Эффективность и безопасность химиотерапии на основе платины + бевацизумаб + дурвалумаб и спасательная SBRT у пациентов с внутривенным немелкоклеточным раком легкого с мутациями EGFR после неудачного лечения осимертинибом первой линии: многоцентровое проспективное клиническое исследование II фазы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
2. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
3. Гистологическая или цитологическая патология подтвердила немелкоклеточный рак легкого. Однако результаты цитологического исследования мокроты сами по себе неприемлемы. Результаты цитологии мазка из трахеи, жидкости для промывания трахеи и аспирации иглой приемлемы.
4. Исследователь подтверждает наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
5. По данным Международной ассоциации по изучению рака легкого и Объединенного комитета по Американской классификации рака, 8-е издание, стадия TNM рака легкого с гистологически подтвержденной или прогрессирующей метастатической или рецидивирующей (стадия IV) цитологически неоперабельна и не поддается радикальной сопутствующей лучевой терапии или химиотерапия Пациенты с НМРЛ.
6. Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG) — оценка состояния здоровья 0 или 1.
7. Генетическое тестирование предполагает наличие положительного гена-драйвера EGFR, что может сопровождаться позитивностью по другому гену-драйверу.
8. Прогрессирование опухоли или неспособность переносить химиотерапевтический ответ при самой последней оценке после лечения осимертинибом.
9. Хороший гемопоэз, определяемый как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥100 × 109/л, эритропоэтин ≥ 90 г/л [7 дней без трансфузий или эритропоэтина (ЭПО-зависимый).
10. Хорошая функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); у больных без метастазов в печени в качестве добавки используют солому клейкого риса.
11. Уровни аминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН; для пациентов с подтвержденными метастазами в печень. Уровни АСТ и АЛТ ≤5 раз выше ВГН.
12. Хорошая функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); белок мочи менее 2+ при обычном анализе мочи или количественный анализ белка мочи за 24 часа <1 г.
13. Хорошая коагуляция, определяемая международным стандартизированным отношением (МНО) или протромбиновым временем (ПВ) ≤1,5 ​​раза от ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что PT находится в пределах предполагаемого диапазона использования антикоагулянта.
14. Для женщин детородного возраста в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (неделя 1, день 1) проводится отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если отрицательный результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден, может быть назначен тест на беременность по крови.
15. Высокоэффективная контрацепция (то есть методы с частотой неудач менее 1 процента в год) как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.

Критерий исключения:

1. Негативность драйверного гена NSCLC EGFR.
2. Патологическое исследование смеси компонентов плоскоклеточного или мелкоклеточного рака легкого.
3. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получает другой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого введения препарата.
4. Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препаратами или препаратами, которые стимулируют или синергически ингибируют другой Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137), или лучевую терапию. в грудной клетке и при метастатическом поражении.
5. Системная системная терапия по показаниям против рака легких запатентованным препаратом китайской медицины или иммуномодулирующим препаратом (включая тимидин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для плеврального контроля) в течение 2 недель до первой дозы или обширная операция в течение 3 недель до до первой дозы.
6. Паллиативную лучевую терапию завершают в течение 7 дней до первого введения препарата.
7. Наличие клинически активного дивертикулита, абсцессов брюшной полости, желудочно-кишечной непроходимости.
8. Получили трансплантацию солидного органа или системы крови.
9. Наличие клинически неконтролируемого плеврального выпота/абдоминальной жидкости.
10. Известная тяжелая аллергическая реакция (степень ≥3) на дурвалумаб или другие иммунотерапевтические агенты.
11. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникшее в течение 2 лет до введения первой дозы препарата. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией.
12. Диагноз иммунодефицита или нахождение на системной терапии глюкокортикоидами или любой другой форме иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения исследования; разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/сутки преднизона или эквивалента).
13. Не оправились в достаточной степени от токсичности и/или осложнений любого из вмешательств до начала лечения (т. ≤ степени 1 или на исходном уровне, не включая слабость или выпадение волос).
14. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет до введения первой дозы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально удаленной карциномы in situ.
15. Симптоматические метастазы в центральный нерв. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или со стабильными симптомами после лечения метастатических поражений головного мозга могут быть включены в это исследование при соблюдении всех следующих критериев: поддающиеся измерению поражения вне центральной нервной системы; отсутствие метастазов в средний мозг, мост, мозжечок, продолговатый мозг или спинной мозг; сохранение клинической стабильности не менее 2 недель; и прекращение гормональной терапии за 3 дня до первой дозы исследуемого препарата.
16. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами, или текущее интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первого введения препарата.
17. Активные инфекции, требующие системного лечения.
18. Известное наличие психического заболевания или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут повлиять на выполнение требований теста.
19. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2).
20. Примечание. Субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, также имеют право на регистрацию: вирусная нагрузка ВГВ должна быть <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до введения первой дозы, и субъекты должны получать анти-ВГВ-терапию, чтобы избежать реактивации вируса на протяжении всего периода. продолжительность исследования химиотерапии медикаментозной терапией. Субъекты с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HB (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) не нуждаются в профилактической анти-HBV терапии, но нуждаются в тщательном наблюдении за реактивацией вируса.
21. Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения).
22. Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); ПРИМЕЧАНИЕ. Введение инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа разрешено за 30 дней до введения первой дозы; однако живая аттенуированная гриппозная вакцина для интраназального введения не допускается.
23. Доказательства истории болезни или болезни, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту участвовать в исследовании, аномальные значения для лечения или лабораторных тестов или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают зачисление неприемлемым.
24. Кормящие женщины.