnímu rozmezí po výchozím stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a do 50 dnů
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů: alaninaminotransferáza (ALT), albumin, alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin, vápník, chlorid, cholesterol, kreatinin, přímý bilirubin, globulin, glukóza, vysoká hustota lipoproteinu (HDL), cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), cholesterol, fosfát, draslík, bílkoviny, sodík, triglyceridy, uráty a močovina. Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, pokud se jejich hodnota změnila na (nízká, normální nebo vysoká), pokud nedošlo k žádné změně v jejich kategorii. Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty byla nezměněna (např.
High to High), nebo jejichž hodnota se stala normální, byly zaznamenány v kategorii 'To Normal or No Change'. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily 'To Low' a 'To High', takže procenta nemusí být přidat ke 100 %. Výchozí hodnota = poslední hodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, s hodnotou, která nechybí, včetně těch z neplánovaných návštěv
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a do 50 dnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy analýzy moči
Časové okno: Až 50 dní
|
Vzorky moči byly odebrány pro detekci přítomnosti bilirubinu, glukózy, ketonů, leukocytární esterázy, dusitanů, skryté krve, proteinu a urobilinogenu.
Součástí analýzy moči bylo také měření specifické hmotnosti a potenciálu vodíku (pH).
Je uveden počet účastníků s klinicky významnými nálezy analýzy moči.
|
Až 50 dní
|
|
Počet účastníků s nejhorším případem po výchozím abnormálním 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 50 dní
|
12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníky v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku pomocí automatizovaného EKG přístroje, který měřil trvání PR, QRS, QT a QT korigované na srdeční frekvenci pomocí intervalů Fridericia (QTcF).
Jsou uvedeny údaje pro počet účastníků s abnormálními, klinicky nevýznamnými (NCS) a klinicky významnými (CS) nálezy EKG pro nejhorší případ po základním vyšetření.
Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, přičemž hodnota nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a až 50 dní
|
|
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1: před dávkou), den 1 (4 hodiny) a den 8
|
SBP a DBP byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku na plně automatizovaném zařízení.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, přičemž hodnota nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Výchozí stav (den 1: před dávkou), den 1 (4 hodiny) a den 8
|
|
Změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (den 1: před dávkou), den 1 (4 hodiny) a den 8
|
Tepová frekvence byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku pomocí zcela automatizovaného zařízení.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, přičemž hodnota nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Výchozí stav (den 1: před dávkou), den 1 (4 hodiny) a den 8
|
|
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1: před dávkou), den 1 (4 hodiny) a den 8
|
Dechová frekvence byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, přičemž hodnota nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Výchozí stav (den 1: před dávkou), den 1 (4 hodiny) a den 8
|
|
Změna teploty od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou), 1. den (4 hodiny), 36, 72, 96, 120, 144, 168 hodin a 8. den
|
Teplota byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, přičemž hodnota nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou), 1. den (4 hodiny), 36, 72, 96, 120, 144, 168 hodin a 8. den
|
|
Změna hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (1. den: před dávkou) a do 8. dne
|
Hmotnost byla změřena a zaznamenána.
Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnocení před podáním dávky (před perorální dávkou) v každém léčebném období, přičemž hodnota nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Výchozí stav (1. den: před dávkou) a do 8. dne
|
|
Celková radioaktivita v krvi do plazmy po podání perorální dávky [14C]-GSK3640254
Časové okno: Den 1: 2, 4, 6, 8 a 10 hodin
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu celkové radioaktivity v krvi do plazmy.
Byla vypočtena jako koncentrace radioaktivity v krvi (Cb) dělená koncentrací radioaktivity v plazmě (Cp).
|
Den 1: 2, 4, 6, 8 a 10 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
23. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
23. listopadu 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
11. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 213051
- 2019-004444-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .