Eficácia e segurança da quimioterapia à base de platina + bevacizumabe + durvalumabe e SBRT de resgate para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas IV com mutações EGFR após falha do osimertinibe de primeira linha: um estudo clínico multicêntrico, prospectivo, de fase II

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 e ≤ 75.
2. Expectativa de vida superior a 3 meses.
3. Patologia histológica ou citológica confirmou câncer de pulmão de células não pequenas. No entanto, resultados de citologia de escarro sozinhos não são aceitáveis. Os resultados da citologia de swab traqueal, fluido de irrigação traqueal e aspiração com agulha são aceitáveis.
4. O investigador confirma a presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. De acordo com a International Association for the Study of Lung Cancer and the Joint Committee on American Cancer Classification, 8ª edição, estágio TNM de câncer de pulmão com histológico ou avançado metastático ou recorrente (estágio IV) citologicamente comprovado inoperável e não passível de radioterapia concomitante radical ou quimioterapia Pacientes com NSCLC.
6. Pontuação de condição física do Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. O teste genético sugere positividade do gene driver EGFR, que pode ser acompanhada por positividade de outro gene driver.
8. Progressão do tumor ou incapacidade de tolerar a resposta quimioterapêutica na avaliação mais recente após o tratamento com Osimertinib.
9. Boa hematopoiese, definida como uma contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥100 ×109/L，Eritropoietina ≥ 90 g/L [7 dias sem transfusão ou eritropoetina (dependente de EPO).
10. Boa função hepática, definida como níveis de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); em pacientes sem metástases hepáticas, a palha de arroz glutinoso é usada como suplemento.
11. Níveis de aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN; para pacientes com metástases hepáticas documentadas. Níveis de AST e ALT ≤5 vezes o LSN.
12. Boa função renal, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); menos de 2+ proteína na urina no exame de urina de rotina, ou quantificação de proteína na urina de 24 horas <1 g.
13. Boa coagulação, definida como um Índice Padronizado Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT esteja dentro da faixa pretendida de uso do anticoagulante.
14. Para mulheres em idade reprodutiva, dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (Semana 1, Dia 1) Um teste de gravidez de urina ou soro negativo é realizado. Se um teste de gravidez de urina negativo não puder ser confirmado, um teste de gravidez de sangue pode ser solicitado.
15. Contracepção de alto desempenho (ou seja, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano) para pacientes do sexo masculino e feminino, se houver risco de concepção.

Critério de exclusão:

1. NSCLC negatividade do gene driver EGFR.
2. Exame patológico de uma mistura de componentes de câncer de pulmão de células escamosas ou pequenas.
3. Atualmente participando de um tratamento de pesquisa clínica intervencionista ou recebeu outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento.
4. Tratamento anterior com medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que estimulam ou inibem sinergicamente outro receptor de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) ou radioterapia no tórax e em lesões metastáticas.
5. Terapia sistêmica sistêmica com indicação anti-câncer de pulmão com um medicamento chinês proprietário ou medicamento imunomodulador (incluindo timidina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controle pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira dose, ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes à primeira dose.
6. Radioterapia paliativa concluída dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento.
7. Presença de diverticulite clinicamente ativa, abscessos abdominais, obstrução gastrointestinal.
8. Recebeu um transplante de um órgão sólido ou sistema sanguíneo.
9. Presença de derrame pleural/líquido abdominal clinicamente incontrolável.
10. Reação alérgica grave conhecida (grau ≥3) a durvalumabe ou outros agentes imunoterapêuticos.
11. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de drogas modificadoras da doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorrendo dentro de 2 anos antes da primeira dose da droga. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica.
12. Diagnóstico de imunodeficiência ou estar em terapia sistêmica com glicocorticoides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira administração do estudo; doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas.
13. Não se recuperou suficientemente da toxicidade e/ou complicações de qualquer uma das intervenções antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou no início do estudo, não incluindo fraqueza ou perda de cabelo).
14. Diagnóstico de outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose, com exceções incluindo carcinoma basocelular da pele radicalmente tratado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ.
15. Metástases nervosas centrais sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou sintomas estáveis ​​após o tratamento de lesões metastáticas cerebrais podem ser incluídos neste estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos: lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central; ausência de metástases no mesencéfalo, ponte, cerebelo, medula oblonga ou medula espinhal; manutenção da estabilidade clínica por pelo menos 2 semanas; e cessação da terapia hormonal 3 dias antes da primeira dose do fármaco em estudo.
16. Uma história de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóide ou doença pulmonar intersticial atual dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento.
17. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
18. A existência conhecida de uma doença mental ou condição de abuso de substâncias que pode afetar a conformidade com os requisitos do teste.
19. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV 1/2 positivo).
20. Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também são elegíveis para inscrição: a carga viral do HBV deve ser <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose e os indivíduos devem receber terapia anti-HBV para evitar a reativação viral ao longo a duração da terapia medicamentosa quimioterápica do estudo. Indivíduos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) e carga viral de HBV (-) não precisam receber terapia anti-HBV profilática, mas precisam ser monitorados de perto para reativação viral.
21. Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e níveis de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção).
22. Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose (Ciclo 1, Dia 1); NOTA: A vacina viral inativada injetável contra influenza sazonal é permitida até 30 dias antes da primeira dose; no entanto, vacina viva atenuada contra influenza para administração intranasal não é permitida.
23. Evidência de um histórico médico ou doença que possa interferir nos resultados do estudo, impedir que o sujeito participe do estudo, valores anormais para tratamento ou exames laboratoriais ou outras circunstâncias que, na opinião do investigador, tornem a inscrição inadequada.
24. Mulheres que amamentam.