Platinapohjaisen kemoterapian + bevasitsumabin + durvalumabin ja Salvage SBRT:n tehokkuus ja turvallisuus suonensisäisissä ei-pienisoluisissa keuhkosyöpäpotilaissa, joilla on EGFR-mutaatioita ensimmäisen linjan osimertinibin epäonnistumisen jälkeen: Monikeskus, tuleva, vaiheen II kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75.
2. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
3. Histologinen tai sytologinen patologia vahvisti ei-pienisoluisen keuhkosyövän. Ysköksen sytologian tuloksia ei kuitenkaan voida hyväksyä yksinään. Henkitorven pyyhkäisyn, henkitorven huuhtelunesteen ja neulan aspiraation sytologiset tulokset ovat hyväksyttäviä.
4. Tutkija vahvistaa ainakin yhden mitattavissa olevan leesion olemassaolon RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
5. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja Amerikan syövän luokituksen sekakomitean 8. painoksen mukaan keuhkosyövän TNM-vaihe, jossa on histologinen tai pitkälle edennyt metastaattinen tai toistuva (vaihe IV) sytologisesti käyttökelvoton ja johon ei voida soveltaa radikaalia samanaikaista sädehoitoa tai kemoterapiapotilaat, joilla on NSCLC.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) -kunnon pisteet ovat 0 tai 1.
7. Geneettinen testaus viittaa EGFR-kuljettajan geenipositiivisuuteen, johon voi liittyä muun kuljettajageenin positiivisuutta.
8. Kasvaimen eteneminen tai kyvyttömyys sietää kemoterapeuttista vastetta viimeisimmässä arvioinnissa osimertinibihoidon jälkeen.
9. Hyvä hematopoieesi, määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määräksi ≥100 × 109/l, erytropoietiiniksi ≥ 90 g/l [7 päivää ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia (EPO-riippuvainen).
10. Hyvä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, tahmeaa riisinolkea käytetään lisäravinteena.
11. Aminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 kertaa ULN; potilaille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja. AST- ja ALT-arvot ≤5 kertaa ULN.
12. Hyvä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniininä ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); alle 2+ virtsan proteiinia rutiininomaisessa virtsan analyysissä tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1 g.
13. Hyvä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, edellyttäen, että PT on antikoagulantin aiotulla käyttöalueella.
14. Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille koehenkilöille tehdään 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (viikko 1, päivä 1) Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos negatiivista virtsan raskaustestiä ei voida vahvistaa, voidaan tilata verikoe.
15. Tehokas ehkäisy (eli menetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) sekä mies- että naispotilaille, jos on olemassa hedelmöittymisriski.

Poissulkemiskriteerit:

1. NSCLC EGFR-ohjaingeenin negatiivisuus.
2. Levyepiteeli- tai pienisoluisen keuhkosyövän komponenttien seoksen patologinen tutkimus.
3. Osallistut tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai olet saanut toista tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
4. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä, jotka stimuloivat tai synergistisesti inhiboivat toista T-solureseptoria (esim. CTLA-4, OX-40, CD137), tai sädehoitoa rinnassa ja metastaattisissa leesioissa.
5. Systeeminen systeeminen hoito keuhkosyövän hoitoaiheessa patentoidulla kiinalaisella lääkkeellä tai immunomoduloivalla lääkkeellä (mukaan lukien tymidiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin hallintaan) 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai suuri leikkaus 3 viikkoa ennen ensimmäiseen annokseen.
6. Palliatiivinen sädehoito on saatettu päätökseen 7 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
7. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paiseet, maha-suolikanavan tukos.
8. Sinulle on siirretty kiinteä elin tai verijärjestelmä.
9. Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsanneste.
10. Tunnettu vakava allerginen reaktio (aste ≥3) durvalumabille tai muille immunoterapeuttisille aineille.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), joka ilmenee 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
12. immuunipuutosdiagnoosi tai systeeminen glukokortikoidihoito tai muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa; fysiologiset glukokortikoidiannokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja.
13. eivät ole toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista minkään toimenpiteen aikana ennen hoidon aloittamista (esim. ≤ luokka 1 tai lähtötilanteessa, ei sisällä heikkoutta tai hiustenlähtöä).
14. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti resektoitua in situ -karsinoomaa.
15. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai vakaita oireita aivometastaattisten leesioiden hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: mitattavissa olevat leesiot keskushermoston ulkopuolella; väliaivojen, sillan, pikkuaivojen, pitkittäisytimen tai selkäytimen etäpesäkkeiden puuttuminen; kliinisen vakauden säilyttäminen vähintään 2 viikon ajan; ja hormonihoidon lopettaminen 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa, tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus vuoden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
17. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
18. Tiedossa oleva mielisairaus tai päihdeongelma, joka voi vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen.
19. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen).
20. Huomautus: B-hepatiittia sairastavat henkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat myös kelvollisia ilmoittautumiseen: HBV-viruskuorman on oltava <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta ja koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa, jotta vältetään viruksen uudelleenaktivoituminen koko ajan. kemoterapian lääkehoidon kesto. Potilaiden, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) ja HBV-viruskuorma (-), ei tarvitse saada profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta heitä on seurattava tarkasti viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta.
21. Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiiviset ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan).
22. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (sykli 1, päivä 1); HUOMAA: Injektoitava inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu enintään 30 päivää ennen ensimmäistä annosta; Elävää, heikennettyä influenssarokotetta intranasaaliseen antoon ei kuitenkaan sallita.
23. Todisteet sairaushistoriasta tai sairaudesta, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia, estää tutkittavaa osallistumasta koko tutkimukseen, poikkeavat arvot hoito- tai laboratoriotutkimuksissa tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät ilmoittautumisesta sopimattomaksi.
24. Imettävät naiset.