Eficacia y seguridad de la quimioterapia basada en platino + bevacizumab + durvalumab y SBRT de rescate para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas IV con mutaciones en EGFR después del fracaso de osimertinib de primera línea: un estudio clínico multicéntrico, prospectivo, de fase II

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 75.
2. Esperanza de vida superior a 3 meses.
3. La patología histológica o citológica confirmó cáncer de pulmón de células no pequeñas. Sin embargo, los resultados de la citología del esputo por sí solos no son aceptables. Los resultados de citología del frotis traqueal, líquido de irrigación traqueal y aspiración con aguja son aceptables.
4. El investigador confirma la presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
5. De acuerdo con la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto sobre la Clasificación Estadounidense del Cáncer, 8.ª edición, el estadio TNM del cáncer de pulmón con histológico o metastásico avanzado o recurrente (estadio IV) probado citológicamente como inoperable y no susceptible de radioterapia concomitante radical o quimioterapia Pacientes con NSCLC.
6. Puntuación del estado físico del Grupo Colaborativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Las pruebas genéticas sugieren la positividad del gen conductor de EGFR, que puede ir acompañada de otra positividad del gen conductor.
8. Progresión tumoral o incapacidad para tolerar la respuesta quimioterapéutica en la evaluación más reciente posterior al tratamiento con osimertinib.
9. Buena hematopoyesis, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 ×109/L, eritropoyetina ≥ 90 g/L [7 días sin transfusión ni eritropoyetina (dependiente de EPO).
10. Buena función hepática, definida como niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); en pacientes sin metástasis hepáticas se utiliza como complemento paja de arroz glutinoso.
11. Niveles de aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN; para pacientes con metástasis hepáticas documentadas. Niveles de AST y ALT ≤5 veces el ULN.
12. Buena función renal, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); menos de 2+ proteína en orina en el análisis de orina de rutina, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas <1 g.
13. Buena coagulación, definida como una Relación Estandarizada Internacional (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤1.5 veces ULN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT esté dentro del rango previsto de uso del anticoagulante.
14. Para mujeres en edad fértil, dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (Semana 1, Día 1) Se realiza una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si no se puede confirmar una prueba de embarazo en orina negativa, se puede ordenar una prueba de embarazo en sangre.
15. Anticoncepción de alto rendimiento (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1 por ciento por año) tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción.

Criterio de exclusión:

1. Negatividad del gen conductor NSCLC EGFR.
2. Examen patológico de una mezcla de componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas o escamosas.
3. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista o haber recibido otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco.
4. Tratamiento previo con fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos que estimulan o inhiben sinérgicamente otro receptor de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137) o radioterapia en el tórax y en lesiones metastásicas.
5. Terapia sistémica sistémica con indicación contra el cáncer de pulmón con un medicamento chino patentado o un fármaco inmunomodulador (que incluye timidina, interferón, interleucina, excepto para uso local para control pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis.
6. Radioterapia paliativa completada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco.
7. Presencia de diverticulitis clínicamente activa, abscesos abdominales, obstrucción gastrointestinal.
8. Haber recibido un trasplante de un órgano sólido o sistema sanguíneo.
9. Presencia de derrame pleural/líquido abdominal clínicamente incontrolable.
10. Reacción alérgica grave conocida (grado ≥3) a durvalumab u otros agentes inmunoterapéuticos.
11. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (p. ej., uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) que se presenta en los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco. Las terapias alternativas (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica.
12. Diagnóstico de inmunodeficiencia o estar en tratamiento con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del estudio; Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente).
13. No se han recuperado lo suficiente de la toxicidad y/o complicaciones de cualquiera de las intervenciones antes de iniciar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o al inicio del estudio, sin incluir debilidad o pérdida de cabello).
14. Diagnóstico de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, con excepciones que incluyen carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas de piel y/o carcinoma in situ resecado radicalmente.
15. Metástasis sintomáticas del nervio central. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas estables después del tratamiento de las lesiones metastásicas cerebrales pueden participar en este estudio si se cumplen todos los criterios siguientes: lesiones medibles fuera del sistema nervioso central; ausencia de metástasis en mesencéfalo, puente, cerebelo, bulbo raquídeo o médula espinal; mantenimiento de la estabilidad clínica durante al menos 2 semanas; y cese de la terapia hormonal 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial actual en el año anterior a la primera administración del fármaco.
17. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
18. La existencia conocida de una enfermedad mental o condición de abuso de sustancias que pueda afectar el cumplimiento de los requisitos de la prueba.
19. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos).
20. Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también son elegibles para la inscripción: la carga viral del VHB debe ser <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis y los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar la reactivación viral durante todo el proceso. la duración del tratamiento farmacológico de quimioterapia del estudio. Los sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) y VHB (-) no necesitan recibir terapia anti-VHB profiláctica, pero deben ser monitoreados de cerca para la reactivación viral.
21. Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y niveles de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección).
22. Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1); NOTA: La vacuna viral inactivada inyectable contra la influenza estacional está permitida hasta 30 días antes de la primera dosis; sin embargo, no se permite la vacuna contra la influenza viva atenuada para administración intranasal.
23. Evidencia de antecedentes médicos o enfermedades que puedan interferir en los resultados del ensayo, impedir la participación del sujeto durante todo el estudio, valores anormales para el tratamiento o pruebas de laboratorio, u otras circunstancias que, a juicio del investigador, hagan inadecuada la inscripción.
24. Mujeres lactantes.