Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i metabolizm węgla 14 [14C]-GSK3640254

19 listopada 2021 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare

Dwuokresowe badanie z udziałem zdrowych mężczyzn w celu określenia farmakokinetyki, równowagi/wydalania i metabolizmu [14C]-GSK3640254 po podaniu pojedynczej dożylnej dawki mikroznacznika znakowanego radioaktywnie (jednocześnie z dawką doustną nieznakowaną radioaktywnie) i pojedynczej dawki doustnej znakowanej radioaktywnie

Jest to otwarte, jednoośrodkowe, jednogrupowe, nierandomizowane, dwuokresowe, jednosekwencyjne badanie bilansu masy, do którego zostanie włączonych 6 zdrowych mężczyzn. To badanie oceni farmakokinetykę, równowagę/wydalanie i metabolizm GSK3640254 u ludzi przy użyciu substancji leczniczej znakowanej radioizotopem [14C] podawanej we wlewie dożylnym (IV) i drogą doustną. Badanie zapewni również ocenę wchłaniania, metabolizmu i wydalania GSK3640254 po podaniu zawiesiny doustnej znakowanej radioizotopem [14C]. Każdy uczestnik będzie zaangażowany w badanie przez maksymalnie 10 tygodni, które obejmie okres przesiewowy, dwa okresy leczenia (okresy leczenia 1 i 2) oddzielone co najmniej 13-dniową przerwą pomiędzy dawkami doustnymi oraz wizytę kontrolną 7 -14 dni po ostatniej ocenie w okresie leczenia 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik w chwili podpisania świadomej zgody musi mieć od 30 do 50 lat włącznie.
  • Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG. Uczestnik z nieprawidłowością kliniczną lub parametrem laboratoryjnym (tj. poza zakresem odniesienia dla badanej populacji), który nie jest wyraźnie wymieniony w kryteriach kwalifikowalności, może zostać uwzględniony tylko wtedy, gdy badacz wyrazi na to zgodę i udokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
  • Historia regularnych wypróżnień (średnio jeden lub więcej wypróżnień dziennie).
  • Osoba niepaląca lub była osoba paląca, która nie paliła regularnie przez 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Masa ciała 50 kilogramów (kg) i więcej oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19,0 do 31,0 kg/m2 (m^2) (włącznie).
  • Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki podczas badania, w tym okresy wymywania: Powstrzymaj się od oddawania nasienia i albo a) powstrzymaj się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (wstrzymaj się długoterminowo i uporczywie) oraz wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub b) wyrazić zgodę na użycie męskiej prezerwatywy podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą w wieku rozrodczym, chyba że została poddana wazektomii.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). Uczestnicy z historią cholecystektomii muszą zostać wykluczeni.
  • Znacząca historia lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej; lub ingerowanie w interpretację danych.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas przesiewowej oceny medycznej (badanie fizykalne/wywiad lekarski), klinicznych badań laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowego EKG.
  • Bieżący epizod, niedawna historia lub przewlekła historia biegunki.
  • Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które zostały usunięte bez objawów przerzutów przez 3 lata.
  • Każda historia istotnych zaburzeń psychicznych, w tym między innymi schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej z objawami psychotycznymi lub bez, innych zaburzeń psychotycznych lub zaburzeń schizotypowych (osobowości).
  • Jakiekolwiek zaburzenie depresyjne w wywiadzie z cechami samobójczymi lub bez, lub zaburzenia lękowe, które wymagały interwencji medycznej (farmakologicznej lub nie), takiej jak hospitalizacja lub inne leczenie szpitalne i/lub przewlekłe (> 6 miesięcy) leczenie ambulatoryjne. Uczestnicy z innymi schorzeniami, takimi jak zaburzenia adaptacyjne lub dystymia, którzy wymagali krótszej terapii medycznej (<6 miesięcy) bez leczenia szpitalnego i są obecnie dobrze kontrolowani klinicznie lub ustąpili, mogą zostać rozważeni do udziału po omówieniu i uzgodnieniu z ViiV Healthcare (VH) /GlaxoSmithKline (GSK) Monitor medyczny.
  • Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia fizyczne lub psychiczne (w tym nadużywanie alkoholu lub narkotyków), które w opinii badacza (z oceną psychiatryczną lub bez) mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania schematu dawkowania i protokołu.
  • Regularne zażywanie znanych narkotyków lub historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
  • Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: szklanka (odpowiednik [~]240 ml) piwa, 1 mały kieliszek (~100 ml) wina lub 1 miarka (~25 ml) wódki.
  • Historia lub regularne używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Historia medyczna zaburzeń rytmu serca, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub choroba serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.
  • Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms).
  • Podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej jest stale wyższe niż 140/90 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
  • Podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki średnie tętno (HR) w pozycji leżącej poza zakresem 50 do 100 uderzeń na minutę (bpm). Tętno od 100 do 110 uderzeń na minutę można ponownie sprawdzić za pomocą EKG lub parametrów życiowych w ciągu 30 minut, aby zweryfikować kwalifikowalność.
  • Uczestnik ze stwierdzonym lub podejrzewanym czynnym zakażeniem COVID-19 LUB kontakt z osobą ze stwierdzonym COVID-19 w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
  • Przeszłe lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków przeciwbólowych (np. paracetamol), leków ziołowych lub soków grejpfrutowych i pomarańczowych z Sewilli w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania do zakończenia kolejnych więcej niż jedna wizyta, o ile nie została zatwierdzona przez Badacza w połączeniu z monitorem medycznym VH/GSK.
  • Leczenie jakąkolwiek szczepionką w ciągu 30 dni przed otrzymaniem interwencji w ramach badania.
  • Aktualna rejestracja do badania klinicznego; niedawny udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w bieżącym badaniu.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką w obecnym badaniu.
  • Udział w badaniu klinicznym polegającym na podawaniu związku(ów) znakowanych 14C w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Poprzednia skuteczna dawka uczestnika zostanie zweryfikowana przez badacza medycznego, aby upewnić się, że nie ma ryzyka zanieczyszczenia/przeniesienia do bieżącego badania.
  • Otrzymał całkowitą dawkę promieniowania ciała większą niż 10,0 milisiwertów (mSv) (górna granica Międzynarodowej Komisji Ochrony Radiologicznej [ICRP] kategoria II) lub narażenie na znaczne promieniowanie (np. seryjne prześwietlenia rentgenowskie lub tomografia komputerowa [CT], bar posiłek itp.) w ciągu 3 lat poprzedzających to badanie.
  • Transaminaza alaninowa (ALT) >=1,5 razy górna granica normy (GGN). Pojedyncze powtórzenie ALT jest dozwolone w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
  • Bilirubina >=1,5-krotność GGN (bilirubina izolowana >=1,5-krotność GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35 procent (%). Pojedyncze powtórzenie jakiejkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnej jest dozwolone w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji i dodatni wynik testu na kwas rybonukleinowy (RNA) zapalenia wątroby typu C.
  • Pozytywny wynik testu immunologicznego na antygen/przeciwciało HIV-1 i -2 podczas badania przesiewowego.
  • Każda pozytywna (nieprawidłowa) odpowiedź potwierdzona przez badacza lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną przez Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 2 do 4 podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem fosfokinazy kreatynowej (CPK) i nieprawidłowości lipidowych (np. cholesterolu całkowitego, triglicerydów) i ALT (opisane powyżej), wykluczą uczestnika z badania, chyba że badacz może dostarczyć przekonujące wyjaśnienie wyników badań laboratoryjnych i zgodę sponsora. Pojedyncze powtórzenie jakiejkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnej (innej niż wirusowy test przesiewowy na obecność wirusa HIV-1/2, wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] lub wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]) jest dozwolone w jednym okresie badania przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
  • Wszelkie istotne zaburzenia rytmu lub wyniki EKG (np. przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa bradykardia, nieutrwalone lub utrzymujące się arytmie przedsionkowe, nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II, przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia blok serca, całkowity blok serca lub zaburzenia przewodzenia), które w opinii badacza lub monitora medycznego VH/GSK będą zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika. Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza powinna wykluczyć udział w badaniu związku badanego.
  • W ciągu ostatnich 3 lat wykonywał zawód, który wymaga monitorowania narażenia na promieniowanie, procedur medycyny nuklearnej lub nadmiernych ilości promieniowania rentgenowskiego.
  • Utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, np. jako dawca krwi lub planujący oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania.
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole, w tym korzystania z urządzenia do pobierania żółci strunowej.
  • Historia wrażliwości na GSK3640254 lub ich składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK3640254 tabletka + [14C]-GSK3640254 IV/[14C] zawiesina doustna
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną GSK3640254 200 miligramów (mg) (2 x 100 mg) tabletek z umiarkowanie tłustym posiłkiem. Następnie uczestnikom zostanie podana dawka 100 mikrogramów (mcg) (około 3,7 kilobekerela; 100 nano Curie) [14C]-GSK3640254 w infuzji dożylnej przez 1 godzinę w dniu 1 w okresie leczenia 1, w dniu 1 w okresie leczenia 2, uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną 85 mg (około 3,15 megabekerela; 85 mikro Curie) [14C]-GSK3640254 podawaną w postaci zawiesiny doustnej z posiłkiem o umiarkowanej zawartości tłuszczu. Pomiędzy dawkami doustnymi w okresach leczenia zachowany zostanie okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 13 dni.
Lek: GSK3640254 Tabletka doustna
GSK3640254 będzie dostępny w postaci białych okrągłych tabletek powlekanych do podawania doustnego z posiłkiem rano z 240 mililitrami (ml) wody o temperaturze pokojowej.
Lek: [14C]-GSK3640254 wlew dożylny
[14C]-GSK3640254 będzie dostępny jako klarowny, bezbarwny roztwór wolny od widocznych cząstek stałych do podawania drogą dożylną.
Lek: Proszek [14C]-GSK3640254
[14C]-GSK3640254 będzie dostępny w postaci białego proszku do rozpuszczenia w zawiesinie z 25 ml nośnika przed podaniem dawki 85 mg z posiłkiem rano.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUC[0-inf]) w osoczu po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej (PK). Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-inf) całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Dane nie zostały zebrane, ponieważ w sekcji Cele i punkty końcowe Protokołu wykryto rozbieżność, która błędnie określa jeden z głównych punktów końcowych. W części Cele i punkty końcowe błędnie podano, że przedstawione zostaną parametry PK zarówno materiału macierzystego, jak i całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywność) w osoczu i krwi. Ani Harmonogram działań, ani sekcje Protokołu dotyczące oceny badań i procedur nie odnoszą się do pobierania próbek i pomiaru stężeń leku macierzystego we krwi ani do obliczania pochodnych parametrów PK. W związku z tym nie wykonano żadnych pomiarów analitu macierzystego dla próbek krwi. W związku z tym odniesienie do analitu macierzystego konkretnie dla krwi w części Cele i punkty końcowe było błędem. W celu uzyskania parametrów PK zebrano tylko próbki i pomiary całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi i osoczu oraz leku macierzystego w osoczu.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
AUC(0-inf) w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-inf) całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-inf) w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-inf) całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-inf) całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Dane nie zostały zebrane dla tego pomiaru wyniku, ponieważ AUC(0-inf) nie jest możliwe do obliczenia dla całkowitej radioaktywności we krwi z powodu niewystarczającego pobierania próbek w fazie końcowej.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
AUC od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu wymiernego stężenia (AUC[0-t]) w osoczu po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-t) całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Dane nie zostały zebrane, ponieważ w sekcji Cele i punkty końcowe Protokołu wykryto rozbieżność, która błędnie określa jeden z głównych punktów końcowych. W części Cele i punkty końcowe błędnie podano, że przedstawione zostaną parametry PK zarówno materiału macierzystego, jak i całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywność) w osoczu i krwi. Ani Harmonogram działań, ani sekcje Protokołu dotyczące oceny badań i procedur nie odnoszą się do pobierania próbek i pomiaru stężeń leku macierzystego we krwi ani do obliczania pochodnych parametrów PK. W związku z tym nie wykonano żadnych pomiarów analitu macierzystego dla próbek krwi. W związku z tym odniesienie do analitu macierzystego konkretnie dla krwi w części Cele i punkty końcowe było błędem. W celu uzyskania parametrów PK zebrano tylko próbki i pomiary całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi i osoczu oraz leku macierzystego w osoczu.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
AUC(0-t) w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-t) całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC (0-t) w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-t) całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
AUC(0-t) całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) w osoczu po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Cmax całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Dane nie zostały zebrane, ponieważ w sekcji Cele i punkty końcowe Protokołu wykryto rozbieżność, która błędnie określa jeden z głównych punktów końcowych. W części Cele i punkty końcowe błędnie podano, że przedstawione zostaną parametry PK zarówno materiału macierzystego, jak i całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywność) w osoczu i krwi. Ani Harmonogram działań, ani sekcje Protokołu dotyczące oceny badań i procedur nie odnoszą się do pobierania próbek i pomiaru stężeń leku macierzystego we krwi ani do obliczania pochodnych parametrów PK. W związku z tym nie wykonano żadnych pomiarów analitu macierzystego dla próbek krwi. W związku z tym odniesienie do analitu macierzystego konkretnie dla krwi w części Cele i punkty końcowe było błędem. W celu uzyskania parametrów PK zebrano tylko próbki i pomiary całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi i osoczu oraz leku macierzystego w osoczu.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Cmax w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Cmax całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Cmax w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Cmax całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Cmax całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Czas wystąpienia Cmax (Tmax) w osoczu po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Tmax całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Dane nie zostały zebrane, ponieważ w sekcji Cele i punkty końcowe Protokołu wykryto rozbieżność, która błędnie określa jeden z głównych punktów końcowych. W części Cele i punkty końcowe błędnie podano, że przedstawione zostaną parametry PK zarówno materiału macierzystego, jak i całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywność) w osoczu i krwi. Ani Harmonogram działań, ani sekcje Protokołu dotyczące oceny badań i procedur nie odnoszą się do pobierania próbek i pomiaru stężeń leku macierzystego we krwi ani do obliczania pochodnych parametrów PK. W związku z tym nie wykonano żadnych pomiarów analitu macierzystego dla próbek krwi. W związku z tym odniesienie do analitu macierzystego konkretnie dla krwi w części Cele i punkty końcowe było błędem. W celu uzyskania parametrów PK zebrano tylko próbki i pomiary całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi i osoczu oraz leku macierzystego w osoczu.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Tmax w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Tmax całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Tmax w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Tmax całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Tmax całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2) w osoczu po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
T1/2 całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Dane nie zostały zebrane, ponieważ w sekcji Cele i punkty końcowe Protokołu wykryto rozbieżność, która błędnie określa jeden z głównych punktów końcowych. W części Cele i punkty końcowe błędnie podano, że przedstawione zostaną parametry PK zarówno materiału macierzystego, jak i całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywność) w osoczu i krwi. Ani Harmonogram działań, ani sekcje Protokołu dotyczące oceny badań i procedur nie odnoszą się do pobierania próbek i pomiaru stężeń leku macierzystego we krwi ani do obliczania pochodnych parametrów PK. W związku z tym nie wykonano żadnych pomiarów analitu macierzystego dla próbek krwi. W związku z tym odniesienie do analitu macierzystego konkretnie dla krwi w części Cele i punkty końcowe było błędem. W celu uzyskania parametrów PK zebrano tylko próbki i pomiary całkowitego materiału związanego z lekiem (radioaktywności) we krwi i osoczu oraz leku macierzystego w osoczu.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
T1/2 w osoczu po podaniu dawki IV [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
T1/2 całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki IV [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
T1/2 w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
T1/2 całkowitej radioaktywności w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
T1/2 całkowitej radioaktywności we krwi po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Dane nie zostały zebrane dla tego pomiaru wyniku, ponieważ nie można obliczyć T1/2 dla całkowitej radioaktywności we krwi z powodu niewystarczającego pobierania próbek w fazie końcowej.
Dzień 1: 2, 4, 6, 8, 10 godzin
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) w osoczu po podaniu dawki dożylnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Klirens (CL) w osoczu po podaniu dawki IV [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Klirens nerkowy (CLr) po podaniu dawki IV [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Klirens nerkowy obliczono jako (Skumulowana ilość [Ae][Mocz] dla okresu 1)/(AUC[0-inf] w osoczu).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
CLr po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Klirens nerkowy obliczono jako (skumulowane Ae[mocz] dla okresu 2)/(AUC[0-inf] w osoczu).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Klirens doustny (CL/F) w osoczu po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
CL/F w osoczu po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) po podaniu dawki doustnej GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Vz/F po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Bezwzględna doustna biodostępność GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Bezwzględna biodostępność to ilość leku z preparatu, która dociera do krążenia ogólnoustrojowego w stosunku do dawki IV, obliczona jako stosunek AUC (tabletka doustna)/dawka (tabletka doustna) do AUC(IV)/dawka(IV). Próbki osocza pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych. Bezwzględną biodostępność z tabletki doustnej i dawek dożylnych analizowano stosując parametry farmakokinetyczne AUC(0-inf) i AUC(0-t).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Odsetek leku wydostającego się z klirensu wątrobowego pierwszego przejścia (Fh) po podaniu [14C]-GSK3640254 iv.
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Fh wyrażono w procentach i obliczono jako: 1 minus współczynnik ekstrakcji wątrobowej pomnożony przez 100. Współczynnik ekstrakcji wątrobowej = klirens wątrobowy z krwi (mililitry na minutę)/przepływ krwi przez wątrobę (mililitry na minutę).
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,25, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Procent wchłoniętego leku (Fa) po podaniu zawiesiny doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Fa wyrażono w procentach, które obliczono jako stosunek biodostępności doustnej i Fh pomnożony przez 100.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Procent leku uwalnianego z metabolizmu jelitowego (Fg) po podaniu zawiesiny doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK. Fg jest zdefiniowana jako frakcja metabolizowana przez ścianę jelita jako ułamek dawki doustnej i została wyrażona jako 1 minus ładunek metaboliczny po podaniu dożylnym i doustnym pomnożony przez 100.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu
Procent całkowitej dawki radioaktywnej wydalanej z moczem po podaniu dawki IV [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 5, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 163 godziny po podaniu
Próbki moczu pobierano we wskazanych punktach czasowych, aby zmierzyć procent całkowitego materiału radioaktywnego wydalanego z moczem. Procent dawki promieniotwórczej wydalanej z moczem obliczano jako (ilość wydalana z moczem podzielona przez podaną dawkę radioaktywności) pomnożoną przez 100. Nie dotyczy (NA) wskazuje, że nie wykryto wartości stężenia dla dawki wstępnej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 5, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 163 godziny po podaniu
Procent całkowitej dawki radioaktywnej wydalanej z moczem po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 i 288 godzin po podaniu
Próbki moczu pobierano we wskazanych punktach czasowych, aby zmierzyć procent całkowitego materiału radioaktywnego wydalanego z moczem. Procent dawki promieniotwórczej wydalanej z moczem obliczano jako (ilość wydalana z moczem podzielona przez podaną dawkę radioaktywności) pomnożoną przez 100.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 i 288 godzin po podaniu
Procent całkowitej dawki radioaktywnej wydalanej z kałem po podaniu dawki IV [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 163 godziny po podaniu
Próbki kału pobierano we wskazanych punktach czasowych, aby zmierzyć procent całkowitego materiału radioaktywnego wydalanego z kałem. Procent wydalonej dawki promieniotwórczej obliczono jako (ilość wydalona w homogenacie kału podzielona przez podaną dawkę radioaktywności) pomnożoną przez 100. NA wskazuje, że nie wykryto wartości stężenia dla dawki wstępnej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 163 godziny po podaniu
Procent całkowitej dawki promieniotwórczej wydalanej z kałem po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 i 288 godzin po podaniu
Próbki kału pobierano we wskazanych punktach czasowych, aby zmierzyć procent całkowitego materiału radioaktywnego wydalanego z kałem. Procent wydalonej dawki promieniotwórczej obliczono jako (ilość wydalona w homogenacie kału podzielona przez podaną dawkę radioaktywności) pomnożoną przez 100.
Dzień 1 (przed podaniem dawki), 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264 i 288 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 50 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodnie z art. orzeczenia lekarskiego lub naukowego. Przedstawiono liczbę uczestników z powszechnymi (większymi lub równymi [>=]5 procent [%]) niepoważnymi AE i SAE.
Do 50 dni
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi w stosunku do zakresu normy po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 50 dni
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych; Bazofile, eozynofile, erytrocyty średnia hemoglobina krwinki (MCH), erytrocyty średnia objętość krwinki (MCV), erytrocyty, hematokryt (HCT), hemoglobina (Hb), leukocyty, limfocyty, monocyty, neutrofile, płytki krwi, retikulocyty i retikulocyty/erytrocyty. Uczestnicy byli liczeni w kategorii najgorszego przypadku, jeśli ich wartość zmieniła się na (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (na przykład [np.] Wysoka do wysokiej) lub których wartość stała się normalna, zostali zarejestrowani w kategorii „Do normy lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Wartość wyjściowa = ostatnia ocena przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością, której nie brakuje, w tym z wizyt nieplanowanych.
Wartość bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 50 dni
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Wyniki chemii klinicznej w stosunku do zakresu normy po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 50 dni
Pobrano próbki krwi w celu analizy następujących parametrów chemii klinicznej: aminotransferaza alaninowa (ALT), albumina, fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, wapń, chlorek, cholesterol, kreatynina, bilirubina bezpośrednia, globulina, glukoza, wysoki cholesterol lipoprotein gęstości (HDL), cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL), fosforany, potas, białko, sód, triglicerydy, moczany i mocznik. Uczestnicy zostali policzeni w kategorii najgorszego przypadku, jeśli ich wartość zmieniła się na (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnej nie uległa zmianie (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość stała się normalna, zapisywano w kategorii „do normy lub bez zmian”. Uczestnicy byli liczeni dwukrotnie, jeśli u uczestnika wystąpiły wartości, które zmieniły się na „do niskiego” i „do wysokiego”, więc wartości procentowe mogą nie dodać do 100%.Wartość wyjściowa=ostatnia ocena przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością, której nie brakuje, w tym z wizyt nieplanowanych
Wartość bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 50 dni
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami analizy moczu
Ramy czasowe: Do 50 dni
Pobrano próbki moczu w celu wykrycia obecności bilirubiny, glukozy, ciał ketonowych, esterazy leukocytarnej, azotynów, krwi utajonej, białka i urobilinogenu. Badanie moczu obejmowało również pomiar ciężaru właściwego i potencjału wodoru (pH). Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi wynikami badania moczu.
Do 50 dni
Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) po linii podstawowej w najgorszym przypadku
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień 1: przed podaniem dawki) i do 50 dni
12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano u uczestników w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku za pomocą automatycznego urządzenia EKG, które mierzyło PR, QRS, QT i czas trwania QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą odstępów wzoru Fridericii (QTcF). Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z nieprawidłowymi, nieistotnymi klinicznie (NCS) i klinicznie istotnymi (CS) wynikami EKG dla najgorszego przypadku po linii bazowej. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych.
Wartość bazowa (dzień 1: przed podaniem dawki) i do 50 dni
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny) i Dzień 8
SBP i DBP mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Linia bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny) i Dzień 8
Zmiana od linii bazowej w częstości tętna
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny) i Dzień 8
Tętno mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Linia bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny) i Dzień 8
Zmiana częstości oddechów względem linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny) i Dzień 8
Częstość oddechów mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Linia bazowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny) i Dzień 8
Zmiana od linii bazowej w temperaturze
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny), 36, 72, 96, 120, 144, 168 godzin i Dzień 8
Temperaturę mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki), Dzień 1 (4 godziny), 36, 72, 96, 120, 144, 168 godzin i Dzień 8
Zmiana wagi od linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do dnia 8
Zmierzono i zapisano wagę. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (przed podaniem dawki doustnej) w każdym okresie leczenia, z wartością nie brakującą, w tym z wizyt nieplanowanych. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do dnia 8
Całkowita radioaktywność we krwi do osocza po podaniu dawki doustnej [14C]-GSK3640254
Ramy czasowe: Dzień 1: 2, 4, 6, 8 i 10 godzin
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy całkowitej radioaktywności we krwi do osocza. Zostało obliczone jako stężenie radioaktywności we krwi (Cb) podzielone przez stężenie radioaktywności w osoczu (Cp).
Dzień 1: 2, 4, 6, 8 i 10 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 213051
  • 2019-004444-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj