Farmacokinetiek en metabolisme van 14 koolstof [14C] -GSK3640254

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet 30 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en ECG. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter (d.w.z. buiten het referentiebereik voor de populatie die wordt bestudeerd), die niet specifiek wordt vermeld in de geschiktheidscriteria, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Geschiedenis van regelmatige stoelgang (gemiddeld één of meer stoelgangen per dag).
• Niet-roker of ex-roker die in de 6 maanden voorafgaand aan de screening niet regelmatig heeft gerookt.
• Lichaamsgewicht van 50 kilogram (kg) en hoger, en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0 tot 31,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze tijdens het onderzoek akkoord gaan met het volgende, inclusief wash-out-periodes: geen sperma doneren en ofwel a) zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven of b) ermee instemmen een mannencondoom te gebruiken bij penis-vaginale gemeenschap met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, tenzij gesteriliseerd.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). Deelnemers met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld tijdens de medische screening (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG.
• Huidige episode, recente geschiedenis of chronische geschiedenis van diarree.
• Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar.
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids)stoornis.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling. Deelnemers met andere aandoeningen zoals aanpassingsstoornis of dysthymie die kortere medische therapie (<6 maanden) nodig hebben gehad zonder intramurale behandeling en die momenteel klinisch goed onder controle zijn of zijn genezen, kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg en overeenstemming met de ViiV Healthcare (VH) /GlaxoSmithKline (GSK) medische monitor.
• Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die naar de mening van de onderzoeker (met of zonder psychiatrische evaluatie) het vermogen van de deelnemer om zich aan het doseringsschema en protocol te houden, zou kunnen verstoren.
• Regelmatig gebruik van bekende drugsmisbruik of geschiedenis van drugsmisbruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een glas (gelijk aan [~] 240 ml) bier, 1 klein glas (~ 100 ml) wijn of 1 (~ 25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, of hartziekte of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec).
• Bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis, een liggende bloeddruk (BP) die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHg).
• Bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis, een gemiddelde hartslag (HR) in rugligging buiten het bereik van 50 tot 100 slagen per minuut (bpm). Een hartslag van 100 tot 110 slagen per minuut kan binnen 30 minuten opnieuw worden gecontroleerd door middel van een ECG of vitale functies om te controleren of u in aanmerking komt.
• Een deelnemer met bekende of vermoedelijke actieve COVID-19-infectie OF contact met een persoon met bekende COVID-19, binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
• Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, waaronder analgetica (bijvoorbeeld [bijv.] paracetamol), kruidenmedicatie of grapefruit en sinaasappelsap uit Sevilla binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie tot voltooiing van de follow-up controlebezoek tenzij goedgekeurd door de onderzoeker in combinatie met een VH/GSK medische monitor.
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
• Huidige deelname aan een klinische proef; recente deelname aan een klinische studie en binnen 3 maanden vóór de eerste dosis in de huidige studie een onderzoeksproduct heeft ontvangen.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste dosis in het huidige onderzoek.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden. De eerdere effectieve dosis van een deelnemer zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek.
• Een totale lichaamsstralingsdosis van meer dan 10,0 millisievert (mSv) (bovengrens van International Commission on Radiological Protection [ICRP] categorie II) of blootstelling aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of computertomografie [CT]-scans, barium maaltijd, etc.) in de 3 jaar voorafgaand aan dit onderzoek.
• Alaninetransaminase (ALAT) >=1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhaling van ALT is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bilirubine >=1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >=1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent (%). Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij de screening of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij de screening of binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de studie-interventie en positief op reflex voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA).
• Positieve HIV-1 en -2 antigeen/antilichaam immunoassay bij screening.
• Elke positieve (abnormale) reactie bevestigd door de onderzoeker of door een gekwalificeerde aangewezen persoon toegediende Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Elke graad 2 tot 4 laboratoriumafwijking bij de screening, met uitzondering van creatinefosfokinase (CPK) en lipidenafwijkingen (bijv. totaal cholesterol, triglyceriden) en ALT (hierboven beschreven), zal een deelnemer uitsluiten van het onderzoek, tenzij de onderzoeker kan verstrekken een dwingende verklaring voor de laboratoriumuitslag(en) en instemming van de opdrachtgever heeft. Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking (anders dan een virale screeningstest voor HIV-1/2, hepatitis B-virus [HBV] of hepatitis C-virus [HCV]) is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Elke significante aritmie of ECG-bevinding (bijv. eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische bradycardie, niet-aanhoudende of aanhoudende atriale aritmieën, niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie, tweedegraads atrioventriculair blok Mobitz Type II, derdegraads atrioventriculair blok) hartblokkade, volledige hartblokkade of geleidingsstoornis) die naar de mening van de onderzoeker of VH/GSK Medical Monitor de veiligheid van de individuele deelnemer in gevaar brengt. Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten.
• Heeft in de afgelopen 3 jaar een beroep gehad waarvoor controle op blootstelling aan straling, nucleair-geneeskundige procedures of overmatige röntgenstraling vereist is.
• Verlies van meer dan 400 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening, bijvoorbeeld als bloeddonor, of van plan bent bloed of bloedproducten te doneren in de 3 maanden na het einde van het onderzoek.
• Onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen, inclusief het gebruik van het snaargalopvangapparaat.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor GSK3640254, of hun componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.