1차 오시머티닙 치료 실패 후 EGFR 변이가 있는 IV 비소세포폐암 환자에서 백금 기반 화학요법 + 베바시주맙 + 더발루맙 및 구제 SBRT의 효능 및 안전성: 다기관, 전향적, 제2상 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18 및 ≤ 75.
2. 기대 수명이 3개월을 초과합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적 병리학적 소견으로 비소세포폐암이 확인되었습니다. 그러나 객담 세포검사 결과만으로는 허용되지 않습니다. 기관 면봉 채취, 기관 세척액 및 바늘 흡인의 세포학 결과는 허용 가능합니다.
4. 조사자는 RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재를 확인합니다.
5. 국제 폐암 연구 협회(International Association for the Study of Lung Cancer) 및 미국 암 분류 합동 위원회(Joint Committee on American Cancer Classification), 8판에 따르면, 조직학적 또는 진행성 전이성 또는 재발성(4기) 세포학적으로 입증된 폐암의 TNM 단계는 수술 불가능하고 근치적 동시 방사선 요법에 순응하지 않습니다. 화학요법 NSCLC 환자.
6. Eastern Oncology Collaborative Group(ECOG) 피트니스 상태 점수 0 또는 1.
7. 유전자 검사는 EGFR 드라이버 유전자 양성을 시사하며, 이는 다른 드라이버 유전자 양성을 동반할 수 있습니다.
8. 오시머티닙으로 치료한 후 가장 최근 평가에서 종양 진행 또는 화학요법 반응을 견딜 수 없음.
9. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥100 ×109/L, 에리스로포이에틴 ≥ 90 g/L로 정의되는 양호한 조혈[수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 7일(EPO 의존적).
10. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 총 빌리루빈 수치로 정의되는 양호한 간 기능; 간 전이가 없는 환자에서는 찹쌀풀을 보조제로 사용한다.
11. 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 ≤ 2.5배 ULN; 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우. AST 및 ALT 수준은 ULN의 5배 이하입니다.
12. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식)으로 정의되는 양호한 신장 기능; 일상적인 요검사에서 2+ 미만의 요단백, 또는 24시간 요단백 정량 <1g.
13. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5배 ULN으로 정의되는 양호한 응고; 피험자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, 단 PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있습니다.
14. 가임기 여성 대상자의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 3일 이내(1주차, 1일차) 소변 또는 혈청 임신 검사 음성을 수행합니다. 음성 소변 임신 검사를 확인할 수 없는 경우 혈액 임신 검사를 의뢰할 수 있습니다.
15. 임신 위험이 있는 경우 남녀 환자 모두에게 고성능 피임법(즉, 실패율이 연간 1% 미만인 방법).

제외 기준:

1. NSCLC EGFR 드라이버 유전자 음성.
2. 편평상피암 또는 소세포폐암 성분의 혼합물에 대한 병리학적 검사.
3. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여 중이거나 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
4. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 또는 다른 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)를 자극하거나 상승적으로 억제하는 약물 또는 방사선 요법을 사용한 이전 치료 흉부 및 전이성 병변.
5. 첫 투여 전 2주 이내에 한약 또는 면역조절제(티미딘, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉막 조절을 위한 국소 사용 제외)를 사용한 항폐암 적응증의 전신 전신 요법, 또는 첫 투여 전 3주 이내에 대수술 첫 번째 복용량에.
6. 완화 방사선 요법은 약물 첫 투여 전 7일 이내에 완료되었습니다.
7. 임상적으로 활성인 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄의 존재.
8. 고형 장기 또는 혈액 시스템의 이식을 받은 경우.
9. 임상적으로 제어할 수 없는 흉수/복부액의 존재.
10. 더발루맙 또는 기타 면역치료제에 대한 알려진 중증 알레르기 반응(3등급 이상).
11. 약물의 첫 투여 전 2년 이내에 발생한 전신 요법(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
12. 연구의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단 또는 전신 글루코코르티코이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음; 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일 이하)이 허용됩니다.
13. 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 충분히 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 베이스라인, 쇠약 또는 탈모 제외).
14. 근본적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근본적으로 절제된 제자리 암종을 포함하는 예외를 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 진단.
15. 증상이 있는 중추 신경 전이. 무증상 뇌 전이가 있거나 뇌 전이 병변 치료 후 안정적인 증상이 있는 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 본 연구에 등록할 수 있습니다: 중추 신경계 외부의 측정 가능한 병변; 중뇌, 다리, 소뇌, 연수 또는 척수 전이의 부재; 최소 2주 동안 임상적 안정성 유지; 및 연구 약물의 첫 번째 투여 3일 전 호르몬 요법의 중단.
16. 글루코코르티코이드 치료를 필요로 하는 비감염성 폐렴 또는 이 약의 첫 투여 전 1년 이내에 현재 간질성 폐 질환의 병력이 있는 자.
17. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
18. 테스트 요구 사항 준수에 영향을 줄 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용 상태의 알려진 존재.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성).
20. 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다. HBV 바이러스 수치는 첫 번째 투여 전에 <1000 copies/ml(200 IU/ml)이어야 하며 피험자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 항-HBV 요법을 받아야 합니다. 연구 화학 요법 약물 요법의 기간. 항-HBc(+), HBsAg(-), 항-HB(-) 및 HBV 바이러스 부하(-)가 있는 피험자는 예방적 항-HBV 요법을 받을 필요는 없지만 바이러스 재활성화에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
21. 활성 HCV 감염자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한 이상임).
22. 첫 투여 전 30일 이내의 생백신(주기 1, 1일); 참고: 계절 인플루엔자에 대한 주사 가능한 불활성화 바이러스 백신은 첫 번째 접종 전 최대 30일까지 허용됩니다. 그러나 비강내 투여를 위한 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않습니다.
23. 시험 결과를 방해할 수 있는 병력 또는 질병의 증거, 피험자가 연구 전체에 참여하는 것을 방해, 치료 또는 실험실 테스트에 대한 비정상적인 값 또는 조사자의 의견에 따라 등록을 부적절하게 만드는 기타 상황.
24. 모유 수유 여성.