Efficacia e sicurezza della chemioterapia a base di platino + Bevacizumab + Durvalumab e SBRT di salvataggio per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule IV con mutazioni dell'EGFR dopo il fallimento di Osimertinib di prima linea: uno studio clinico multicentrico, prospettico, di fase II

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 75.
2. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
3. La patologia istologica o citologica ha confermato il carcinoma polmonare non a piccole cellule. Tuttavia, i soli risultati citologici dell'espettorato non sono accettabili. I risultati citologici del tampone tracheale, del fluido di irrigazione tracheale e dell'agoaspirato sono accettabili.
4. Lo sperimentatore conferma la presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Secondo l'International Association for the Study of Lung Cancer e il Joint Committee on American Cancer Classification, 8th Edition, stadio TNM del cancro del polmone con istologico o metastatico avanzato o ricorrente (stadio IV) citologicamente dimostrato inoperabile e non suscettibile di radioterapia concomitante radicale o chemioterapia Pazienti con NSCLC.
6. Punteggio dello stato di fitness dell'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. I test genetici suggeriscono la positività del gene del driver EGFR, che può essere accompagnata da un'altra positività del gene del driver.
8. Progressione del tumore o incapacità di tollerare la risposta chemioterapica alla valutazione più recente dopo il trattamento con Osimertinib.
9. Buona emopoiesi, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥100 × 109/L, eritropoietina ≥ 90 g/L [7 giorni senza trasfusioni o eritropoietina (EPO-dipendente).
10. Buona funzionalità epatica, definita come livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); nei pazienti senza metastasi epatiche si utilizza come supplemento la paglia di riso glutinoso.
11. Livelli di aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN; per i pazienti con metastasi epatiche documentate. Livelli di AST e ALT ≤5 volte ULN.
12. Buona funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); meno di 2+ proteine ​​urinarie all'analisi delle urine di routine o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore <1 g.
13. Buona coagulazione, definita come rapporto internazionale standardizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che il PT rientri nell'intervallo di utilizzo previsto dell'anticoagulante.
14. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Settimana 1, Giorno 1) Viene eseguito un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se un test di gravidanza sulle urine negativo non può essere confermato, può essere ordinato un test di gravidanza sul sangue.
15. Contraccezione ad alte prestazioni (ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC Negatività del gene driver EGFR.
2. Esame patologico di una miscela di componenti del carcinoma polmonare squamoso oa piccole cellule.
3. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
4. Precedente trattamento con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che stimolano o inibiscono sinergicamente un altro recettore delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137) o radioterapia nel torace e nelle lesioni metastatiche.
5. Terapia sistemica sistemica con indicazione antitumorale polmonare con un medicinale cinese brevettato o un farmaco immunomodulatore (inclusi timidina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo pleurico) entro 2 settimane prima della prima dose, o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima alla prima dose.
6. Radioterapia palliativa completata entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
7. Presenza di diverticolite clinicamente attiva, ascessi addominali, ostruzione gastrointestinale.
8. Hanno ricevuto un trapianto di un organo solido o di un sistema sanguigno.
9. Presenza di versamento pleurico/liquido addominale clinicamente incontrollabile.
10. Reazione allergica grave nota (grado ≥3) a durvalumab o ad altri agenti immunoterapici.
11. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) che si verificano entro 2 anni prima della prima dose del farmaco. Terapie alternative (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica.
12. Diagnosi di immunodeficienza o terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione dello studio; sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o equivalente).
13. Non essersi sufficientemente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze derivanti da nessuno degli interventi prima di iniziare il trattamento (ad es. ≤ grado 1 o al basale, escluse debolezza o perdita di capelli).
14. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ radicalmente asportato.
15. Metastasi nervose centrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi stabili dopo il trattamento delle lesioni metastatiche cerebrali possono essere arruolati in questo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri: lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; assenza di metastasi del mesencefalo, del ponte, del cervelletto, del midollo allungato o del midollo spinale; mantenimento della stabilità clinica per almeno 2 settimane; e cessazione della terapia ormonale 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Una storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale in corso entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco.
17. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
18. L'esistenza nota di una malattia mentale o di una condizione di abuso di sostanze che può influire sulla conformità ai requisiti del test.
19. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero positività agli anticorpi HIV 1/2).
20. Nota: anche i soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri sono idonei per l'arruolamento: la carica virale dell'HBV deve essere <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose e i soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV per evitare la riattivazione virale per tutto il tempo la durata della terapia farmacologica chemioterapica in studio. I soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) e HBV (-) non necessitano di terapia profilattica anti-HBV ma devono essere monitorati attentamente per la riattivazione virale.
21. Soggetti attivi con infezione da HCV (positivi agli anticorpi anti-HCV e livelli di RNA di HCV superiori al limite inferiore di rilevamento).
22. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1); NOTA: il vaccino virale inattivato iniettabile contro l'influenza stagionale è consentito fino a 30 giorni prima della prima dose; tuttavia, il vaccino influenzale vivo attenuato per la somministrazione intranasale non è consentito.
23. Evidenza di una storia medica o malattia che potrebbe interferire con i risultati della sperimentazione, impedire al soggetto di partecipare allo studio, valori anomali per il trattamento o test di laboratorio o altre circostanze che, a giudizio dello sperimentatore, rendono l'arruolamento inadatto.
24. Donne che allattano.