Pharmacocinétique et métabolisme du 14 carbone [14C]-GSK3640254

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 30 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et l'ECG. Un participant présentant une anomalie clinique ou un paramètre de laboratoire (c. en dehors de la plage de référence pour la population étudiée), qui n'est pas spécifiquement répertoriée dans les critères d'éligibilité, ne peut être incluse que si l'investigateur est d'accord et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Antécédents de selles régulières (en moyenne une ou plusieurs selles par jour).
• Non-fumeur ou ex-fumeur qui n'a pas fumé régulièrement au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Poids corporel de 50 kilogrammes (kg) et plus, et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 31,0 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant l'étude, y compris les périodes de sevrage : accepter de rester abstinent ou b) accepter d'utiliser un préservatif masculin lors d'un rapport péno-vaginal avec une femme en âge de procréer, à moins qu'elle ne soit vasectomisée.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). Les participants ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Antécédents importants ou troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors des tests de laboratoire clinique de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux) ou de l'ECG à 12 dérivations.
• Épisode actuel, antécédents récents ou antécédents chroniques de diarrhée.
• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
• Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques, d'autres troubles psychotiques ou un trouble schizotypique (de la personnalité).
• Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires, ou de troubles anxieux ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (> 6 mois). Les participants souffrant d'autres conditions telles que le trouble de l'adaptation ou la dysthymie qui ont nécessité un traitement médical à court terme (<6 mois) sans traitement hospitalier et qui sont actuellement bien contrôlés cliniquement ou résolus peuvent être considérés pour l'entrée après discussion et accord avec le ViiV Healthcare (VH) /GlaxoSmithKline (GSK) Moniteur médical.
• Toute condition physique ou psychiatrique préexistante (y compris l'abus d'alcool ou de drogues) qui, de l'avis de l'investigateur (avec ou sans évaluation psychiatrique), pourrait interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et au protocole.
• Utilisation régulière de drogues connues ou antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : un verre (équivalent à [~]240 ml) de bière, 1 petit verre (~100 ml) de vin ou 1 mesure (~25 ml) de spiritueux.
• Antécédents ou utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, ou maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec).
• Au dépistage ou avant la première dose, une pression artérielle (TA) en décubitus dorsal qui est constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHg).
• Au dépistage ou avant la première dose, une fréquence cardiaque moyenne (FC) en position couchée en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm). Une fréquence cardiaque de 100 à 110 bpm peut être revérifiée par ECG ou signes vitaux dans les 30 minutes pour vérifier l'éligibilité.
• Un participant avec une infection COVID-19 active connue ou suspectée OU un contact avec une personne avec un COVID-19 connu, dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des analgésiques (par exemple [par exemple], du paracétamol), des médicaments à base de plantes ou des jus de pamplemousse et d'orange de Séville dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude jusqu'à la fin du suivi -up visite à moins d'être approuvé par l'investigateur en conjonction avec un moniteur médical VH / GSK.
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception de l'intervention de l'étude.
• Inscription actuelle à un essai clinique ; participation récente à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de l'étude en cours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première dose dans l'étude en cours.
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois. La dose efficace précédente d'un participant sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours.
• A reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 10,0 millisievert (mSv) (limite supérieure de la Commission internationale de protection radiologique [CIPR] catégorie II) ou une exposition à un rayonnement important (par exemple, radiographie en série ou tomodensitométrie [TDM], baryum repas, etc.) dans les 3 années précédant cette étude.
• Alanine transaminase (ALT) >= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une seule répétition de l'ALT est autorisée au cours d'une même période de sélection pour déterminer l'éligibilité.
• Bilirubine >= 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée >= 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % (%). Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude et positif sur le réflexe à l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C.
• Dosage immunologique positif des antigènes/anticorps du VIH-1 et -2 lors du dépistage.
• Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur ou l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) administrée par une personne qualifiée.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 2 à 4 lors du dépistage, à l'exception de la créatine phosphokinase (CPK) et des anomalies lipidiques (par exemple, cholestérol total, triglycérides) et ALT (décrites ci-dessus), exclura un participant de l'étude à moins que l'investigateur ne puisse fournir une explication convaincante du ou des résultats de laboratoire et a l'assentiment du promoteur. Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire (autre qu'un test de dépistage viral pour le VIH-1/2, le virus de l'hépatite B [VHB] ou le virus de l'hépatite C [VHC]) est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Tout résultat significatif d'arythmie ou d'ECG (par exemple, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, bradycardie symptomatique, arythmies auriculaires non soutenues ou soutenues, tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré Mobitz de type II, auriculo-ventriculaire du troisième degré cardiaque, bloc cardiaque complet ou anomalie de conduction) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical VH/GSK, interférera avec la sécurité du participant individuel. Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude d'un composé expérimental.
• A exercé une profession nécessitant une surveillance de l'exposition aux rayonnements, des procédures de médecine nucléaire ou des rayons X excessifs au cours des 3 dernières années.
• Perte de plus de 400 mL de sang au cours des 3 mois précédant le dépistage, par exemple en tant que donneur de sang, ou envisagez de donner du sang ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant la fin de l'essai.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole, y compris l'utilisation du dispositif de collecte de bile à cordes.
• Antécédents de sensibilité au GSK3640254, ou à ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.