第一選択オシメルチニブの失敗後のEGFR変異を有するIV非小細胞肺がん患者に対する白金ベースの化学療法+ベバシズマブ+デュルバルマブおよびサルベージSBRTの有効性と安全性：多施設共同前向き第II相臨床研究

包含基準:

1. 年齢は18歳以上、75歳以下。
2. 余命は3ヶ月を超える。
3. 組織学的または細胞学的病理学により、非小細胞肺がんが確認されました。 ただし、喀痰細胞診の結果だけでは受け入れられません。 気管ぬぐい液、気管洗浄液、針吸引による細胞診の結果は許容範囲内です。
4. 研究者は、RECIST 1.1 基準に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変の存在を確認します。
5. 国際肺癌研究協会および米国癌分類合同委員会第 8 版によると、組織学的または高度転移性または再発性 (ステージ IV) の肺癌の TNM ステージは、細胞学的に手術不能であり、根治的同時放射線療法または放射線療法の適用に適さないことが証明されています。化学療法 NSCLC患者。
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) のフィットネス ステータス スコアが 0 または 1。
7. 遺伝子検査では、EGFR ドライバー遺伝子陽性が示唆されますが、これには他のドライバー遺伝子陽性が伴う可能性があります。
8. オシメルチニブによる治療後の最新の評価で腫瘍が進行している、または化学療法反応に耐えられない。
9. 良好な造血。絶対好中球数 ≥1.5 × 109/L、血小板数 ≥100 × 109/L、エリスロポエチン ≥ 90 g/L [7 日間輸血またはエリスロポエチンなし (EPO 依存性)。
10. 良好な肝機能。総ビリルビンレベルが正常の上限（ULN）の 1.5 倍以下として定義されます。肝転移のない患者には、もち稲わらがサプリメントとして使用されます。
11. アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下。肝転移が確認されている患者向け。 ASTおよびALTレベルがULNの5倍以下。
12. 良好な腎機能。血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、または計算クレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 式) として定義されます。定期的な尿検査で尿タンパクが 2+ 未満、または 24 時間の尿タンパク定量が 1 g 未満。
13. 良好な凝固。国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT が抗凝固剤の使用の意図された範囲内にあることを条件とします。
14. 出産可能年齢の女性被験者の場合、最初の治験薬投与を受ける前の3日以内（第1週、第1日）に陰性の尿または血清妊娠検査を実施する。 尿妊娠検査で陰性が確認できない場合は、血液妊娠検査を行うことがあります。
15. 妊娠のリスクがある場合、男性と女性の両方の患者に対する高性能避妊法（つまり、失敗率が年間 1% 未満の方法）。

除外基準:

1. NSCLC EGFR ドライバー遺伝子陰性。
2. 扁平上皮または小細胞肺がん成分の混合物の病理学的検査。
3. 現在介入臨床研究治療に参加している、または薬剤の初回投与前4週間以内に別の治験薬の投与を受けている。
4. -抗PD-1薬、抗PD-L1薬、抗PD-L2薬、または別のT細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137など）を刺激または相乗的に阻害する薬、または放射線療法による以前の治療歴がある胸部および転移性病変。
5. -初回投与前の2週間以内に独自の漢方薬または免疫調節薬（胸膜制御のための局所使用を除く、チミジン、インターフェロン、インターロイキンを含む）を使用した、抗肺がんを適応とする全身療法、または前3週間以内に大手術を受けた患者最初の投与まで。
6. -緩和的放射線療法は薬剤の最初の投与前7日以内に完了している。
7. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞の存在。
8. 固形臓器または血液系の移植を受けたことがある。
9. 臨床的に制御できない胸水/腹水の存在。
10. デュルバルマブまたは他の免疫療法薬に対する既知の重度のアレルギー反応（グレード3以上）。
11. 全身療法（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患が、薬剤の初回投与前2年以内に発生した。 代替療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）は全身療法とみなされません。
12. -免疫不全の診断、または最初の研究実施前7日以内に全身グルココルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。生理学的用量のグルココルチコイド（プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 1 日あたり 10 mg 以下）は許可されます。
13. 治療を開始する前に、いずれかの介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない（すなわち、 ≤ グレード 1 またはベースライン、衰弱または脱毛は含まない）。
14. -初回投与前5年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、根本治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を含む例外。
15. 症候性中枢神経転移。 無症候性脳転移または脳転移病変の治療後に症状が安定している患者は、次の基準をすべて満たす場合にこの研究に登録できます。中枢神経系以外の測定可能な病変。中脳、橋、小脳、延髄、脊髄への転移がないこと。臨床的安定性が少なくとも2週間維持される。治験薬の最初の投与の3日前にホルモン療法を中止した。
16. -薬剤の最初の投与前1年以内に、グルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在の間質性肺炎の病歴。
17. 全身治療を必要とする活動性感染症。
18. テスト要件への準拠に影響を与える可能性のある精神疾患または薬物乱用状態の既知の存在。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（つまり、HIV 1/2抗体陽性）。
20. 注: 以下の基準を満たす B 型肝炎患者も登録資格があります: 初回投与前の HBV ウイルス量は 1000 コピー/ml (200 IU/ml) 未満でなければならず、被験者はウイルスの再活性化を避けるために抗 HBV 療法を受けるべきです。研究期間 化学療法 薬物療法。 抗HBc（+）、HBs抗原（-）、抗HB（-）およびHBVウイルス量（-）を有する被験者は、予防的抗HBV療法を受ける必要はありませんが、ウイルスの再活性化について注意深く監視する必要があります。
21. 活動性の HCV 感染対象 (HCV 抗体陽性および検出下限を超える HCV-RNA レベル)。
22. 初回投与前30日以内の生ワクチン（サイクル1、1日目）。注: 季節性インフルエンザに対する注射可能な不活化ウイルスワクチンは、初回接種の 30 日前まで許可されます。ただし、生弱毒化インフルエンザワクチンの鼻腔内投与は許可されていません。
23. 治験の結果を妨げる可能性のある病歴や病気の証拠、被験者の治験全体への参加の妨げ、治療や臨床検査の異常値、または治験責任医師の意見で登録を不適当と判断するその他の状況。
24. 授乳中の女性。