Effekt og sikkerhed af platinbaseret kemoterapi + Bevacizumab + Durvalumab og salvage SBRT til IV ikke-småcellet lungekræftpatienter med EGFR-mutationer efter svigt af førstelinje-osimertinib: et multicenter, prospektivt fase II klinisk studie

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75.
2. Forventet levetid over 3 måneder.
3. Histologisk eller cytologisk patologi bekræftede ikke-småcellet lungecancer. Imidlertid er sputumcytologiske resultater alene ikke acceptable. Cytologiske resultater af trakeal podning, luftrørsskylningsvæske og nålespiration er acceptable.
4. Investigatoren bekræfter tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
5. Ifølge International Association for the Study of Lung Cancer og Joint Committee on American Cancer Classification, 8. udgave, TNM-stadium af lungekræft med histologisk eller avanceret metastatisk eller recidiverende (stadie IV) cytologisk bevist inoperabel og ikke modtagelig for radikal samtidig strålebehandling eller kemoterapi Patienter med NSCLC.
6. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fitnessstatusscore på 0 eller 1.
7. Genetisk test tyder på EGFR-drivergenpositivitet, som kan ledsages af anden drivergenpositivitet.
8. Tumorprogression eller manglende evne til at tolerere kemoterapeutisk respons ved den seneste evaluering efter behandling med Osimertinib.
9. God hæmatopoiese, defineret som et absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L, trombocyttal ≥100 ×109/L，Erythropoietin ≥ 90 g/L [7 dage uden transfusion eller erythropoietin (EPO-afhængig).
10. God leverfunktion, defineret som totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); hos patienter uden levermetastaser anvendes glutinøst rishalm som supplement.
11. Aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN; til patienter med dokumenterede levermetastaser. AST- og ALAT-niveauer ≤5 gange ULN.
12. God nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); mindre end 2+ urinprotein ved rutinemæssig urinanalyse, eller 24-timers urinproteinkvantificering <1 g.
13. God koagulation, defineret som et internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, forudsat at PT er inden for det tilsigtede anvendelsesområde for antikoagulanten.
14. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder udføres en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første undersøgelseslægemiddeladministration (Uge 1, Dag 1). Hvis en negativ uringraviditetstest ikke kan bekræftes, kan en blodgraviditetstest bestilles.
15. Højtydende prævention (dvs. metoder med en fejlrate på mindre end 1 procent om året) til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning.

Ekskluderingskriterier:

1. NSCLC EGFR driver gen negativitet.
2. Patologisk undersøgelse af en blanding af plade- eller småcellet lungekræftkomponenter.
3. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet.
4. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der stimulerer eller synergistisk hæmmer en anden T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) eller strålebehandling i brystet og ved metastatiske læsioner.
5. Systemisk systemisk terapi med en indikation mod lungekræft med en proprietær kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemiddel (inklusive thymidin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til pleural kontrol) inden for 2 uger før den første dosis, eller større operation inden for 3 uger før til den første dosis.
6. Palliativ strålebehandling afsluttet inden for 7 dage før den første administration af lægemidlet.
7. Tilstedeværelse af klinisk aktiv diverticulitis, abdominale bylder, gastrointestinal obstruktion.
8. Har modtaget en transplantation af et fast organ eller blodsystem.
9. Tilstedeværelse af klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominalvæske.
10. Kendt alvorlig allergisk reaktion (grad ≥3) over for durvalumab eller andre immunterapeutiske midler.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva), der forekommer inden for 2 år før den første dosis af lægemidlet. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
12. Diagnose af immundefekt eller at være i systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsen; fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt.
13. Ikke er kommet sig tilstrækkeligt over toksicitet og/eller komplikationer fra nogen af ​​indgrebene før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline, ikke inklusive svaghed eller hårtab).
14. Diagnose af andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis, med undtagelser, herunder radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ.
15. Symptomatiske centralnervemetastaser. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile symptomer efter behandling af metastatiske hjernelæsioner kan inkluderes i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: målbare læsioner uden for centralnervesystemet; fravær af mellemhjerne, bro, cerebellum, medulla oblongata eller rygmarvsmetastaser; opretholdelse af klinisk stabilitet i mindst 2 uger; og ophør af hormonbehandling 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller aktuel interstitiel lungesygdom inden for 1 år før den første administration af lægemidlet.
17. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
18. Den kendte eksistens af en psykisk sygdom eller stofmisbrugstilstand, der kan påvirke overholdelse af testkravene.
19. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv).
20. Bemærk: Forsøgspersoner med hepatitis B, som opfylder følgende kriterier, er også berettigede til tilmelding: HBV-virusmængden skal være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før første dosis, og forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling for at undgå viral reaktivering hele vejen igennem varigheden af ​​studiet kemoterapi medikamentterapi. Forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HB (-) og HBV viral load (-) behøver ikke at modtage profylaktisk anti-HBV-behandling, men skal overvåges nøje for viral reaktivering.
21. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse).
22. Levende vaccine inden for 30 dage før første dosis (cyklus 1, dag 1); BEMÆRK: Injicerbar inaktiveret viral vaccine mod sæsonbestemt influenza er tilladt op til 30 dage før første dosis; levende svækket influenzavaccine til intranasal administration er dog ikke tilladt.
23. Beviser for en sygehistorie eller sygdom, der kunne forstyrre forsøgets resultater, forhindre forsøgspersonen i at deltage i hele undersøgelsen, unormale værdier for behandling eller laboratorieundersøgelser eller andre omstændigheder, der efter investigators mening gør tilmelding uegnet.
24. Ammende kvinder.