Farmacocinética y metabolismo de 14 Carbon [14C]-GSK3640254

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 30 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG. Un participante con una anomalía clínica o un parámetro de laboratorio (es decir, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando), que no está específicamente enumerado en los criterios de elegibilidad, puede incluirse solo si el investigador está de acuerdo y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Antecedentes de evacuaciones regulares (un promedio de una o más evacuaciones por día).
• No fumador o exfumador que no haya fumado habitualmente durante los 6 meses anteriores a la Selección.
• Peso corporal de 50 kilogramos (kg) o más, e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 31,0 kg/metro cuadrado (m^2) (incluido).
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el estudio, incluidos los períodos de lavado: Abstenerse de donar esperma y a) abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y estar de acuerdo en permanecer abstinente o b) estar de acuerdo en usar un condón masculino cuando tenga relaciones sexuales peneanas-vaginales con una mujer en edad fértil a menos que esté vasectomizada.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Se deben excluir los participantes con antecedentes de colecistectomía.
• Antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Cualquier anomalía clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG de 12 derivaciones.
• Episodio actual, historia reciente o historia crónica de diarrea.
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad que requirieron intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses). Los participantes con otras afecciones, como trastorno de adaptación o distimia, que hayan requerido tratamiento médico a corto plazo (<6 meses) sin tratamiento hospitalario y actualmente estén bien controlados clínicamente o resueltos, pueden ser considerados para ingresar después de discutir y acordar con ViiV Healthcare (VH) /Monitor médico GlaxoSmithKline (GSK).
• Cualquier condición física preexistente u otra condición psiquiátrica (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa y el protocolo de dosificación.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso o antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
• Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio definido como una ingesta semanal media de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: un vaso (equivalente a [~]240 mL) de cerveza, 1 vaso pequeño (~100 mL) de vino o 1 (~25 mL) medida de licor.
• Antecedentes o uso habitual de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas, infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Duración del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg).
• En la selección o antes de la primera dosis, una presión arterial (PA) en decúbito supino que sea persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHg).
• En la selección o antes de la primera dosis, una frecuencia cardíaca media (FC) en decúbito supino fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm). Una frecuencia cardíaca de 100 a 110 lpm se puede volver a verificar mediante ECG o signos vitales dentro de los 30 minutos para verificar la elegibilidad.
• Un participante con infección activa conocida o sospechosa de COVID-19 O contacto con una persona con COVID-19 conocido, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos analgésicos (por ejemplo, [p. ej.], paracetamol), medicamentos a base de hierbas o jugos de toronja y naranja amarga dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio hasta la finalización del seguimiento visita de revisión a menos que lo apruebe el investigador junto con un monitor médico VH/GSK.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la intervención del estudio.
• Inscripción actual en un ensayo clínico; participación reciente en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis en el estudio actual.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis en el estudio actual.
• Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses. El investigador médico revisará la dosis efectiva anterior de un participante para asegurarse de que no haya riesgo de contaminación/transferencia al estudio actual.
• Recibió una dosis de radiación corporal total superior a 10,0 milisievert (mSv) (límite superior de la categoría II de la Comisión Internacional de Protección Radiológica [ICRP]) o exposición a radiación significativa (p. comida, etc.) en los 3 años anteriores a este estudio.
• Alanina transaminasa (ALT) >=1,5 veces el límite superior normal (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >=1.5 veces ULN (la bilirrubina aislada >=1.5 veces ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento (%). Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio y positivo en el reflejo del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
• Inmunoensayo de antígeno/anticuerpo VIH-1 y -2 positivo en la selección.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador o la escala de calificación de gravedad del suicidio administrada por un designado calificado de Columbia (C-SSRS).
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 a 4 en la selección, con la excepción de la creatina fosfoquinasa (CPK) y las anomalías de los lípidos (p. ej., colesterol total, triglicéridos) y ALT (descritas anteriormente), excluirá a un participante del estudio a menos que el investigador pueda proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y cuenta con el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición de cualquier anomalía de laboratorio (que no sea una prueba de detección viral para VIH-1/2, virus de la hepatitis B [VHB] o virus de la hepatitis C [VHC]) dentro de un solo período de detección para determinar la elegibilidad.
• Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG (p. ej., infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, bradicardia sintomática, arritmias auriculares no sostenidas o sostenidas, taquicardia ventricular no sostenida o sostenida, bloqueo auriculoventricular de segundo grado Mobitz tipo II, bloqueo auriculoventricular de tercer grado bloqueo cardíaco completo o anomalía de la conducción) que, en opinión del investigador o del monitor médico VH/GSK, interferirán con la seguridad del participante individual. Cualquier anomalía aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Ha tenido una ocupación que requiere monitoreo de exposición a la radiación, procedimientos de medicina nuclear o rayos X excesivos en los últimos 3 años.
• Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los 3 meses anteriores a la selección, por ejemplo, como donante de sangre, o planea donar sangre o productos sanguíneos en los 3 meses posteriores a la finalización del ensayo.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo, incluido el uso del dispositivo de recolección de bilis de hilo.
• Antecedentes de sensibilidad a GSK3640254, o a sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o de GSK Medical Monitor, contraindique su participación.